简介
什么是安格尔曼综合症？
安格尔曼综合症是一种罕见且复杂的神经发育障碍，主要影响神经系统。它是由特定基因UBE3A的问题引起的。您的神经系统是您身体的指挥中心，它起源于大脑，控制您的动作、思想、行为以及对周围世界的自动反应。
安格尔曼综合症的特征包括：
患有安格尔曼综合症的儿童通常具有快乐、兴奋的态度。他们经常微笑、大笑并做出手挥动的动作。
安格尔曼综合症是以英国医生Harry Angelman的名字命名的，他在1965年的医学文献中首次描述了这种病症。
安格尔曼综合症影响哪些人？
尽管安格尔曼综合症是罕见的，但它可以在任何胎儿中发展。大多数病例是由自发的基因突变引起的，这意味着该病症不是由生物学父母传给孩子的。它影响出生时被指定为男性的人和出生时被指定为女性的人。
安格尔曼综合症有多常见？
安格尔曼综合症是罕见的。它影响大约每12,000到20,000人中的1人。
安格尔曼综合症是否属于自闭症谱系？
自闭症谱系障碍和安格尔曼综合症有一些共同的特点，如发育迟缓和语言问题，在发展的早期阶段尤其难以区分。然而，安格尔曼综合症不属于自闭症谱系。它们是不同的状况。
其他重要信息
安格尔曼综合症是一种遗传疾病。它会导致发育迟缓、言语和平衡问题、智力障碍，有时还会有癫痫发作。患有安格尔曼综合症的人经常微笑并频繁大笑，性格快乐且易于兴奋。发育延迟开始于6至12个月，通常是安格尔曼综合症的最初体征。癫痫发作可能开始于2至3岁。安格尔曼综合症患者的寿命通常接近平均寿命，但该病不可治愈。治疗以管理医疗、睡眠和发育问题为重点。
病因
安格曼综合征是遗传疾病。病因通常是一个位于第 15 号染色体上的基因出了问题，该基因叫做泛素蛋白连接酶 E3A (UBE3A) 基因。
缺失或缺陷基因
您从父母处获得成对基因，一条来自母亲（母系基因），另一条来自父亲（父系基因）。
细胞通常会利用来自这两份基因的信息，但在少数基因中，只有一份基因具有活性。
通常，UBE3A 仅有母系基因在大脑中活跃。母系基因部分缺失或损坏是大多数安格曼综合征病例的病因。
少数安格曼综合征病例则是由两份父系基因的遗传（而非父母双方各一份）而导致。
症状
安格尔曼综合症的症状及原因
安格尔曼综合症是一种罕见的神经发育障碍，具有多种不同的症状或特征，这些症状因人而异并且随年龄变化。
安格尔曼综合症的常见症状
大多数患有安格尔曼综合症的人（大约80%至99%）在其一生中都有以下症状：
- 发育迟缓：包括在6到12个月时还不能爬行或尚未开始咿呀学语。
- 学习障碍：表现为智力障碍。
- 语言发展问题：从完全不说话（非言语）到只会用几个词。
- 行走困难：例如笨拙和宽基步态（步态）。
- 共济失调：平衡或协调受损。
- 癫痫发作：通常始于2岁到3岁之间。
- 动作僵硬或抽搐：可能伴有动作不协调。
- 吸吮或喂食困难：可能导致营养不良。
- 难以入睡和保持持续睡眠：睡眠问题较为常见。
安格尔曼综合症的面部特征
安格尔曼综合症常见的面部特征包括：
- 短而宽的头骨（短头畸形）：头部形状异常。
- 舌头异常大（巨舌症）：可能会伸出嘴外。
- 头围异常小（小头畸形）：脑部发育受限。
- 下颌较大（下颌前突）：面部轮廓异常。
- 口宽：口腔形态异常。
- 牙齿间距较宽：牙齿排列不齐。
儿童特有的安格尔曼综合症症状
患有安格尔曼综合症的儿童通常会有独特的行为（除了特征性症状），包括：
- 快乐、兴奋的态度：经常表现出积极情绪。
- 经常微笑和大笑：喜欢表达快乐。
- 频繁的手挥动动作：可能伴随其他重复性动作。
- 多动和注意力不集中：难以长时间专注于某项活动。
- 睡眠困难：比其他孩子需要更少的睡眠。
- 对水有强烈的兴趣：可能表现出对水的特殊偏好。
随着年龄的增长，患有安格尔曼综合症的人会变得不那么兴奋，他们的睡眠问题往往会改善。
安格尔曼综合症的原因
安格尔曼综合症的许多特征性症状是由于一个名为UBE3A的基因功能丧失造成的。这些变化发生在胎儿早期发育过程中，在婴儿出生之前。
基因突变是指你的DNA序列中的改变。你的DNA序列为细胞提供执行其功能所需的信息。如果你的DNA序列的一部分不完整或受损，你可能会出现遗传病的症状。
人们通常从每个生物学父母那里继承一个UBE3A基因的拷贝。在你身体的许多组织中，这个基因的两个拷贝都是“开启”的（活跃）。但在你大脑的某些区域，只有从生育你的父母那里继承来的拷贝（母本拷贝）是活跃的。
如果UBE3A基因的母本拷贝因为染色体变化或基因突变而丢失，你大脑的一些部分将没有活性基因拷贝。这会导致安格尔曼综合症的特征性症状，这是一种神经发育状况。
一个人可能表现出安格尔曼综合症的症状，因为UBE3A基因的部分拷贝是无活性或缺失的（约70%的情况）。UBE3A基因的结构变化也可能导致安格尔曼综合症（约11%的情况）。
UBE3A基因的异常通常是自发发生的（随机），这意味着它们不是遗传的（传递下来）。在少数情况下，孩子没有从生育他们的父母那里继承正常的15号染色体拷贝（例如，他们可以从另一个生物学父母那里继承两个15号染色体的拷贝），从而导致安格尔曼综合症的发展。
在大约10%到15%的情况下，医生无法确定安格尔曼综合症的原因。在这些情况下，涉及其他基因或染色体的变化可能是导致该病症的原因。
何时就诊
大多数患有安格尔曼综合症的婴儿在出生时没有表现出任何体征或症状。安格尔曼综合症的第一个症状通常是发育延迟，比如在6到12个月之间还不太会爬行或尚未开始咿呀学语。
如果您的孩子似乎有发育延迟或有安格尔曼综合症的其他体征或症状，请与孩子的医生约诊。及时诊断和干预可以帮助改善患者的长期预后。
就医指导
如何照顾患有天使综合征（Angelman syndrome）的孩子？
为了帮助照顾患有天使综合征的孩子，请遵循其医生的指示：
- 按照处方给药。
- 接受发育评估和物理、职业及语言治疗。
- 参加所有后续的医疗访问。
患有天使综合征的孩子会有运动和行为方面的问题，并且可能需要一生中在日常任务上得到帮助。
您孩子的医疗团队可以回答问题并提供支持。他们也可能能够推荐当地的或在线的支持团体。
我的孩子应该何时看医生？
如果您的孩子的诊断为天使综合征，他们需要定期看他们的医疗团队以确保治疗和疗法有效。
关于天使综合征，我应该问医生哪些问题？
如果您的孩子被诊断为天使综合征，您可以向其医生询问以下问题：
- 哪些治疗方法最适合管理我孩子的症状？
- 我该如何帮助我的孩子更好地沟通？
- 如果我计划再要孩子，是否需要进行基因检测或遗传咨询？
- 我应该如何最好地规划我孩子未来所需的帮助和支持？
- 附近是否有适合我们家庭的支持团体？
得知您的孩子患有天使综合征可能会让您感到不知所措。要知道您并不孤单——有许多资源可以帮助您和您的家人。重要的是您的孩子的医疗团队需要熟悉这种疾病，以便他们能够获得最好的护理。
并发症
安格曼综合征相关性并发症包括：
诊断
天使综合征的诊断方法
天使综合征的特征性症状通常在出生时并不明显。医生通常在孩子一到四岁之间诊断出这种病症。但这种情况可能会有所不同，因为天使综合征的症状和严重程度范围非常广泛。
天使综合征容易被误诊为其他与之非常相似的病症，包括自闭症谱系障碍、脑瘫、Mowat-Wilson 综合征、Christianson 综合征、Pitt-Hopkins 综合征、普拉德-威利综合征和 Phelan-McDermid 综合征。唯一可以确诊天使综合征的方法是通过基因检测来识别 UBE3A 基因的变化。
出生前天使综合征的诊断
在某些情况下，医生可以通过产前超声波检查在您的宝宝出生前识别出天使综合征。他们寻找胎儿生长问题的迹象。目前的研究表明，无创产前筛查（NIPS）在出生前诊断天使综合征方面非常准确。NIPS 是一种确定您的宝宝是否会出生时患有某些遗传异常风险的方法。这种检测分析孕妇血液中循环的小片段 DNA。
出生后天使综合征的诊断
在大多数情况下，医生在孩子一到四岁时诊断出天使综合征。如果您的孩子发育迟缓并且具有该综合征的独特特征，他们可能会怀疑这种状况。医生使用各种专门的血液测试来确认天使综合征的诊断。实验室科学家进行几种基因测试，寻找任何缺失的染色体或染色体片段，您孩子的 UBE3A 基因的改变，这将阻止它正常工作，以及任何可能从生物父母那里遗传下来的 UBE3A 基因的改变。
如果您孩子患有天使综合征，了解导致这种变化的基因变异非常重要。这有助于确定您再次生育天使综合征患儿的可能性。您的孩子的医生还可能要求进行以下测试以帮助诊断或检查可能的并发症：
- 脑电图（EEG）：EEG 测量并记录您孩子的脑电活动信号。在进行 EEG 时，技术人员会在您孩子的头皮上放置小金属盘（电极）。这些电极连接到一台机器，向其医生提供有关您孩子脑部活动的信息。此测试可以显示天使综合征特有的脑电活动模式以及任何癫痫活动，有助于诊断。
- 睡眠研究（多导睡眠监测）：这项测试可以诊断任何睡眠障碍，而睡眠障碍在天使综合征儿童中很常见。
如果孩子有发育延迟（尤其是语言较少，甚至没有语言）和该障碍的其他体征和症状，如癫痫发作、运动和平衡障碍、头小和快乐举止等，孩子的医生可能会怀疑是天使综合征。
检查
几乎通过血液检查就能做出明确的诊断。该基因检测可识别孩子的染色体异常，表明存在天使综合征。
联合基因检测可以检测与天使综合征有关的染色体缺陷。这些检测可发现：
- 亲本 DNA 模式：这项 DNA 甲基化检测可以筛查导致天使综合征的 4 种已知基因异常中的其中 3 种。
- 染色体缺失：染色体微阵列 (CMA) 可显示染色体部分是否缺失。
- 基因突变：在极少数情况下，当一个人的 UBE3A 基因的母体拷贝激活但发生突变时，可能会发生天使综合征。如果 DNA 甲基化检测结果正常，孩子的医生可能会安排 UBE3A 基因测序检测，以查看是否存在母体突变。
治疗方法
天使综合征的治疗与管理
目前尚无专门针对天使综合征（也称为安格尔曼综合征）的治愈方法。然而，通过早期诊断和综合治疗，可以显著提升患者的生活质量。治疗主要集中在管理症状和提供支持，通常需要多学科专家团队的协作。
治疗团队
治疗团队可能包括以下成员：
- 儿科医生：负责整体健康状况的监控。
- 神经科医生：处理神经系统相关的问题。
- 职业和物理治疗师：帮助改善患者的姿势、平衡和行走能力。
- 言语-语言病理学家：提升患者的交流能力。
- 行为治疗师：帮助改善行为问题。
- 胃肠病学家：解决消化系统相关的问题。
- 营养师：提供适当的饮食建议。
症状管理
症状管理可能包括以下干预措施和治疗方法：
- 抗癫痫药物：用于控制癫痫发作。
- 物理治疗：帮助改善姿势、平衡和行走问题，并预防关节僵硬。
- 使用脚踝或足部支架：辅助行走。
- 行为疗法和严格的就寝时间表：帮助改善睡眠障碍。
- 行为矫正疗法：帮助改变不良行为。
- 沟通辅助工具和疗法：例如手语、手势和使用特殊的计算机通信设备，以提高学习能力和社交交流能力。
特殊情况下的治疗
- 抗惊厥药物：用于控制癫痫发作。
- 物理疗法：对行走和运动障碍有所帮助。
- 沟通和言语治疗：包括手语和图片交流，以增强交流能力。
- 行为疗法：有助于克服多动症和注意力短暂，并有助于控制疾病的发展。
- 药物和睡眠训练：用于管理睡眠问题。
- 改变饮食习惯和用药：有助于缓解胃肠道问题，如进食困难和便秘。
通过综合性的多学科治疗方案，天使综合征患者能够获得更好的生活质量和功能独立性。尽管目前尚无根治方法，但持续的研究和创新为未来提供了希望。
预后情况
如果我的孩子患有天使综合征，我应该期待什么？
重要的是要记住，没有两个患有天使综合征的孩子会以相同的方式受到影响。虽然所有患有天使综合征的人都会有某种程度的发展迟缓、语言障碍和运动（动作）障碍，但这些症状的严重程度存在很多差异。
无法确切预测您的孩子将如何受到影响。您能为孩子做好准备并帮助他们获得最佳护理的最佳方式是与专门治疗天使综合征的医生交谈。
天使综合征的预后（前景）是什么？
天使综合征的预后（前景）取决于几个因素，包括：
- 基因原因（UBE3A基因的大缺失具有更差的预后）。
- 您孩子的诊断年龄。
- 症状的严重程度。
- 您的孩子能够接受的干预和治疗水平，以管理他们的症状。
大多数患有天使综合征的人将拥有正常的寿命。他们不会出现任何发展倒退，且他们的行为症状可能会随着自助技能和支持性护理而改善。
由于行为问题，大多数患有天使综合征的人需要持续的照顾和关注。早期诊断和诸如言语、物理和职业疗法等干预措施可以显著改善预后。
天使综合征患者的预期寿命是多少？
天使综合征患者的生活预期似乎几乎是正常的。
如何预防
安格曼综合征是一种罕见的遗传性疾病，主要影响神经系统的发育。不幸的是，在大多数情况下，由于胎儿在子宫内发育时出现自发（随机）的基因异常，因此无法预防安格曼综合征。这种情况发生的原因大多不明。
然而，一小部分患有安格曼综合征的人是由于遗传了该病。如果您打算要一个生物学上的孩子，建议与您的医生讨论基因检测，以便了解您生育有遗传性疾病或由遗传性基因突变引起疾病的孩子的风险。
在某些罕见的情况下，安格曼综合征可以通过缺陷型基因从受影响的父母传给子女。如果您担心家族中有安格曼综合征的历史，或者您已经有一个患有这种疾病的孩子，建议与医生或遗传顾问进行咨询，以帮助您规划未来的怀孕计划。