肾上腺脑白质营养不良

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什么是ALD？

肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一组称为脑白质营养不良的遗传性疾病之一。ALD 影响神经系统和肾上腺。

ALD 是一种进行性疾病。治疗旨在减缓疾病进展并提高患者的生活质量。

什么是遗传性疾病？

遗传性疾病是由于DNA的一部分发生突变（改变）而引起的。DNA 包含遗传构建块——即你身体如何运作的指令。

ALD 如何影响身体？

ALD 患者无法分解高水平的脂肪分子——特别是极长链脂肪酸（VLCFA）。因此，VLCFA 在大脑、神经系统和肾上腺皮质（肾上腺的最大部分）中积累。

科学家们并不完全清楚 VLCFA 积累是如何影响身体的。但研究表明，这种积累会导致炎症，从而损伤髓鞘。髓鞘是大脑中神经细胞周围的保护层。

当髓鞘受损时，神经细胞不能从大脑向身体发送信号。这会导致身体功能出现问题，包括你的运动和思维。

ALD 患者由于 ALD 还会损害肾上腺而导致某些激素短缺。肾上腺位于每个肾脏的顶部。它们产生影响男性和女性性特征以及你的应激反应的激素。

ALD 是如何遗传的？

ALD 是一种遗传状况。人们可以从父母一方或双方继承 ALD。有时它被称为 X-连锁 ALD，因为它是由X染色体的问题引起的。

ALD 多常见？

ALD 是一种罕见病，全球大约每 15,000 人中就有 1 人患病。它影响男性多于女性。

ALD的原因是什么？

ALD的原因是一种特定基因的突变。你的基因是制造具有关键作用的蛋白质的指令手册。由于基因突变，基因可能会产生错误的蛋白质。

在ALD中，ABCD1基因存在问题，该基因负责生成ALDP蛋白。这种蛋白质帮助分解VLCFA（极长链脂肪酸）。由于错误的蛋白质，VLCFA会在身体组织中积累。

ALD有哪些形式？

最常见的ALD形式包括：

• 儿童脑型ALD：患有这种形式的男孩通常在3到10岁之间开始出现神经系统的症状。这些孩子在婴儿期发育正常，然后开始退化，失去技能。孩子们经常表现出行为问题，例如在学校难以集中注意力。他们还可能有癫痫发作。患有这种类型的孩子通常在出现症状后的几年内去世。
• ALD合并艾迪生病：除了神经系统症状外，ALD可能导致肾上腺功能不全，即艾迪生病。这种情况意味着你的肾上腺不能产生足够的皮质醇激素。症状包括食欲减退和肌肉无力。
• 肾上腺脑白质营养不良（AMN）或成人起病型ALD：这种较轻形式的ALD发生在21至35岁之间。患有AMN的人同时存在肾上腺和神经系统问题。成人起病型ALD比儿童脑型ALD进展得慢，但成年人也可能出现脑功能衰退。其他症状包括腿部僵硬和手足疼痛。

较少见的ALD类型包括：

• 仅肾上腺功能不全型ALD：一些人只有艾迪生病，没有神经系统问题。大约十分之一的ALD患者有这种类型。
• 成人脑型ALD：约五分之一受影响的成年男性会出现类似儿童脑型ALD的认知问题。随着时间推移，他们失去大部分精神和神经功能。许多患有这种类型的成年人最终死于疾病。
• 女性ALD患者：到40岁时，大约五分之一的女性ALD携带者会出现症状，但到60岁时，90%的女性会出现症状。症状通常较轻微，如腿部轻微无力和僵硬。

ALD的症状何时出现？

ALD的症状通常在3到10岁之间出现，尽管它们也可能在以后的生活中出现。儿童脑型ALD是最严重的类型。

ALD的常见症状有哪些？

每种类型都有其特有的症状。人们通常既有神经系统症状又有内分泌系统症状。

儿童脑型ALD的症状：

早期症状包括：

• 行为问题，如注意力缺陷多动障碍（ADHD）和学习障碍。
• 认知障碍，即思考和处理新信息的问题。孩子们在学校可能“走神”。他们可能在阅读、书写和解决空间问题方面遇到困难。
• 退化，即孩子们失去技能。

随着疾病的进展，症状包括：

• 视力问题。
• 听力损失。
• 行走困难。
• 四肢无力和僵硬。
• 抽搐和癫痫发作。
• 痴呆。
• 进食困难。
• 呕吐。

最终，孩子们会失去大部分神经功能。他们失去视力、听力和自主运动能力。随着疾病的进展，孩子们最终处于植物状态。他们通常在神经症状开始后两到三年内去世。

艾迪生病的症状：

肾上腺功能不全的症状包括：

• 疲劳。
• 体重减轻。
• 恶心和呕吐。
• 消化问题。
• 感到虚弱。
• 早晨头痛。
• 低血压。
• 低血糖。
• 皮肤色素沉着，即皮肤变暗，与阳光照射无关。

肾上腺脑白质营养不良（AMN）的症状：

症状包括：

• 痉挛（肌肉僵硬）、下肢无力或瘫痪。
• 共济失调，影响运动的神经系统状况。
• 麻木和疼痛。
• 勃起功能障碍。
• 大便失禁。
• 排尿控制问题。
• 早秃。

为什么ALD对男性和女性的影响不同？

ALD是一种X连锁遗传病。它是由X染色体上的一个突变基因引起的。

女性有两个X染色体，可以成为该病的携带者。其中一个X染色体被“关闭”。这意味着该染色体上的基因不活跃。

女性通常没有症状，因为“关闭”的X染色体携带突变基因。有症状的女性通常会得到一种在成年期发展的较轻形式。

男性只有一个X染色体。由于缺乏额外的X染色体提供的保护效应，突变的X染色体可能导致更严重的ALD。

如何照顾患有ALD（肾上腺脑白质营养不良）的孩子？

早期干预可能提供最佳的治疗机会。如果你注意到孩子出现行为或认知变化的迹象，请与你的医生交谈。如果孩子似乎失去了他们曾经拥有的某些能力，也请与你的医生讨论。

孩子的护理团队应包括：

• 儿科医生。
• 儿童和成人神经科医生（专门研究大脑和神经系统）。
• 泌尿科医生（专门研究泌尿系统）。
• 内分泌科医生（专门研究内分泌系统）。
• 精神科医生。
• 物理治疗师。
• 遗传咨询师。
• 如有需要，其他专科医生。

关于ALD，我应该问我的医生什么问题？

如果你的孩子被诊断为ALD，你可以向你的医生询问以下问题：

• 我的孩子可以接受干细胞移植吗？
• 我的孩子需要激素治疗吗？
• 我的孩子的预后情况如何？
• 我们还可以通过哪些方式改善我孩子的症状？
• 家庭成员是否需要进行基因检测？
• 是否有临床试验可以让我孩子参加？

ALD是一种影响神经系统和肾上腺的遗传性疾病。症状通常在儿童早期开始出现，这时孩子们会失去之前已经掌握的技能。如果你的孩子表现出行为变化或在其他方面出现倒退，请与你的医生交谈。ALD的治疗越早开始，减缓疾病进展的可能性就越大。目前有几种ALD治疗方法可供选择，包括干细胞移植、药物治疗和支持性疗法。你的护理团队将与你讨论你孩子的具体情况和预后情况。

ALD何时被诊断出来？

一些婴儿在新生儿筛查期间出生时即被诊断出来。新生儿筛查会检测婴儿是否患有某些疾病。大约有十几个州会在医院的新生儿筛查中检测ALD。更常见的情况是，父母或医生在孩子年幼时注意到症状。

成人型ALD患者可能在因症状就医后得到诊断。

谁应该接受ALD检测？

当出现以下情况时，父母和医生应考虑ALD的诊断：

· 一个有多动症（ADD或ADHD）的男孩同时表现出神经系统的症状。

· 年轻男性出现逐渐恶化的行走或运动问题。

· 任何年龄的男性患有艾迪生病（Addison's disease），即使没有其他症状或问题。

· 成年女性出现肌肉无力加重的症状。

ALD是如何诊断出来的？

医生会评估您孩子的医疗和家族病史。如果医生怀疑是ALD，您的孩子可能会进行以下检查：

• 血液测试以测量极长链脂肪酸（VLCFA）的水平。
• 基因测试以查找与ALD或其他疾病相关的基因变化。
• 促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激测试以检查肾上腺功能。
• 磁共振成像（MRI）以了解ALD对大脑的影响。

如果基因测试确认了ALD的诊断，您的医生可能会建议其他家庭成员也接受基因检测。

ALD的治疗选择有哪些？

目前ALD尚无治愈方法。治疗的重点是减缓疾病的进展和改善症状。

治疗选项取决于ALD的类型和症状。治疗方法包括：

• 肾上腺激素治疗：ALD患者需要定期进行肾上腺功能测试。皮质类固醇替代疗法可以帮助治疗肾上腺功能不全。
• 干细胞移植：移植是唯一可以减缓儿童ALD进展的治疗方法。如果医生能及早诊断ALD，在疾病发展前进行移植可能阻止病情恶化。当MRI显示ALD影响大脑但孩子在神经系统检查中没有明显症状时，医生可能会建议进行干细胞移植。
• 药物治疗：医生可以开处方药来帮助处理如癫痫或肌肉僵硬等症状。

其他支持性治疗方法包括：

• 物理治疗。
• 心理支持。
• 特殊教育。

实验性疗法包括：

• 基因治疗可以通过替换有缺陷的基因来恢复正常功能。
• Lorenzo油，一种油酸和山嵛酸的混合物，可能降低血液中VLCFA的水平。这种疗法可以在儿童出现症状前给予，从而延缓或减慢症状的发展。

ALD儿童的预后如何？

ALD患者的预后取决于其类型。患有儿童脑肾上腺白质营养不良症（childhood cerebral X-ALD）的儿童通常预后较差。除非他们能在疾病早期接受干细胞移植，否则他们的神经功能会逐渐恶化。在许多情况下，儿童在症状开始后的几年内就会去世。

对于成年发病的肾上腺脊髓神经病（adult-onset AMN）患者，疾病可能会持续进展数十年。

ALD 能够被预防吗？

目前没有已知的方法可以预防 ALD。如果家庭成员患有 ALD，请遵循您的医生的建议进行基因检测和咨询。

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