司美格鲁肽、替尔泊肽等GLP-1 类药物对大脑健康有益吗？

GLP-1 类药物对大脑健康有益吗？诸多证据似乎给出了肯定的答案。像 Wegovy、Ozempic（司美格鲁肽）以及 Zepbound（替尔泊肽）等 GLP-1 类药物的益处或许并不局限于帮助 2 型糖尿病或肥胖症患者减肥。

一项新的综述聚焦于 GLP-1 类药物如何提供神经保护益处。肥胖会引发慢性炎症，包括大脑中的炎症，这也增加了患神经退行性疾病如阿尔茨海默病的风险。

该研究考察了 GLP-1 类药物减少大脑炎症以及强化血脑屏障的方式。随着人们越来越多地使用 GLP-1 类药物治疗糖尿病和肥胖症，Wegovy、Ozempic 和 Zepbound 等药物的使用量急剧上升。

虽然这些药物主要与提高胰岛素敏感性和减肥相关，但研究人员逐渐发现，GLP-1 类药物的益处远不止于此。除了在戒瘾和降低某些癌症风险方面的研究外，新综述揭示了这类药物可能在一定程度上为大脑健康提供保护。此综述还考察了 GLP-1 类药物如何平衡神经血管单元，即大脑中调节脑内血流的部分，从而创造改善认知功能的可能性，该综述发表在《细胞代谢》杂志上。

从肥胖对认知功能的影响来看，根据美国疾病控制与预防中心的数据，略高于 40% 的美国成年人患有肥胖症，体重指数达到 30 或更高即为肥胖。肥胖会增加心脏病、睡眠呼吸暂停和 2 型糖尿病等许多健康问题的风险。同时，肥胖还会引起慢性低度炎症，这种炎症会影响全身，包括大脑。慢性低度炎症会导致胰岛素抵抗、引起疲劳和全身疼痛。就大脑而言，慢性低度炎症会影响认知功能。最近研究表明，肥胖和慢性低度炎症是发展阿尔茨海默病的 “途径”。随着科学家们不断努力寻找预防和减缓神经退行性疾病进展的方法，GLP-1 类药物成为了研究焦点。

研究人员将 GLP-1 描述为在肠道和大脑中自然产生的一种激素。对于 2 型糖尿病或肥胖症患者，医疗保健提供者可能会选择使用 GLP-1 受体激动剂药物（GLP-1 类药物）来帮助他们减肥。这类药物通过减缓胃排空、降低血糖水平和提高饱腹感起作用，还能改善新陈代谢。许多服用 GLP-1 类药物的人会经历 “临床上显著” 的体重减轻，这对改善心脏健康、降低患癌症风险和提高能量水平等方面都有帮助。

关于 GLP-1 类药物如何保护大脑，其益处不仅在于减肥和改善心脏健康。更多研究表明，这些药物也可以改善大脑健康。

慢性低度炎症会通过影响神经胶质细胞的功能来影响大脑。神经胶质细胞包括星形胶质细胞和小胶质细胞。星形胶质细胞执行神经保护任务并形成血脑屏障；小胶质细胞是维持血脑屏障并清除大脑中受损细胞的免疫细胞，但小胶质细胞的变化可能导致神经退行性变。血脑屏障尤为重要，它能保护大脑免受有害物质和感染。肥胖症患者的炎症可能导致血脑屏障减少。

综述阐述了来自 GLP-1 类药物的细胞信号传导可能与这些细胞相互作用并提供大脑健康益处。

一项在小鼠模型中的研究表明，GLP-1 类药物利拉鲁肽（Victoza）增加了星形胶质细胞的数量。“星形胶质细胞中的 [GLP-1 受体] 信号传导调节中枢和外周代谢，从能量平衡延伸到神经可塑性。”

这种信号传导还能增强神经元生长，星形胶质细胞的增加也会提高神经元的存活。

另一项在患有神经退行性眼病青光眼的小鼠上进行的研究测试了一种 GLP-1 类药物，发现 “星形胶质细胞转化和视网膜神经节细胞死亡减少”。对于小胶质细胞，一些研究认为 GLP-1 受体信号传导可以逆转炎症。“小胶质细胞上的 GLP-1R 信号传导通过抑制小胶质细胞极化为促炎状态来减轻神经炎症。”

如果大脑中的炎症可以逆转，在神经退行性疾病中可能会特别有帮助。综述作者指出，对 GLP-1 类药物潜在的大脑益处的研究仍需更多努力，但对这些药物在促进大脑健康方面的未来持乐观态度。

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