奥利司他、蒙诺珠单抗、维戈维、替尔泊肽 减肥横向对比

Ozempic、Mounjaro、Wegovy和Zepbound都可以导致长期减重，但只有Wegovy和Zepbound被FDA批准用于此用途。在研究中，Zepbound使成年人使用最高剂量时平均减重21%，而Wegovy使成年人减重约15%。

2023年11月，Zepbound（Eli Lilly公司生产的tirzepatide用于减重的品牌名称）被FDA批准。Wegovy和Zepbound被FDA批准用于慢性体重管理，而Mounjaro和Ozempic均被批准用于2型糖尿病患者的血糖控制。

Ozempic和Wegovy也被批准用于减少心血管死亡、心脏病发作和中风的风险，适用于患有心血管疾病的人群。

研究概述

Zepbound（tirzepatide）用于慢性体重管理（减重和维持体重）在两项随机、安慰剂对照、为期72周的研究（SURMOUNT-1和SURMOUNT-2）中进行了研究，超过3,400名成人肥胖或超重患者参与了研究，他们至少有一种与体重相关的疾病。研究的主要终点是体重的平均百分比变化以及从基线到第72周体重减轻≥5%的患者比例。

Zepbound：SURMOUNT-1

• SURMOUNT-1研究中的参与者平均初始体重为105公斤（231磅）。未患2型糖尿病的患者接受了Zepbound 5毫克、10毫克或15毫克每周一次的注射，并且与接受安慰剂的患者相比，他们的体重有显著减少。
• 在最高剂量（15毫克）下，使用Zepbound的患者平均减重21.8公斤（48磅），即体重减少了21%，而在最低剂量（5毫克）下，患者平均减重15.5公斤（34磅），即体重减少了15%，相比之下，安慰剂组的患者平均减重3.2公斤（7磅），即体重减少了3%。根据剂量的不同，使用Zepbound的患者中有85%至91%的人减重5%或更多。
• 在最高剂量15毫克下，三分之一的患者减重超过25%（26.4公斤/58磅），而安慰剂组中这一比例仅为1.5%（数据未经I型错误校正）。

Zepbound：SURMOUNT-2

• SURMOUNT-2研究中的成人平均初始体重为101公斤（222磅）。所有患者都被诊断为2型糖尿病，同时也存在肥胖或超重。
• 接受最高批准剂量Zepbound（15毫克每周一次）治疗的患者平均减重12%，而接受安慰剂的患者则没有这种效果。

Wegovy / Ozempic

Wegovy和Ozempic都含有活性成分semaglutide，但它们被批准用于不同的用途。

• Wegovy（semaglutide），被批准用于慢性体重管理，已在成人中实现了大约15%的平均体重减轻，在12岁及以上儿童中BMI降低了16.1%。
• Ozempic（semaglutide），当用于2型糖尿病患者以控制血糖水平时，可实现6%至7%的体重减轻。
• Ozempic和Wegovy均被批准用于心血管风险降低。这意味着它们可以减少2型糖尿病合并心血管疾病的成人和肥胖或超重人群的心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。

尽管有关于减重的研究结果可供参考（见下文），但在临床研究之外，由于患者群体、剂量和研究设计的不同，无法完全比较这些药物的所有研究结果。没有直接对比这些药物的研究。

Ozempic、Mounjaro、Wegovy和Zepbound被批准用于什么？

• Mounjaro和Ozempic均被批准用于2型糖尿病患者的血糖控制。
• Ozempic还被批准用于减少2型糖尿病患者和已确诊心血管疾病患者的重大心血管事件（如中风或心脏病发作）的风险。
• Wegovy和Zepbound均被批准作为饮食和运动的辅助手段，用于成人肥胖（BMI≥30kg/m²）或超重（BMI≥27kg/m²）的慢性体重管理。对于成人，Wegovy还被批准用于减少心血管疾病患者（包括心血管疾病和肥胖或超重）的心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。
• Wegovy还被批准用于12岁及以上BMI在同龄人中处于95百分位或更高的肥胖青少年的慢性体重管理。

所有这些药物均需结合医生推荐的低热量饮食和增加体力活动来使用。个体结果可能会有所不同。

选择的减重研究（更详细的内容）

Tirzepatide（Mounjaro、Zepbound）已被证明可用于治疗2型糖尿病患者或无2型糖尿病患者的体重减轻。

Mounjaro在2型糖尿病患者中的减重效果

在2型糖尿病患者的III期研究中，接受Mounjaro治疗的患者在52周内平均减重5.5公斤（12磅）至11公斤（25磅）。Mounjaro被FDA批准用于2型糖尿病的治疗。

• 批准基于超过6,200名参与者的40至52周研究。活性对照药物包括注射用semaglutide 1毫克、胰岛素glargine和胰岛素degludec。
• 评估了Mounjaro 5毫克、10毫克和15毫克单药治疗或与其他常用糖尿病药物联合使用的疗效，包括二甲双胍、SGLT2抑制剂、磺脲类药物和胰岛素glargine。
• 参与者平均HbA1c降低了1.8%至2.4%。虽然Mounjaro并未被批准用于减重，但参与者平均减重5.5公斤（12磅）至11公斤（25磅）。
• 胃肠道副作用发生在37%至44%的Mounjaro治疗患者中（安慰剂组为20%）。接受5毫克Mounjaro（3%）、10毫克（5.4%）和15毫克（6.6%）剂量的患者因胃肠道副作用（如恶心、呕吐和/或腹泻）而停止治疗的比例高于安慰剂组（0.4%）。

Zepbound在肥胖或超重患者中的减重效果

无2型糖尿病

经批准用于慢性体重减轻的Zepbound在SURMOUNT-1和SURMOUNT-2临床研究中进行了评估。

III期SURMOUNT-1研究将tirzepatide（Zepbound）的减重效果与安慰剂进行了比较，为期72周。患者没有2型糖尿病的诊断。

• 该研究纳入了2,500多名肥胖成人或超重成人，他们至少有一种合并症（高血压、高胆固醇、阻塞性睡眠呼吸暂停或心脏病）。
• 接受tirzepatide治疗的患者从每周2.5毫克开始，每四周增加2.5毫克剂量直至达到最终剂量。最终维持剂量设定为5毫克、10毫克或15毫克。剂量递增期为20周。
• 在整个研究期间，参与者还接受了关于低热量饮食和运动的咨询。

研究的共同终点是在研究开始（基线）时体重的百分比变化以及72周时体重减轻5%或以上的参与者比例，与安慰剂进行比较。研究开始时，参与者的平均体重为104.8公斤（230.6磅），平均BMI为38。

所有研究终点均得到满足。与安慰剂相比，所有三个剂量的tirzepatide（Zepbound）引起的体重减轻具有统计学意义。在72周研究结束时，tirzepatide（Zepbound）引起的平均百分比体重减轻和平均体重减轻如下：

• 5毫克剂量为15%（约16公斤[35磅]体重减轻）
• 10毫克剂量为19.5%（约20公斤[45磅]体重减轻）
• 15毫克剂量为20.9%（约22公斤[48磅]体重减轻）
• 安慰剂为3.1%（约3公斤[7磅]体重减轻）

根据剂量，体重减轻5%或更多的患者比例为85%至91%，而安慰剂组为35%。此外，接受10毫克至15毫克剂量的患者中有50%至57%实现了20%或更多的体重减轻，而安慰剂组为3%。

研究中的患者能够维持整个72周的研究期间的体重减轻。在最高剂量下，腰围减少了14.5厘米（5.7英寸），经过安慰剂调整后，同时还有血糖、胆固醇水平和血压的改善。

最常见的副作用是轻至中度的恶心、腹泻和便秘，主要出现在剂量递增期。接受Zepbound的患者中，最多6.7%因副作用而停药（主要是前几个月因胃肠道副作用），安慰剂组为3.4%。

有2型糖尿病

III期SURMOUNT-2研究将tirzepatide（Zepbound）的减重效果与安慰剂进行了比较，为期72周。患者肥胖或超重，且患有2型糖尿病，HbA1c为7%至10%。

患者被随机分配接受每周一次的Zepbound 10毫克、Zepbound 15毫克或安慰剂。研究开始时的平均体重为100.7磅（45.8公斤），入组患者还伴有高血压、高血脂、阻塞性睡眠呼吸暂停或心脏病等合并症。

与安慰剂相比，两个Zepbound剂量的体重减轻具有统计学意义。在72周期间，接受tirzepatide（Zepbound）治疗的2型糖尿病患者的平均百分比体重减轻如下：

• 10毫克剂量为12.8%（5.9公斤[12.9磅]）
• 15毫克剂量为14.7%（6.7公斤[14.8磅]）
• 安慰剂为3.2%（1.5公斤[3.2磅]）

根据剂量，体重减轻5%或更多的患者比例为79%至83%，而安慰剂组为33%。

Mounjaro与Ozempic：2型糖尿病患者的减重效果

• III期SURPASS研究评估了Mounjaro在2型糖尿病患者中的血糖控制情况；然而，在这些研究中，患者也显著减轻了体重。
• Mounjaro在所有三个每周剂量（5毫克、10毫克和15毫克）中显示出显著的体重减轻，与Ozempic 1毫克相比。

批准基于超过6,200名患者、40至52周的5项临床试验。Mounjaro与注射用semaglutide（Ozempic）1毫克、胰岛素glargine（Lantus、Toujeo等）和胰岛素degludec（Tresiba）进行了比较。值得注意的是，Ozempic现在批准使用更高剂量2毫克，与Mounjaro相比，结果可能不同。

评估了Mounjaro 5毫克、10毫克和15毫克单药治疗或与常用糖尿病药物（如二甲双胍、SGLT2抑制剂、磺脲类药物和胰岛素glargine）联合使用的疗效。参与者平均HbA1c降低了1.8%至2.4%。体重减轻是这些研究的次要结局。

虽然Mounjaro未被批准用于减重，但参与者平均减重5.5公斤（12磅）至11公斤（25磅）。对照药物引起的体重变化范围是从平均体重增加1.8公斤（4磅）到平均体重减轻5.9公斤（13磅）。

Wegovy：STEP III期减重研究

在STEP III期研究中，对约4,500名没有2型糖尿病的成人进行了Wegovy的减重效果评估，时间长达68周（STEP 5长达104周）。STEP 2包括2型糖尿病患者。各组还被建议遵循低热量饮食和增加体育活动。STEP 2研究还比较了semaglutide 1毫克与2.4毫克的减重效果。STEP 1至5的研究结果表明，semaglutide在减重方面优于安慰剂或每周semaglutide 1毫克剂量。

患者被分类为肥胖（BMI≥30）或超重（BMI≥27）伴有体重相关医学问题（如高血压或高胆固醇）。

• 例如，在STEP 1中，两组的平均初始体重约为105公斤（232磅）。在68周期间，服用Wegovy的成年人明显比服用安慰剂的成年人减重更多。使用Wegovy，平均减重15.9公斤（35磅），即约15%的体重；而服用安慰剂的平均减重2.7公斤（6磅），即约2.5%的体重。
• 此外，服用Wegovy的患者中约84%减重5%或以上（安慰剂组为31%）；66%减重10%或以上（安慰剂组为12%），48%减重15%或以上（安慰剂组为5%）。
• 服用Wegovy的患者因胃肠道（胃部）副作用（如恶心、腹泻、呕吐、便秘和胃痛）而停止治疗的比例高于安慰剂组（4.5% vs 0.8%）。
• 在STEP 2中，2.4毫克Wegovy剂量比1毫克semaglutide剂量更有效地减重。
• 在104周长的STEP 5研究中，肥胖或超重的成年人使用Wegovy能够减重并维持两年的减重效果，与安慰剂相比。

Wegovy：青少年的减重效果

在一项STEP TEENS临床试验中，201名青少年接受了每周一次的Wegovy或安慰剂治疗，为期68周，并辅以生活方式干预。

• 研究发现，Wegovy在第68周时BMI的平均百分比变化（16.1%的下降 vs 0.6%的上升）显著优于安慰剂，这是主要终点。
• 此外，Wegovy组中77%的患者BMI至少降低了5%，而安慰剂组中这一比例为20%。
• 接受Wegovy治疗的青少年出现胆囊问题（如胆石）、低血压、皮疹和瘙痒的发生率较高（与接受Wegovy治疗的成人相比）。

常见的不良反应包括：恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、头痛、疲劳和2型糖尿病患者的低血糖，以及其他副作用。

这些药物的剂量是多少？

Mounjaro、Ozempic、Wegovy和Zepbound都是每周一次作为皮下注射（皮下）给予，注射部位在腹部、大腿或上臂。产品提供一次性使用笔或小瓶。患者或照顾者可以在指导下在家使用这些药物。这些药物不应与其它GLP-1或GIP/GLP-1受体激动剂一起使用。

• Mounjaro（tirzepatide）注射用单次使用笔或小瓶提供2.5毫克、5毫克、7.5毫克、10毫克、12.5毫克和15毫克剂量。推荐的起始剂量是每周一次2.5毫克皮下注射，4周后增加到每周一次5毫克。如果需要进一步的血糖控制，至少在当前剂量使用4周后，每次增加2.5毫克。最大剂量是每周一次15毫克皮下注射。
• Ozempic（semaglutide）注射笔提供0.25毫克、0.5毫克、1毫克和2毫克剂量。初始剂量为每周一次0.25毫克皮下注射（但不作为持续维持剂量）。4周后，剂量增加到每周一次0.5毫克。Ozempic的最大推荐剂量为每周2毫克。注射笔提供2毫克、4毫克和8毫克每支。
• Wegovy（semaglutide）注射用单次使用笔提供0.25毫克、0.5毫克、1毫克、1.7毫克和2.4毫克剂量。开始时每周一次0.25毫克皮下注射4周。每4周增加剂量，直到达到维持剂量2.4毫克。
• Zepbound（tirzepatide）单次使用笔提供2.5毫克、5毫克、7.5毫克、10毫克、12.5毫克和15毫克剂量。推荐的起始剂量是每周一次2.5毫克皮下注射，4周后增加到每周一次5毫克。推荐的维持剂量是每周一次5毫克、10毫克或15毫克皮下注射。最大剂量是每周一次15毫克皮下注射。

这些药物是如何工作的？

Ozempic和Wegovy都含有semaglutide，这是一种GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。Semaglutide与GLP-1受体结合，并在需要时刺激胰腺释放胰岛素。它通过减缓食物通过消化道的速度（称为胃排空）来帮助减重，这可能使您感觉更长时间饱腹，从而减少食物摄入量。这两种产品均由Novo Nordisk生产。

Mounjaro和Zepbound都含有tirzepatide，这是一种双重作用的GIP（葡萄糖依赖性胰岛素促分泌多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。GIP和GLP-1都是天然的肠促胰岛素激素。Mounjaro降低空腹和餐后（餐后）血糖浓度，减少食物摄入，并减轻2型糖尿病患者的体重。这两种产品均由Eli Lilly生产。

这些药物通常被称为“肠促胰岛素模拟物”，因为它们模仿我们体内自然存在的激素，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1），可以帮助您感到更饱腹。

选定的警告和副作用

这些药物的标签上有一个黑框警告，指出可能存在甲状腺肿瘤，包括癌症，这在动物研究中已被观察到。如果您或您的家人有甲状腺髓样癌（MTC）病史，或者您有内分泌系统疾病——多发性内分泌瘤综合征2型（MEN 2），则不要使用Ozempic、Mounjaro、Wegovy或Zepbound。请进一步与您的医疗保健提供者讨论这个问题。

胃肠道（消化道）副作用是这些药物在至少5%的患者中报告的最常见的副作用。恶心、腹泻、食欲减退、呕吐、便秘、消化不良（胃灼热）和腹部疼痛已被报道。在某些患者中，胃肠道（消化系统）副作用严重到足以导致治疗中断。

查看完整的产品信息，以了解所有副作用、预防措施和警告的完整概述。

Ozempic、Mounjaro、Wegovy或Zepbound会阻塞肠道吗？

这些药物获得FDA批准后，报告了可能出现的胃肠道紊乱，其中包括麻痹性肠梗阻（ileus），并在产品标签中更新了相关信息。麻痹性肠梗阻是一种肠道堵塞，导致肠道内容物无法通过肠道，但它并不涉及物理阻塞。在麻痹性肠梗阻中，肠道内的肌肉或神经问题干扰了正常的肌肉收缩。

• 根据FDA发布的安全数据，截至2023年6月30日，已经收到了超过8,500份关于semaglutide药物（Ozempic、Wegovy）使用后的胃肠道紊乱报告。CBS新闻指出，“麻痹性肠梗阻”作为反应在33例中被提及，包括两例死亡。
• 这些副作用是自愿报告的，来自不确定规模的人群。因此，很难可靠地确定这种副作用的发生频率，或药物是否引起了这种副作用。

麻醉和肠促胰岛素模拟物

还有关于肠促胰岛素模拟物（GLP-1类药物）在全身麻醉患者中使用的担忧。这些药物可能导致胃排空延迟。胃中剩余的食物增加了在麻醉过程中呕吐的风险，导致反流和误吸进入呼吸道和肺部。这可能增加肺炎的风险。

美国麻醉医师协会建议成人和儿童在手术前停止使用此类GLP-1药物。如果您有预定的手术，请确保您的医生知道您在预定手术前一周或更长时间内正在使用这些药物。

总结

Wegovy（semaglutide）和Zepbound（tirzepatide）是FDA批准用于长期体重管理和维持的肠促胰岛素模拟物。

Ozempic（semaglutide）和Mounjaro（tirzepatide）被批准用于2型糖尿病患者的血糖控制，但使用这些产品也会出现显著的体重减轻。

Ozempic和Wegovy均被批准用于减少心血管疾病患者的死亡、心脏病发作和中风的风险。

所有这些药物都需要结合低热量饮食和运动。它们通过每周一次的皮下注射自我给药。

在研究中，无论是否有2型糖尿病，患者都通过semaglutide（品牌：Ozempic、Wegovy）减轻了体重。总体而言，成年患者使用Wegovy的体重减轻约为15%，使用Ozempic的体重减轻约为6%至7%。在12岁及以上儿童中，Wegovy使BMI降低了16.1%。

在Zepbound（tirzepatide）的研究中，没有2型糖尿病的患者使用最高剂量（15毫克）时体重减轻了21%（最高可达52磅）。Zepbound于2023年11月8日被FDA批准用于减重。

胃肠道副作用如恶心、腹泻、食欲减退、呕吐、便秘、消化不良（胃灼热）和腹部疼痛对于一些使用肠促胰岛素模拟物的患者可能是显著的，并可能导致治疗中断。按照制造商的建议逐渐增加剂量可能有助于减少胃肠道副作用。

其他可能的副作用包括注射部位反应、过敏反应和脱发。

这并不是关于Mounjaro、Ozempic、Wegovy和Zepbound的所有信息，以确保安全有效使用，并不能替代医生的指导。请查阅完整的患者用药指南，并与您的医生或其他医疗保健提供者讨论这些信息和任何疑问。