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简介
什么是Alport综合征？
Alport综合征是一种遗传病，患者的肾脏不能产生正常的IV型胶原蛋白。
IV型胶原蛋白由三条独立的胶原链（α链）组成，像绳子一样缠绕在一起。这些链是α3、α4和α5。如果身体不产生其中一条链，其他两条链就无法结合。这会导致最严重的Alport综合征症状。
如果身体能够产生所有的链，但有一条链不能正确生成，有时这些链不能结合，有时虽然能结合但功能不正常。在这种情况下，Alport综合征的症状可能会较轻。
IV型胶原蛋白是肾脏过滤膜（肾小球基底膜或GBM）中的一种重要蛋白质。
GBM是过滤血液以去除毒素和其他不需要的物质以形成尿液（尿）的三层结构的一部分。GBM还确保血液细胞和蛋白质等物质留在血液中而不是进入尿液。
当GBM不能正常工作时，血液或蛋白质会泄漏到尿液中。随着时间的推移，肾脏过滤尿液的能力也会变差，从而增加完全肾衰竭的风险。
IV型胶原蛋白也存在于耳朵和眼睛中。因此，如果您患有Alport综合征，它也可能会影响您的视力和听力。
Alport综合征的遗传方式是什么？
Alport综合征有三种遗传类型。它们包括：
X连锁Alport综合征（XLAS）
XLAS与您的X染色体有关。X染色体是您的两个性染色体（X和Y）之一。该基因负责生成您的α5链（COL4A5）。
大多数男性和出生时被指定为男性的人（AMAB）有一个X染色体和一个Y染色体。大多数女性和出生时被指定为女性的人（AFAB）有两个X染色体。男性只有一个异常的X染色体，所以他们更可能表现出更严重的症状。女性有一个异常的X染色体和一个正常的X染色体，所以她们的症状通常较轻。
男性将他们的Y染色体传给他们的儿子。因此，他们不能将XLAS传给他们。然而，男性会将他们的X染色体传给所有女儿。结果，所有女儿都会患Alport综合征。
女性将其中一个X染色体传给她们的孩子，无论孩子的性别如何。因此，她们有50%的机会将XLAS传给任何一个孩子。
XLAS是最常见的Alport综合征类型。它占所有Alport综合征病例的60%至80%。
常染色体隐性Alport综合征（ARAS）
“常染色体”指的是23对常染色体。常染色体隐性是指一种遗传模式。如果父母一方具有常染色体隐性特征，则不会表现出任何症状。为了将其传递给子女，双方父母都必须携带这种特征。但是，因为他们没有任何症状，他们通常甚至不知道自己有这种特征。只有当父母双方都传递了一个改变的基因给孩子时，孩子才会以常染色体隐性的方式继承遗传病或特征。如果双方父母都有这种特征，四分之一的孩子将获得常染色体隐性特征。只有发生在精子或卵子DNA中的变化才能传递给子女。
在Alport综合征中，编码α3（COL4A3）和α4（COL4A4）蛋白的基因位于第2号染色体上。
“隐性”指的是需要一对基因中两个基因都发生突变才会导致疾病。
在ARAS中，第2号染色体上的两个基因都发生了突变，这两个基因编码α3或α4蛋白。ARAS不受人的性别影响，因此ARAS的遗传方式和严重程度在所有人中都是相同的。
如果您患有ARAS，有50%的概率将一个异常基因传给任何一个亲生孩子。这种情况通常不会导致Alport综合征。有25%的概率将两个异常基因传给亲生孩子。如果这种情况发生，您的孩子将患有ARAS。
ARAS约占所有Alport综合征病例的15%。
常染色体显性Alport综合征（ADAS）
“显性”指的是只需要一对基因中的一个基因发生突变就会发展成疾病。在ADAS中，第2号染色体上的一个基因发生了突变，该基因编码COL4A3或COL4A4蛋白。
ADAS不受人的性别影响，因此ARAS的遗传方式和严重程度在所有人中都是相同的。
如果您患有ADAS，有50%的概率将异常基因传给亲生孩子，在这种情况下，ADAS将会发展。
ADAS占所有Alport综合征病例的25%至35%。
谁会患上Alport综合征？
Alport综合征可以影响任何人。
这是一种遗传病，这意味着一个或两个生物学父母会将它传给他们的孩子。然而，在大约15%的病例中，它可以在父母都没有突变基因的情况下发展。
Alport综合征有多常见？
医生认为Alport综合征是一种罕见病。
医学研究人员估计，在美国，少于20万人患有Alport综合征。在全球范围内，他们估计的发病率是每50,000个活产中有1例。然而，随着研究人员继续研究Alport综合征，他们正在识别更多轻度形式的患者。因此，Alport综合征的实际患病率可能比目前的数据所显示的要高。
症状
Alport综合征是如何导致肾衰竭的？
如果你患有Alport综合征，肾小球基底膜不能正常过滤血液，因此血液和蛋白质会漏入你的尿液。此外，它也不能像以前那样有效地支撑两侧的细胞。结果，这些细胞变得发炎和刺激。足细胞是产生GBM（肾小球基底膜）的细胞，在周围细胞发炎时，它们会试图向GBM中添加更多的IV型胶原蛋白。当这种情况发生时，GBM变厚且无序，这会导致蛋白质漏入你的尿液（蛋白尿）。
随着时间的推移，随着更多蛋白质漏入尿液和GBM变厚，瘢痕组织可能会形成（纤维化）。结果，肾脏清洁血液的能力开始下降（慢性肾病）。随着更多瘢痕组织的形成，肾脏功能逐渐恶化，直到最终停止工作（肾衰竭）。
Alport综合征的主要临床症状是什么？
Alport综合征的症状可能因你所患的类型而异。主要症状包括：
Alport综合征的第一个迹象是镜下血尿。镜下血尿发生是因为异常的GBM将红细胞漏入尿液。你用肉眼无法看到这些血细胞——只能在显微镜下观察到。患有XLAS的男性和所有ARAS患者在出生时就会有镜下血尿。大多数患有XLAS的女性会在一段时间后出现镜下血尿。并不是所有ADAS患者都会出现镜下血尿。
随着肾功能开始下降，慢性肾病（CKD）会发展起来。大多数人直到肾衰竭才会出现CKD症状。
肾衰竭的症状包括：
听力损失在患有XLAS的男性和ARAS患者中更为常见。然而，任何患有Alport综合征的人都可能出现听力损失。听力损失通常是渐进性的。许多人直到听力损失变得更加严重时才意识到自己有听力问题。大多数人难以听到高音调的声音，但有些人最终可能完全听不到任何声音。你可能最终需要助听器。在严重的情况下，完全听力丧失（耳聋）会发生。
你可能会出现各种眼部问题。有些人更容易刮伤眼睛表面（角膜擦伤），这可能需要很长时间才能愈合。角膜擦伤可能导致眼睛流泪和疼痛，但通常不会导致视力丧失。一些人还可能出现眼睛透明部分的问题（晶状体），这可能会最终导致白内障。
如果你患有Alport综合征并出现听力或视力问题，请立即咨询医生。
Alport综合征是由什么引起的？
Alport综合征是由你的胶原基因突变引起的。
Alport综合征会传染吗？
不，Alport综合征不是传染性的。你不能通过密切接触将其传播给另一个人。
Alport综合征是一种遗传性疾病，这意味着必须从一个或两个生物学父母那里遗传下来。
就医指导
我该如何照顾自己？
如果你有Alport综合征，医生会与你合作制定最佳的治疗计划，这可能包括药物或生活方式的改变。你的治疗可能包括：
医疗治疗
- 按照医生的处方服用ACE抑制剂、ARBs或SGLT-2抑制剂。
- 避免非甾体抗炎药（NSAIDs），因为如果你有异常的肾功能或Alport综合征，这些药物可能会加速肾衰竭的发展。
- 检查听力。如果你有严重的听力损失并且医生建议使用助听器，那么使用它们是个好主意。如果不这样做，你可能会感到孤独或寂寞，因为与他人交谈可能变得困难。孤独感可能会发展成抑郁。助听器可以改善你与周围人的联系，提升你的心情，并有助于稳定或避免抑郁。
- 照顾好你的心理健康。患有遗传性疾病可能会让你感到孤独，而知道Alport综合征可能导致肾衰竭或听力损失可能会增加你患抑郁症的风险。重要的是要与你的医生讨论任何心理健康问题并获得所需的治疗。询问医生是否有针对Alport综合征患者的互助小组。与其他患有Alport综合征的人见面可以帮助你感到不那么孤单。例如，在美国，Alport综合征基金会帮助连接患者、教育他们并向科学界和政府倡导。
生活方式改变
- 减少饮食中的盐分摄入。
- 如果你有慢性肾脏病（CKD），你可能需要遵循特定的饮食。这可能包括减少动物蛋白的摄入量或考虑采用植物性饮食，避免高钾食物，如果你有高血钾水平，同时限制你饮食中的蛋白质总量，如果你有高血磷或甲状旁腺激素（PTH）水平。
- 如果你的血磷或甲状旁腺激素（PTH）水平升高，限制你饮食中的蛋白质总量。
- 参与一种心脏健康的生活方式可以帮助降低你患心脏病、糖尿病和其他可能导致肾衰竭的疾病的风险。如快步走、慢跑、游泳、骑自行车和跳绳等心脏健康的运动可以帮助。保持一个健康的体重对你来说也是个好主意。
- 避免吸烟和其他烟草产品。如果你需要戒烟的帮助，请寻求医生的帮助。
我应该什么时候去看医生？
如果你尿中有血、听力下降或视力下降，请联系医生。这些可能是Alport综合征的症状。
如果你有Alport综合征，确保你的医生将你转介给一位肾病专家，该专家诊断和治疗影响肾脏的病症（肾病学家）。
如果你的任何直系亲属有Alport综合征，请联系医生看是否你也患有这种病。
我应该问我的医生哪些问题？
如果你担心自己可能有Alport综合征或你有一个患有Alport综合征的家庭成员，请向你的医生询问以下问题：
- 你知道如何诊断Alport综合征吗？
- 你能把我转介给一位知道如何诊断Alport综合征的专家吗？
- 我的尿液中是否有血？
- 我的肾功能是否下降？
- 我是否应该做听力测试或眼科检查？
- 我是否应该做肾活检？
- 我是否应该进行基因检测？
如果你有Alport综合征，请向你的医生询问以下问题：
- 你怎么知道我有Alport综合征？
- 你什么时候能把我转介给一位了解Alport综合征的肾病学家？
- 我患有哪种类型的Alport综合征？
- 我会把Alport综合征遗传给我的孩子吗？
- 我的GFR是多少？
- 我的尿液中有多少蛋白质？
- 你什么时候开始使用ACE抑制剂或ARB？
- 我从SGLT-2抑制剂中受益吗？
- 你还推荐什么其他药物？
- 我多久安排一次检查以监测我的肾功能？
- 我多久需要进行一次听力测试？
- 我是否应该让眼科医生检查我的眼睛？
- 你能推荐一些针对Alport综合征患者的互助小组吗？
Alport综合征是一种损害肾脏血管的疾病。你的基因突变会影响你的肾脏功能，它们也可能影响你的听力和视力。
当你接受诊断并了解Alport综合征如何影响你的生活时，你可能会经历各种情绪。给自己时间和空间来理解你的病情和治疗选择是很重要的。了解你的选择和预期可以帮助你处理自己的情绪。你对自己的健康做出最终决定，而你的医生在这里为你提供信息和指导。如果有任何问题或需要支持和建议，请与他们交谈。
诊断
Alport综合征是如何诊断的？
如果你有镜下血尿或慢性肾脏疾病，医生可能会提出Alport综合征的可能性。如果你有生物学上的家族史，筛查可以帮助诊断。如果家族中没有人患有Alport综合征，医生可以根据你的病史和额外的检查来诊断。
医生会检查你的症状，并询问你生物学上的家族史。各种测试也可以帮助医生诊断Alport综合征。这些测试包括：
- 尿液分析。尿液分析（尿检）检查你的尿液的视觉、化学和显微镜下的特征。这项测试可以帮助医生识别尿液中的血液或蛋白质。
- 肌酐清除率测试或胱抑素C血液测试。这些测试测量血液中的废物产物肌酐和蛋白质胱抑素C的水平。这些测试反映了你的肾脏过滤血液的能力。
- 估算肾小球滤过率（eGFR）。eGFR是由医生根据肌酐或胱抑素C计算出的一个数值。它估计了你的肾脏清洁血液的能力。
- 肾脏活检。医生会从你的肾脏取出几块非常小的组织样本，在实验室中进行显微镜检查。这些样本可以显示影响肾脏的不同模式。在Alport综合征中，异常的GBM（基底膜）显得很薄，但也可能包含增厚的区域。如果Alport综合征更为严重，过滤单位和支持结构可能会显示出瘢痕。
- 基因检测。基因检测可以识别你胶原基因中的突变。你可能需要去专门的遗传医学诊所进行基因检测。医生将通过血液测试或口腔拭子唾液（口水）测试来进行。
- 听力测试。如果怀疑Alport综合征，医生可能会要求进行听力测试（听力图）。对于任何患有Alport综合征的人，都应该进行听力测试。你应该每隔几年进行一次测试，以确定听力是否减退或恶化。
- 眼科检查。应该由专门诊断和治疗眼部疾病的视光专家进行眼科检查。他们将测试你的视力，并检查你眼睛的表面（角膜）、晶状体和眼底（视网膜），看这些部位是否受到Alport综合征的影响。他们也可能进行光学相干断层扫描（OCT）影像测试。
治疗方法
阿尔波特综合征可以治愈吗？
目前还没有治愈阿尔波特综合征的方法。研究人员正在研究修复异常基因的基因疗法，但尚未取得成功。如果他们能够开发出成功的基因疗法，也需要多年时间才能投入使用。然而，现在已经有治疗方法可以减缓肾功能下降并推迟肾衰竭。
医生可能会开以下药物：
- 血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。ACE抑制剂可以降低血压，减少尿蛋白，并有助于保护肾脏。患有XLAS的男性或任何ARAS患者应在诊断后开始服用ACE抑制剂。患有XLAS或ADAS的女性应在尿液中出现蛋白质时或在诊断时开始服用ACE抑制剂。
- 血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）。ARB与ACE抑制剂类似，具有相同的好处。
- 钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂。如果您患有CKD或阿尔波特综合征，SGLT-2抑制剂可以帮助降低肾衰竭的风险。您的医生可能会将这些药物添加到您的ACE抑制剂或ARB中。食品药品监督管理局（FDA）尚未批准所有SGLT-2抑制剂用于治疗CKD。如果您的肾小球滤过率太低，您的医生也不会给您开这些药。
- 钠控制饮食。限制饮食中的盐分和钠含量有助于降低血压，并有助于保持肾脏和心脏健康。
肾移植能治愈阿尔波特综合征吗？
是的，也不是。肾移植会为您提供一个正常类型的IV型胶原和过滤膜的肾脏。因此，阿尔波特综合征不会在新肾脏中复发。
然而，肾移植不能解决其他阿尔波特综合征的症状，如听力损失或眼部问题。
预后情况
如果我患有Alport综合征，我的预期寿命是多少？
患有XLAS的男性和所有ARAS患者通常在30岁之前出现肾衰竭和听力损失。
患有XLAS的女性通常具有平均寿命。你可能只有显微镜下血尿、蛋白尿、慢性肾脏病（CKD）或肾衰竭以及听力损失。每个人的反应都不同。但到60岁时，16%的女性会发展为肾衰竭，到80岁时，这一比例将上升至20%。
ADAS患者也可能有不同的反应，他们可能会有正常的寿命。听力损失和肾衰竭在ADAS中较为少见。
慢性肾脏病（CKD）和肾衰竭通常会缩短Alport综合征患者的寿命。CKD增加了因心脏病和中风而死亡的风险。没有透析或肾移植，肾衰竭是致命的。即使经过治疗，肾衰竭也会增加因心脏病、中风和感染而死亡的风险。根据移植肾的工作效果如何，肾移植可以帮助你的预期寿命接近正常水平。
如何预防
如何预防Alport综合征？
你无法预防Alport综合征，但了解你的家族病史可以帮助你及早发现它。了解家族病史也可以帮助你避免将它遗传给你的亲生孩子。
早期诊断Alport综合征并开始使用ACE抑制剂/ARBs和SGLT-2抑制剂进行治疗是延缓肾功能衰竭的最佳方法。
如果医生在你的尿液中发现血液，最好再进行一次Alport综合征的检测，特别是如果你有任何听力问题或肾功能下降的情况。
如果你有血尿的家族史，医生应该检查你的尿液是否有血液，并安排血液测试来检查你的肾功能。