服用吉一代是否会导致体重增加？

2024-11-06

要点

HIV治疗药物Genvoya(elvitegravir、cobicistat、emtricitabine和tenofovir alafenamide)的产品标签中并未列出体重增加作为副作用。
然而，一项大型研究表明，包括整合酶链转移抑制剂（integrase strand inhibitors）如elvitegravir（Genvoya中的成分）在内的部分新型HIV治疗方法可能与显著的体重增加有关。
整合酶抑制剂导致体重增加的确切机制尚未完全明确。根据一项荟萃分析研究，体重增加的原因可能是多方面的，例如：
- 基线CD4计数
- 治疗开始前的体重
- HIV治疗后的健康恢复和食欲改善
- 总体食物选择

Genvoya包含什么成分？

Genvoya（elvitegravir、cobicistat、emtricitabine和tenofovir alafenamide），由Gilead Sciences生产，是一种用于治疗成人和至少12岁且体重至少25公斤的儿童的HIV感染的口服处方药。HIV-1是导致艾滋病（获得性免疫缺陷综合症）的病毒。

Genvoya被认为是HIV治疗的一种完整的一片药疗法。每天随餐服用一次，不需要与其他HIV-1药物联合使用。它含有四种不同的药物：

表1：Genvoya中的药物

成分	类别	作用机制
Elvitegravir	整合酶链转移抑制剂（INSTI）	阻止整合酶（一种酶）的作用，该酶有助于将HIV病毒插入细胞。
Emtricitabine (Emtriva)	核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）	阻止逆转录酶的作用并抑制病毒复制。
Tenofovir alafenamide (TAF) - (Vemlidy)	核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）	阻止逆转录酶的作用并抑制病毒复制。
Cobicistat (Tybost)	CYP3A抑制剂药代动力学增强剂（增效剂）	帮助提高其他HIV药物的血液水平，例如elvitegravir。不治疗HIV。

Genvoya与体重增加的研究

最近的研究表明，包括整合酶链转移抑制剂（INSTIs）如bictegravir、dolutegravir或elvitegravir在内的新型HIV治疗方法可能会导致HIV患者体重增加。Elvitegravir是Genvoya中的一种成分。

2019年发表在《临床传染病杂志》上的一项荟萃分析报告了整合酶抑制剂与体重增加的关系。研究人员寻找了未接受过治疗（初治）的HIV患者体重增加与人口统计学因素、抗逆转录病毒治疗（ART）、疾病特异性变量之间的关联。该组包括约5600名在2003年至2015年间接受治疗的患者。研究人群88%为男性，62%为白人。

评估的药物包括：

emtricitabine和替诺福韦二吡呋酯（TDF）或较新的制剂替诺福韦阿拉芬酰胺（TAF）
efavirenz
整合酶抑制剂如dolutegravir、elvitegravir（Genvoya中的一种成分）和bictegravir
atazanavir和ritonavir
rilpivirine

当查看所有治疗时，研究人员发现每个研究组都显示出一些体重增加。在未经治疗的患者中，12.8%的患者在治疗的第一年（48周）体重增加了2公斤（4.4磅）。在两年期间，17.3%的参与者体重增加，但30.2%的参与者体重减轻。

统计显著的风险因素与体重增加相关（大约一年时间）包括：

较低的基线CD4细胞计数。
无注射药物使用史。
较低的基线体重。
基线时出现HIV/AIDS症状。
种族和性别，黑人女性体重增加的风险最高。

Genvoya与体重增加

Elvitegravir（和其他整合酶抑制剂）以及tenofovir alafenamide（TAF）（Genvoya的两种成分）在这项分析中与体重增加相关。

Dolutegravir和bictegravir等整合酶抑制剂与相似的体重增加相关，但比elvitegravir/cobicistat更多。
总的来说，使用整合酶抑制剂的人体重增加显著（3.24公斤[7.1磅]），比使用非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）或蛋白酶抑制剂的人多。
基线时CD4计数较低的患者体重增加更多。研究人员还报告说，体重增加可以与患者多年活动性HIV疾病的“恢复健康”效应相关联。
其他研究也发现整合酶抑制剂可能导致体重增加，中位体重增加在1至4公斤之间（2.2至8.8磅）。

表1：整合酶抑制剂与体重增加

整合酶抑制剂	平均体重增加（96周）
* 表格改编自Sax等，2019年
bictegravir (BIC)	4.24公斤 [9.2磅] (95% CI, 3.71–4.78 公斤)
dolutegravir (DTG)	4.07公斤 [9磅] (95% CI, 3.51–4.62 公斤)
cobicistat-boosted elvitegravir (EVG/c)	2.72公斤 [6磅] (95% CI, 2.45–3 公斤)

替诺福韦阿拉芬酰胺（TAF）会导致体重增加吗？

Stribild含有elvitegravir、emtricitabine和原来的替诺福韦形式，即替诺福韦二吡呋酯（TDF）。当TDF与较新的替诺福韦阿拉芬酰胺（TAF）相比时，在96周时，TAF（4.2公斤）的体重增加比TDF（2公斤）更多。

Elvitegravir/cobicistat与超过10%体重增加的几率显著更高（OR 1.32, 1.04-1.78, p=0.026）相比efavirenz。

然而，研究人员没有发现超过10%体重增加与代谢效应（如血糖升高或2型糖尿病）之间的联系。此外，荟萃分析中，研究开始时的肥胖并不是体重增加的风险因素。

结论

Genvoya的制造商包装说明中未提到会导致体重增加。然而，一项大型荟萃分析研究显示，所有整合酶抑制剂如elvitegravir（Genvoya中的一种成分）都可能与某些体重增加有关。在96周的时间内，elvitegravir与平均体重增加2.72公斤 [6磅] (95% CI, 2.45–3 公斤) 相关。
从药物类别来看，整合酶抑制剂的使用与体重增加比蛋白酶抑制剂或非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）更多相关。
HIV治疗临床试验中经常观察到体重增加，并且除了药物治疗外，可能还有许多其他原因。体重增加的机制尚不明确，但可能涉及整体健康状况的改善、食欲增加、新ART治疗更好的胃肠道耐受性，或在开始ART之前的基线体重。

英称：: Genvoya

全部名称：: emtricitabine、恩曲他滨、恩曲他滨片、Genvoya

适应症：: 肛肠疾病

上市状态：: 美国2015年上市中国2018年上市

生产药企：: 吉利德科学（Gilead）、云顶新耀

规格：: 200mg*30粒