瑞舒伐他汀、阿托伐他汀或依折麦布单独使用，跟它们和依折麦布联合使用，哪种对氧化胆固醇伤害血管内皮细胞的影响更小？

可以单独使用他汀类药物或与依折麦布联合使用来预防或治疗血脂异常、动脉粥样硬化和心血管事件。本研究旨在比较两种常用他汀类药物（阿托伐他汀、瑞舒伐他汀）、依折麦布及其组合对氧化胆固醇损伤的内皮细胞的直接多效作用。采用不同浓度的阿托伐他汀（5 μM; 2793 ng/mL）、瑞舒伐他汀（10 μM; 4815 ng/mL）、依折麦布（1.22 μM; 500 ng/mL），以及阿托伐他汀加依折麦布（5 μM + 1.22 μM; 2793 ng/mL + 500 ng/mL）和瑞舒伐他汀加依折麦布（10 μM + 1.22 μM; 4815 ng/mL + 500 ng/mL）处理HUVEC细胞培养物20小时，其中一些样本在25-羟基胆固醇预孵育（24.83 μM; 10 μg/mL）4小时后清洗干净。通过RTCA-DP xCELLigence系统检测HUVEC的完整性，并通过实时PCR和ELISA分析ZO-1、OCLN、ICAM-1的mRNA表达和蛋白质水平。

结果显示，25-OHC预孵育导致内皮细胞完整性下降（p<0.001），ZO-1 mRNA表达（p<0.05）和蛋白质水平（p<0.05）降低，OCLN mRNA（p<0.05）和蛋白质水平降低，ICAM-1 mRNA（p<0.001）和蛋白质水平（p<0.001）升高。与瑞舒伐他汀（12小时p<0.01；24小时p<0.001）和阿托伐他汀（仅12小时p<0.05）共同孵育可恢复HUVEC的完整性。瑞舒伐他汀进一步孵育提高了ZO-1 mRNA（p<0.001）和蛋白质（p<0.001）水平。依折麦布单独添加提高了ZO-1 mRNA水平（p<0.001），但未提高蛋白质水平。此外，仅瑞舒伐他汀孵育可提高OCLN mRNA（p<0.05）和蛋白质（p<0.05）水平。

在每个药物刺激组中，与氧甾醇初始孵育后，ICAM-1 mRNA和蛋白质水平均降低（p<0.05）。25-羟基胆固醇破坏了内皮细胞的完整性，降低了紧密连接的mRNA和蛋白质水平，并增加了细胞间黏附分子的水平。瑞舒伐他汀和阿托伐他汀都能改善内皮细胞的完整性，但只有瑞舒伐他汀能够完全抵消氧甾醇的作用。他汀类药物与依折麦布的联合使用对内皮屏障的影响较单独使用他汀类药物为小。

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