淀粉样变性疾病

• Vonvendi

什么是淀粉样变性病？

淀粉样变性病是一种罕见的疾病，当体内的蛋白质发生变化或突变，变得扭曲成一团团畸形的蛋白质时，这些蛋白质会聚集在器官和组织上。淀粉样变性病可以是全身性的（系统性的）或局限于身体的一个区域。系统性是最常见的淀粉样变性病形式，影响多个器官和组织。在某些情况下，系统性淀粉样变性病可能会导致危及生命的器官损伤。局部性淀粉样变性病只影响一个器官或身体的一部分。有多种类型的淀粉样变性病。有些类型会影响特定的器官，如心脏、肾脏、肝脏和神经。其他类型则可能遍布全身。

淀粉样变性病如何影响我的身体？

医生称淀粉样变性病为“蛋白质错误折叠紊乱”。您的蛋白质是长链分子，在体内伸展。它们是多任务执行者，从提供能量、平衡体液到帮助免疫功能，再到提供结构、运输物质和调节身体过程，无所不能。通常，蛋白质在完成指定任务后会离开血液。而在蛋白质错误折叠紊乱中，蛋白质会采取异常形状，沉积在许多器官中，无法被清除，并且身体也无法使用。

这些异常的蛋白质在血液中游走，找到健康的器官。它们倾向于聚集成团，形成淀粉样沉积物（或纤维），可能在身体的不同部位堆积。系统性淀粉样变性病可能影响几乎任何器官，包括心脏、肾脏、肝脏、消化道、关节、皮肤和血管。有时，淀粉样沉积物堆积过多，会导致器官衰竭。想象一下漂浮在河中的碎屑卡在岩石或树枝上。随着时间的推移，越来越多的碎屑在卡住的地方积聚，迫使河水绕过这个大障碍物。就像碎屑卡在障碍物上一样，淀粉样沉积物会在器官内部累积，最终影响器官结构和组织功能。有时，由系统性淀粉样变性病引起的淀粉样沉积物可以真正取代健康的器官，用淀粉样沉积物替代原有的器官。局部性淀粉样变性病通常影响皮肤、膀胱和呼吸道。

淀粉样变性病常见吗？

淀粉样变性病是一种罕见的疾病。医生估计，每年大约有4000人在全美被诊断患有各种类型的淀粉样变性病。

谁会患上淀粉样变性病？

医生通常在年龄为50至65岁的人群中诊断出淀粉样变性病。该疾病影响男性和出生时被指派为男性的个体比女性和出生时被指派为女性的个体更多。

常见的三种淀粉样变性病类型

系统性淀粉样变性病——当您体内出现异常蛋白沉积时——是最常见的淀粉样变性病形式。医生根据受影响的具体淀粉样变性病蛋白类型来分类。最常见的三种淀粉样变性病类型是：

• 淀粉样轻链（A-轻链或AL）：AL是一种浆细胞紊乱。浆细胞是正常免疫系统的一部分。它们产生抗体来对抗感染，包括由重链和轻链组成的免疫球蛋白蛋白。在AL淀粉样变性病中，您的浆细胞会产生过多的异常轻链。这些轻链错误折叠并聚集成团，形成淀粉样纤维，最终沉积在您的器官中。AL淀粉样变性病通常影响心脏（有时称为心脏淀粉样变性病）和肾脏。它也可能影响胃、大肠、肝脏、神经和皮肤。

• 血清淀粉样A蛋白（AA或SAA）：这种类型的淀粉样变性病发生在您体内血清A蛋白过多时。如果您的体内长期存在异常炎症，血清A蛋白就会积聚。可能导致AA的情况包括类风湿性关节炎、炎症性肠病和慢性感染。AA可能影响肾脏、肝脏、胃和肠道，罕见情况下也会影响心脏。

• 转甲状腺素蛋白或TRR蛋白（ATTR）：您的肝脏产生转甲状腺素蛋白（发音为“trans-thy-re-tin”），也称为TRR。这种蛋白质在血液中携带甲状腺激素和维生素A。当转甲状腺素蛋白分解时，ATTR就会发生，形成纤维，沉积在心脏和/或神经中。ATTR是一种遗传性疾病。

总结

淀粉样变性病是一种罕见但严重的疾病，通过异常蛋白质在器官中的堆积引起。治疗可能包括使用治疗癌症的强效药物进行化疗。其他类型的药物可减少淀粉样蛋白的产生并控制症状。有些人可能适合器官或干细胞移植。治疗的目标是减缓疾病进展并缓解症状。

淀粉样变性有多种不同类型。有些类型是遗传性的。其他类型由外部因素引起，例如炎症性疾病或长期透析。有许多类型会影响多个器官，而其他类型只会影响身体的一个部位。

淀粉样变性的类型包括：

• AL 型淀粉样变性（免疫球蛋白轻链淀粉样变性）。这是发达国家/地区最常见的淀粉样变性。AL 型淀粉样变性也称为原发性淀粉样变性。它通常会影响心脏、肾脏、肝脏和神经。
• AA 型淀粉样变性。这种类型也称为继发性淀粉样变性，通常由类风湿关节炎等炎症性疾病引起。它最常影响肾脏、肝脏和脾脏。
• 遗传性淀粉样变性（家族性淀粉样变性）。这种遗传性疾病通常会影响神经、心脏和肾脏。当肝脏分泌的蛋白质异常时，最常出现这种疾病。这种蛋白质被称为转甲状腺素蛋白 (TTR)。
• 野生型淀粉样变性。这种类型也被称为老年系统性淀粉样变性。当肝脏分泌的 TTR 蛋白正常，但由于不明原因而分泌淀粉样蛋白时，就会发生这种淀粉样变性。野生型淀粉样变性往往影响 70 岁以上的男性，且通常发生在心脏。它也可能引起腕管综合征。
• 局部性淀粉样变性。与影响多个器官系统的淀粉样变性相比，这种淀粉样变性通常具有更好的预后。出现局部性淀粉样变性的典型部位包括膀胱、皮肤、咽喉或肺部。正确诊断非常重要，这样可以避免采用影响全身的治疗方法。

淀粉样变性的症状与原因

淀粉样变性是一种复杂的疾病，其症状和原因多种多样。淀粉样变性的症状因特定蛋白质及其纤维沉积的部位而异。了解这些症状和原因有助于早期识别和治疗。

症状

淀粉样变性的症状可以涉及多个器官系统，具体表现如下：

• 心脏：淀粉样变性可表现为晕厥、呼吸困难或虚弱，这些症状可能是心律失常或心力衰竭的迹象。
• 肾脏：症状可能包括脚和腿部肿胀。
• 全身：
  • 疲劳：极度的疲倦或无力感，可能与贫血有关。
  • 不明原因的体重减轻。
  • 握力减弱：这可能是腕管综合征的症状。
  • 关节疼痛：过多的淀粉样血清A蛋白可能会导致关节疼痛。
  • 皮疹：系统性或局部性淀粉样变性可能导致眼周出现皮疹或瘀斑。
• 晚期症状：
  • 重度疲劳和虚弱
  • 气短
  • 手或脚麻木、刺痛或疼痛
  • 踝关节和腿部肿胀
  • 腹泻，可能伴有便血，或者便秘
  • 舌头肿胀，有时边缘呈波纹状
  • 皮肤变化，例如增厚或容易出现瘀伤，以及眼睛周围有紫色斑块

原因

淀粉样变性是由体内蛋白质的变化引起的。当蛋白质发生变化，形成形状异常的蛋白质并沉积在特定器官和组织上时，就会发生淀粉样变性。研究人员已经确定了超过30种不同的淀粉样蛋白。

淀粉样变性的原因主要包括以下几种情况：

• AL型淀粉样变性：有时与多发性骨髓瘤相关，这是一种血液病，发生在骨髓中异常的浆细胞发育并不受控制地增殖时。
• 淀粉样血清A蛋白（AA）：如果你患有炎症性疾病，可能会发展出这种类型的淀粉样变性。
• 淀粉样转甲状腺素蛋白或TTR蛋白（ATTR）：可以通过遗传变异的DNA发展出来，这种变异使TTR蛋白变得不稳定，更有可能形成淀粉样纤维。随着年龄增长，也可能自然发展出ATTR。正常情况下，TTR蛋白会变得不稳定，并采取不正常的形态，形成纤维，这就是野生型ATTR淀粉样变性。

病程较晚阶段之前，患者可能不会出现淀粉样变性的症状。症状可能因受累器官而异。如果经常出现淀粉样变性相关的任何体征或症状，请及时就医。

综上所述，淀粉样变性的症状多样且复杂，了解其症状和原因对于早期诊断和治疗至关重要。

我该如何照顾自己？

医生可以治疗淀粉样变性病，但他们不能保证它不会复发。照顾自己的一个方法是确保你遵循医生的建议进行随访检查。

有几种类型的淀粉样变性病，这意味着没有一种放之四海而皆准的方法来管理淀粉样变性病。询问你的医生哪些步骤对你来说有意义：

• 与你的医生讨论建立有助于保持均衡和营养饮食的健康饮食习惯。
• 运动是一种提升精神并支持健康体重的方式。请你的医生推荐可能对你有帮助而不给身体带来过多压力的运动。
• 淀粉样变性病是一种罕见疾病。由于你患有其他可能不被他人理解的疾病，你可能会感到孤独或孤立。请你的医生推荐针对淀粉样变性病患者的互助小组或项目。

我应该在什么时候去看我的医生？

淀粉样变性病在治疗后可能会复发。你的医生将安排定期的随访预约，以检查淀粉样变性病是否复发，并监测你的整体健康状况。你可能会定期进行体格检查、血液检查和影像学检查。

我应该问我的医生什么问题？

如果你患有淀粉样变性病，你可能有很多关于诊断、可能的治疗方法和预后的疑问，例如：

• 我患有哪种类型的淀粉样变性病？
• 为什么我会发展成淀粉样变性病？
• 治疗方案是什么？
• 治疗会有哪些副作用？
• 治疗能达到什么效果？

淀粉样变性病发生在细胞突变并产生异常蛋白质时，这些蛋白质从有益的多功能者转变为一团团形状异常的蛋白质。这些蛋白质可能导致对你的器官和组织造成致命损害。淀粉样变性病是一种特别具有挑战性的疾病，因为它影响人们的方式多种多样，并且可以在治疗后复发。此外，它也具有挑战性，因为这是一种罕见疾病。你的医生知道，生活在罕见疾病中不仅仅是管理和治疗症状。如果你因淀粉样变性病感到不堪重负和孤立无援，请向你的医生寻求帮助。他们将能够推荐可以帮助你减少孤独感的互助小组和其他资源。

淀粉样变性可能严重损害：

• 心脏。淀粉样蛋白会降低心脏在两次心跳之间充血的能力。心脏每次跳动时，泵出的血液会变少，这可能导致气短。如果淀粉样变性累及心脏的电系统，可能导致心律问题。淀粉样蛋白相关的心脏问题可能危及生命。
• 肾脏。淀粉样蛋白可能损害肾脏的过滤系统，影响肾脏清除体内废物的能力，最终可能导致肾衰竭。
• 神经系统。神经损伤可能导致手指和足部疼痛、麻木或刺痛。如果淀粉样蛋白累及控制肠道功能的神经，可能交替出现便秘和腹泻。如果控制血压的神经受损，您可能在快速站起后感到头晕。

医生在诊断淀粉样变性病时，通常会采用多种测试方法。首先，他们可能会进行血液检测和尿液检测，以检查血液和尿液中是否存在异常蛋白质。这些异常蛋白质可能是淀粉样变性的标志。此外，为了评估器官受损情况，可能会使用计算机断层扫描（CT）和超声心动图等成像测试。

由于淀粉样变性的症状和体征可能与其他常见疾病相似，因此容易被忽视。早期诊断对于预防进一步的器官损害至关重要。准确的诊断对于确定适当的治疗方法也非常重要，因为不同类型的淀粉样变性可能需要不同的治疗策略。

在诊断过程中，可能会进行化验，包括血液和尿液检测，以寻找表明淀粉样变性的异常蛋白。有时，患者可能还需要进行甲状腺和肾功能检测。活检也是诊断过程中的一个重要环节。医生可能会从腹部皮下脂肪或骨髓中获取组织样本进行检查，以确定是否存在淀粉样变性的迹象。在某些情况下，可能需要对受累器官（如肝脏或肾脏）进行活检，以进一步明确诊断并确定淀粉样蛋白的具体类型。

此外，影像学检查也在诊断过程中扮演着重要角色。例如，超声心动图可以帮助医生观察心脏的结构和功能，而磁共振成像（MRI）则能提供更详细的器官和组织图像，帮助医生检查心脏的结构和功能。核成像是一种特殊的检查方法，通过注射微量的放射性物质（示踪剂），可以揭示某些类型淀粉样变性造成的早期心脏损伤，并帮助区分不同类型的淀粉样变性，从而指导治疗决策。

总之，综合运用多种检测手段是确诊淀粉样变性的重要步骤。这些方法不仅可以帮助医生确认诊断，还能为制定有效的治疗方案提供依据。

医生通过多种手段治疗淀粉样变性病，主要目标是控制症状、治疗器官损伤并处理潜在病因。AL淀粉样变性病通常由异常浆细胞引起，因此医生会采用化学疗法来摧毁这些异常浆细胞。此外，还有其他常见的治疗方法：

靶向治疗

靶向治疗是指专门针对导致淀粉样变性的特定蛋白质、基因或组织的疗法。这类治疗包括使用血管生成抑制剂、单克隆抗体疗法和蛋白酶体抑制剂。

骨髓或干细胞移植

在一些情况下，医生会使用高剂量的化疗来摧毁含有异常浆细胞的骨髓，并用健康的浆细胞替换。这种方法称为自体造血干细胞移植，适用于疾病未严重恶化且心脏功能良好的患者。

器官移植

对于某些类型的遗传性淀粉样变性病，医生可能会建议进行肾、肝或心脏移植手术。

药物治疗

• 化疗：用于治疗AL淀粉样变性病，通过阻止异常细胞的生长来减少淀粉样蛋白的产生。
• 心脏药物：如果心脏受到影响，医生可能会开处血液稀释剂来降低血栓风险，并使用药物来调节心率和减轻心脏压力。
• 靶向疗法：例如帕蒂西兰（Onpattro）和伊诺特森（Tegsedi），可以干扰缺陷基因的指令，从而减少淀粉样蛋白的形成。其他药物如氯苯唑酸（Vyndamax、Vyndaqel）和二氟尼柳可以帮助稳定血液中的蛋白质，防止其转化为淀粉样沉积物。

外科手术及其他手术

• 自体造血干细胞移植：通过静脉收集并重新注入健康的干细胞，以恢复骨髓功能。
• 透析：如果肾脏受到影响，透析是一种有效的治疗方法，通过机器过滤血液中的废物、盐和液体。
• 器官移植：对于严重受损的心脏或肾脏，器官移植可能是必要的选择。有时，肝移植也被用于阻止某些类型淀粉样蛋白的产生。

尽管淀粉样变性目前尚无根治方法，但通过上述综合治疗手段，可以有效控制病情，延缓疾病进展。如果淀粉样变性是由其他疾病（如类风湿关节炎或结核病）引起的，治疗这些基础疾病同样有助于控制淀粉样变性。

如果你患有淀粉样变性病，我预计会怎么样？

如果你患有淀粉样变性病，你的医生可以治疗症状并减缓疾病的进展，但他们无法治愈淀粉样变性病。某些类型的淀粉样变性病可能会导致危及生命的器官损伤。有多种类型的淀粉样变性病以不同的方式影响人们。如果你患有淀粉样变性病，请询问你的医生这种疾病可能如何影响你，包括你的预后或治疗后的预期结果。

我可以预防淀粉样变性吗？

不可以，你不能预防淀粉样变性。研究人员已经确定了几个风险因素，但你无法控制这些因素来预防淀粉样变性。

然而，通过了解自己患淀粉样变性的风险，你可以采取措施来控制淀粉样变性对生活质量的影响。这样，你和你的医生可以监测你的健康状况，以便在疾病早期进行诊断和治疗。