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简介
急性肝性卟啉病是什么？
急性肝性卟啉病（AHP）是一组罕见的遗传性疾病，始于肝脏并影响神经系统，导致全身症状。当有毒化合物在肝脏中积累并通过血液传播，与神经接触时，就会出现这些症状。AHP有四种不同的类型，代表了八种影响不同器官的卟啉病的一半。
卟啉病是身体缺乏制造血红素（血液中血红蛋白的一部分）所需的一种酶的缺陷。在制造血红素的过程中，特定酶的缺失会导致其他化合物未被使用并在体内组织中堆积。这些剩余的化合物——称为卟啉前体——在堆积时是有毒的。在急性肝性卟啉病中，它们首先在肝脏中堆积。
急性肝性卟啉病有哪些不同类型？
AHP的不同类型代表着不同的缺失酶。它们属于急性肝性卟啉病这一亚型，因为它们始于肝脏（肝性），并且以突发（急性）症状发作为其特征。按从最常见到最不常见的顺序排列，它们分别是：
- 急性间歇性卟啉病（AIP）。HMBS基因的突变导致羟甲基胆碱合成酶（HMBS），也称为卟胆原脱氨酶（PBGD）的酶缺乏。它可以是新突变或以常染色体显性模式遗传。
- 多形性卟啉病（VP）。PPOX基因的突变导致原卟啉原氧化酶（PPO或PPOX）的酶缺乏。它可以是新突变或以常染色体显性模式遗传。
- 遗传性粪卟啉病（HCP）。CPOX基因的突变导致粪卟啉原氧化酶（CPOX）的酶缺乏。它可以是新突变或以常染色体显性模式遗传。
- δ-氨基乙酰丙酸脱水酶缺乏性卟啉病（ADP）。ALAD基因的突变导致δ-氨基乙酰丙酸脱水酶（ALAD）的酶缺乏。它是以常染色体隐性模式遗传的。
急性肝性卟啉病如何影响我？
AHP对人们的影响各不相同。一些具有与AHP相关的基因缺陷的人不会经历症状。有些人只在一生中经历一两次“症状发作”。另一些人则有更频繁的症状发作。还有一些人长期（慢性）症状影响他们的日常生活质量。症状的急性发作可能严重到需要急诊室治疗。它可能涉及严重的神经痛、皮肤变化和神经系统症状。
急性肝性卟啉病影响哪些人群？
任何种族或民族背景的人都可能从携带突变基因的一个或两个父母那里继承与AHP相关的基因突变。大多数人都不会发展出症状。仅凭基因突变本身不足以引发AHP症状的发作。激素变化、某些药物、酒精使用、吸烟和严重压力等因素都可能触发症状的发作。在那些确实出现症状的人群中，80%的人出生时被分配为女性，并且处于生育年龄。
由于AHP常常未被诊断出来，很难准确确定其发病率。据估计，全球每10万人中有5人患有此病。急性间歇性卟啉病是最常见的类型，占已记录病例的大约80%。δ-氨基乙酰丙酸脱水酶缺乏性卟啉病是最不常见的，仅有9例已记录病例。只有大约每10个具有AHP基因突变的人中，才会有一个人出现症状。
症状
急性肝性卟啉症的症状有哪些？
急性肝性卟啉症（AHP）的症状常常让经历这些症状的人和他们的医生感到困惑。这些症状可能突然且严重地出现，并似乎彼此无关。症状可以包括身体不同部位的疼痛、消化系统的问题以及对阳光的严重皮肤反应。它们还可能包括与神经系统相关的认知和感觉变化。
神经痛可能影响身体的不同部位，包括：
- 腹痛。
- 胸痛。
- 背痛。
- 四肢疼痛。
消化系统的神经受损可能导致胃肠道症状，如：
与中枢神经系统相关症状包括：
与周围神经系统相关症状包括：
- 肌肉无力。
- 麻木和刺痛感。
- 疲劳。
- 感觉丧失。
- 肌肉麻痹。
- 呼吸麻痹。
与自主神经系统相关症状包括：
患有变异型卟啉症或遗传性粪卟啉症的人可能会发展出对阳光的皮肤反应，如：
最后，卟啉症可以改变你的尿液颜色。在体内积聚并通过尿液排出的过量卟啉前体可能会使尿液呈现红紫色。“卟啉症”一词源自希腊语“porphura”，意为紫色。你红细胞中的卟啉参与了血液红色的形成。
什么是急性肝性卟啉症发作？
大多数有症状的AHP患者会经历偶发的急性“发作”。这些发作对于不同的人来说可能更频繁或更严重。它们通常持续几天，并且在好转之前会逐渐恶化。严重的、令人恐惧的症状可能会让你去医院急诊室，其中一些甚至可能是医疗紧急情况。例如，呼吸麻痹可能会导致呼吸困难。
AHP最常见的症状是严重的、无法解释的腹痛，超过90%的AHP患者因此寻求医疗护理。这是诊断过程的困难起点。腹痛有很多原因，而且大多数都可以追溯到医生在影像学检查（如X光或CT扫描）中可以看到的东西。但AHP中的腹痛是由神经引起的，而不是可以通过影像学诊断出来的。
AHP中的腹痛通常伴有恶心、呕吐和便秘。这可能会误导医生认为你患有胃肠道疾病。如果你还报告了与神经系统相关的心理和感觉症状，他们可能会认为你患有神经性疾病。只有熟悉卟啉症的医生才能识别这种不寻常的症状组合。
急性肝性卟啉症可能出现哪些慢性症状？
轻度形式的疾病（较不明显的酶缺乏症）患者很少出现慢性症状，并且一生中可能只有一两次发作。那些能够识别触发因素的人往往可以成功避免未来的发作。但其他人则有更多的发作，有些症状如此频繁以至于可以被视为慢性症状。这些可能包括：
- 疼痛。
- 疲劳。
- 恶心。
- 神经病变（刺痛、麻木或无力，通常发生在手和脚）。
急性肝性卟啉症可能有哪些并发症？
与中枢神经系统相关的症状，如焦虑、幻觉和癫痫发作，在急性发作期间通常是短暂的。与周围神经系统相关的症状，如肌肉无力和麻痹，可能更频繁出现，严重的发作可能导致持久性损伤。卟啉前体的过量积累也可能导致某些器官的累积性损伤，从而引起：
急性肝性卟啉症的病因是什么？
基因突变是AHP的根本原因，但仅仅拥有基因突变通常不足以引发症状的出现。最常见的是，青春期的激素变化首次引发症状。其他可能触发症状的因素包括处方药和娱乐性药物的使用、过度饮酒、严重的卡路里限制以及会对你的代谢系统造成显著压力的疾病。
这些触发因素的共同点在于它们刺激了肝脏中的血红素生成循环。然而，在AHP患者中，肝脏没有必要的酶来代谢血红素生成循环产生的其他副产品（如卟啉前体）。结果，多余的卟啉前体在肝脏组织中积聚。它们必须积聚到一定程度才会开始影响你的神经系统。
就医指导
在患有AHP（急性间歇性卟啉病）期间，我应该如何照顾自己？
- 避免常见的诱因。 酒精、吸烟和药物应该是你首先需要避免的。你可能需要咨询医生关于某些处方药的替代方案。
- 保持健康、均衡的饮食。避免极端节食和低碳水化合物饮食计划。在进行医疗测试或程序之前，请咨询医生是否可以禁食。
- 定期进行体检。即使没有症状，你的医生也需要定期检查你的肝脏、肾脏和血压。
急性肝卟啉病是一种罕见疾病，人们对这种病症的认知普遍较低。当急性症状突然发作时，可能会令人困惑和恐惧。有些人花费数年时间试图找出他们的问题所在以及什么可能有所帮助。如果你怀疑自己可能患有AHP，可以通过基因检测来确认。一旦确诊，你将能够更好地预防和管理病情发作。
诊断
急性肝性卟啉病是如何诊断的？
对于患有急性肝性卟啉病的人来说，获得准确的诊断可能具有挑战性。症状并不特异于这种疾病，并且通常看起来彼此无关。然而，熟悉急性肝性卟啉病（AHP）的医生可能会在您出现中枢和周围神经系统症状以及腹痛时识别出它。这被认为是AHP症状的“经典三联征”。
当您的医生怀疑您患有AHP时，他们可以通过多种方式对其进行测试。在急性发作期间，尿液检测是一种快速且易于获取的方法。尿液检测在两次发作之间可能是正常的，但在发作期间会显示卟啉前体（PBG和ALA）水平升高。这并不是AHP的确诊测试，但它是有助于指引医生方向的一个有用的初步筛查测试。
基因检测是诊断AHP的金标准。基因检测可以确认您是否携带导致AHP的基因突变，无论您是否正在经历症状。它还可以告诉您您患的是哪种类型的AHP以及您的酶缺乏程度有多严重。基因检测需要使用您的血液或唾液样本。您当地的医院可能需要将样本送到专门实验室进行检测。
治疗方法
急性肝性卟啉病是如何治疗的？
AHP（急性肝性卟啉病）的治疗主要集中在预防和管理症状发作。在发作期间，您可能需要住院治疗，并使用各种药物来缓解不同的症状。在两次发作之间，您可能需要使用不同药物来控制触发因素。当您和您的医生能够识别出对您影响最大的触发因素时，治疗效果会更好。
急性发作的治疗可能包括：
- 血红素注射。在严重发作期间，医生可能会通过静脉注射给您注射血红素，以帮助减少血液中的卟啉含量。血红素是从红细胞中提取的一种盐，可以抑制身体内卟啉的产生。
- 止痛药。在急性发作期间，您可能需要强效止痛药，如阿片类药物。
- 酚噻嗪类药物。这些药物可以控制严重的恶心和呕吐。
- 静脉输液和营养。腹痛、恶心、呕吐、腹泻和便秘等症状可能导致发作期间身体缺乏热量和水分。AHP还可能导致钠和镁缺乏。您可能会接受含有碳水化合物和电解质的静脉输液。
- 抗惊厥药物。高达20%的人可能在发作期间需要抗惊厥治疗。
长期治疗选择可能包括：
- 预防性血红素。频繁发作的患者可能从每周低剂量的血红素中受益，以防止卟啉累积。
- 吉沃西单抗（GIVLAARI®）。这是一种基因疗法药物，可抑制卟啉前体的生成。FDA最近批准了这种药物作为每月一次的注射，用于预防频繁发作患者的AHP症状。
- 激素治疗。如果您的月经周期触发了AHP，医生可能会开具GnRH（促性腺激素释放激素）类似物，以抑制体内雌激素和孕酮的生成。
- 高血压药物。那些发展为慢性高血压的患者可能需要通过针对性药物来控制血压。
- 肝脏移植。对于那些频繁出现危及生命的发作且其他治疗无效的患者，可能有资格进行肝脏移植手术。这可以治愈他们。
预后情况
AHP患者预后如何？
差异很大。大多数人永远不会出现症状。在那些出现症状的人中，大多数一生中只会经历一次或几次发作。尽管发作可能危及生命，但大多数人在得到及时的医疗护理后可以完全康复。大约有5%的AHP患者会出现频繁或慢性的症状。对于这些患者，预防性药物通常是有帮助的，肝移植可能是最后的手段。
如何预防
急性肝性紫质病可以预防吗？
你无法预防遗传这种疾病，但你可以通过避免触发因素来预防症状的发生。如果你从未有过发作，你应该避免所有可能的触发因素。如果你已经有过发作并且已经确定了导致这些发作的触发因素，你可能只需要避免某些特定因素。常见的触发因素包括：
药物：
- 抗组胺药。
- 镇静剂。
- 口服避孕药。
- 激素替代疗法。
物质使用：
- 烟草。
- 大麻。
- 酒精。
- 娱乐性药物。
压力：
- 感染。
- 手术。
- 卡路里剥夺（包括碳水化合物剥夺）。
- 心理压力。