相关药物
简介
什么是心脏淀粉样变性？
心脏淀粉样变性是一种心脏状况，其中形状异常的蛋白质在你的心脏的不同部位内和周围积聚。随着这些蛋白质的堆积，心脏难以泵血，因此它会尝试更努力地泵血。最终，额外的努力使心脏变弱并受损，导致心力衰竭。
心脏淀粉样变性的原因有很多。有些人从父母那里遗传了这种病。其他人可能会自行患上这种疾病，或者由于其他疾病（如癌症）而患上这种疾病。虽然淀粉样变性无法治愈，但某些类型是可以治疗的。
淀粉样变性的不同类型有哪些？
蛋白质是像链条一样伸展的长分子。你的身体使用它们来提供能量、进行内部化学反应、在不同的身体系统之间传递信息等。但是有一个问题：只有在这些链条具有正确形状的情况下，细胞才能使用它们。像淀粉样变性这样的蛋白质错误折叠疾病会使蛋白质扭曲，使其不能正常工作。
当足够多的蛋白质发生这种情况时，它们可以缠结在一起，你的身体无法使用它们。这些缠结的蛋白质无处可去，就会聚集在一起，黏在一起，并且会卡在你身体的不同部位。
淀粉样变性可能会影响你身体的许多系统，尤其是心脏。有三种主要类型的心脏淀粉样变性（其他类型也可能影响心脏，但这种情况非常罕见）。
AL（轻链）
你的身体将轻链作为免疫系统的一部分使用，该系统防御像病毒和细菌这样的微生物。AL 淀粉样变性发生在你的骨髓中的细胞功能失调并产生过多的轻链时。这可能是自发发生的，也可能是某些类型的血液或免疫系统癌症的结果。通常在 50 岁以后诊断出这种类型的淀粉样变性。
ATTR
转甲状腺素（通常缩写为 TTR）是一种帮助将某些化学物质运送到全身的蛋白质。它的名称来源于它如何运输甲状腺激素和视黄醇（也称为维生素 A）。这种蛋白质的一个不再使用的旧名称是甲状腺素结合前白蛋白（TBPA）。
TTR 淀粉样变性（ATTR）可以表现出广泛的症状，可以在 20 岁或 70 岁左右出现。它有两个主要亚型：
- 遗传性。这种 ATTR 亚型是遗传性的，这意味着你可以从一个或两个生物学父母那里继承它。
- 野生型。这种情况发生在 TTR 自发错误折叠而没有基因突变时。这种情况通常发生在你超过 60 岁时。这种病症以前被称为老年性全身性淀粉样变性或老年性心脏淀粉样变性，但这些名称现在不常用。
与透析相关的淀粉样变性
长期接受透析的人患淀粉样变性的风险更高。这是因为透析通常不会过滤掉 β2（贝塔-2）微球蛋白。这些蛋白质通常缩写为 β2Ms，在你的心脏和其他身体部位积聚。
罕见类型的心脏淀粉样变性
还有其他几种心脏淀粉样变性的亚型，但总体而言它们非常罕见。它们包括：
谁会受到影响？
最有可能影响患有此病症的因素包括：
- 年龄。有些人可能在 20 多岁时就发展成淀粉样变性，但总体而言，40 岁以下人群的患病率较低。诊断通常发生在 50 岁以后，尤其是野生型 ATTR 淀粉样变性。
- 性别。心脏淀粉样变性在男性中比女性中更为常见。在野生型 ATTR 淀粉样变性中尤其如此，每例女性病例大约有 25 至 50 例男性病例。
- 出生的国家。导致家族性 ATTR 淀粉样变性的基因突变在一些国家更为常见。这些国家包括葡萄牙、日本、瑞典和芬兰，以及几个其他欧洲国家。
- 种族。另一种导致家族性 ATTR 淀粉样变性的突变大约出现在 4% 的西非裔黑人中。这包括非裔美国人和来自拉丁美洲和加勒比地区的黑人。
- 数年的常规透析。患此病的症状越来越有可能在你接受透析的时间越长时出现。
这种病有多普遍？
总体而言，淀粉样变性是罕见的，但某些类型的淀粉样变性比其他类型的更常见。
- AL 淀粉样变性：美国每年约有 4,000 例新的 AL 淀粉样变性病例被医生诊断出来。这大约相当于每 64,500 名成年人中有 1 例。
- 遗传性 ATTR 淀粉样变性：这种病症可能发生在多达 4% 的西非裔黑人中。在欧洲后裔中，这种病症的发生率为每 100,000 人中有 1 例。在上述国家中，这一比率更高。例如在葡萄牙，大约每 538 人中就有 1 例。
- 野生型 ATTR 淀粉样变性：专家认为野生型 ATTR 淀粉样变性是一种被低估的病症，可能高达 80 岁以上的男性中 20% 会受到影响。
- 与透析相关的淀粉样变性。大约 20% 接受 2 到 4 年透析的人患有这种病症，几乎所有接受 13 年以上透析的人都患有这种病症。
这种病如何影响我的身体？
心脏淀粉样变性是一种改变心脏结构并干扰心脏泵血能力的疾病。它通过以下方式做到这一点：
症状
这种病症有哪些症状？
并非所有携带可能导致淀粉样变的基因突变的人都会发展出这种病症。有些人可能永远不会发展出这种病症。另一些人可能会出现不太严重的病例。
心脏淀粉样变的症状通常涉及心脏，并且还可能影响其他重要器官，如肝脏和肾脏。在心脏淀粉样变的晚期阶段，心力衰竭的严重症状（如下方立即列出的）很可能是会出现的。
可能的症状包括但不限于以下内容：
- 呼吸短促。这种情况可能发生在您活动时或躺下时。
- 由于体液积聚引起的肿胀。这通常会影响您的脚、脚踝、腿部和腹部。
- 疲劳。这是指长时间感到非常疲倦或精疲力尽，通常是几天或更长时间。
- 心悸。这是一种不愉快的感觉，可以感觉到自己的心跳而无需刻意去感受。
- 颈部静脉肿大。这是因为心脏衰竭导致心脏难以泵血，额外的努力会对颈部静脉施加过大的压力，使其增大。
- 肝肿大（肝肿大）。这也可能发生在心脏衰竭期间，原因与颈部静脉肿大相同。心脏产生的额外压力会对肝脏中的血管施加过大的压力，使该器官肿胀。
- 肾脏问题。这包括肾脏炎症或肾脏功能变化。
可能也是心脏淀粉样变迹象但不涉及心脏、肝脏或肾脏的症状包括：
- 异常瘀伤。
- 舌头肿胀。
- 腕管综合征（这可以在数年前成为早期预警信号，否则此病症不会明显）。
- 腰椎椎管狭窄（下脊柱周围的狭窄）。
- 眼部问题。
- 听力问题和耳聋。
- 手臂或腿上的麻木或刺痛感。
心脏淀粉样变是由什么引起的？
不同类型的淀粉样变有不同的原因，但大多数都涉及您的DNA。
DNA就像一个家庭食谱书，包含了细胞如何工作以及制造某些蛋白质的指令。父母向子女传递DNA就像父母合作制作您自己亲手抄写的食谱书一样。
基因突变只是您的DNA食谱书中的拼写错误，而一个足够大的错误可以破坏一个食谱。这就是像淀粉样变这样的疾病发生的情况。您的细胞尽力了，但它们只知道遵循食谱。这些错误可以通过两种不同的方式发生在您身上。
遗传性的
心脏淀粉样变通常具有家族性，意味着它是遗传的。这种情况发生在您的一位或两位父母的DNA中存在突变，并且他们在“食谱书”的版本中出现的错误被复制到了您的DNA中。
获得性的
获得性疾病是指您没有遗传的病症，这意味着您在生命中的某个时刻发展出这些病症。野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变（wild-type ATTR 淀粉样变）和透析相关淀粉样变都是获得性病症的例子，但它们都不涉及您的DNA突变。
- 野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变是因为您的身体正确地制造了蛋白质，但随着时间推移，这些蛋白质变得不稳定（这也是为什么这种病症与年龄密切相关的原因）。最终，蛋白质会自行错误折叠。
- 透析相关淀粉样变是因为您的身体有过多的正常蛋白质，而透析（与您的肾脏不同）无法过滤掉这些蛋白质。随着时间推移，这些蛋白质积累到一定程度，开始引起问题。
它会传染吗？
淀粉样变在任何形式下都不会传染。
就医指导
我该如何照顾自己或管理我的症状？
不幸的是，一旦患上淀粉样变性病，您能直接帮助自己的方法并不多。如果您有这种疾病的家族史，您应该与您的医疗服务医生讨论基因检测的问题。虽然并非所有携带与心脏淀粉样变性相关的突变的人都会发展出这种病症，但了解您是否有可能发展出这种病症非常重要。这样，您可以留意症状，并在出现时迅速开始治疗。
如果您确实患有心脏淀粉样变性，遵循医生的指导来用药和接受治疗是非常重要的。许多药物的作用方式非常具体，为了使它们发挥最佳效果，您必须按照医生的指示服药。
何时应就诊或寻求护理？
诊断为心脏淀粉样变性后，您的医疗服务医生会安排定期随访。根据病情的严重程度，您可能需要更频繁地与医生会面。
您的医疗服务医生还将能够告诉您哪些症状需要医疗关注。然而，一般来说，如果您出现以下任何症状，您应联系您的医生：
- 坐起或站立时头晕或昏厥。这种情况被称为直立性低血压，因为它发生在您起身过快导致血压降低，从而减少大脑血流时。
- 四肢或腹部肿胀。这通常是因为体内液体积聚引起的。
- 突然且明显的体重减轻。这是一个重要的症状，尤其是如果您不是有意减肥的话。
何时应去急诊室？
因为心脏淀粉样变性可能会严重干扰心功能，所以某些症状表明您需要立即得到医疗护理。其中包括：
- 心跳异常。
- 异常快速、缓慢或不规则的心律。
- 由于任何原因而呼吸困难。
心脏淀粉样变性是与特定淀粉样变性疾病相关联的最常见疾病之一。尽管这种状况是进行性的，可引起严重的症状，并最终致命，但早期发现可以改善您的预后。在某些情况下，通过器官移植有可能治愈这种疾病。还有新的药物和治疗方法，这意味着许多患有这种疾病的人可以管理他们的症状并在发病后存活数年。
诊断
如何诊断？
医生会根据一系列因素首先怀疑心脏淀粉样变性，包括你的症状、身体检查（医生通过观察、触摸和听诊来寻找病症迹象）以及家族病史。然后他们会使用诊断测试、影像学检查和实验室检测来确认或排除心脏淀粉样变性。
如果你有家族性的淀粉样变性病史，你可能不需要进行某些特定的测试，或者你可能需要进行其他测试。基因检测也是可行的，以查看你是否有任何可能导致心脏淀粉样变性的遗传突变。
将要做哪些测试来诊断这种状况？
如果你的医生怀疑你患有心脏淀粉样变性，他们可能会要求你进行以下列出的一项或多项测试。
实验室检测
这些测试涉及组织、血液或其他体液样本。许多这些测试使用刚果红，这是一种特殊的染料，在特定类型的光线下会使淀粉样物质发出绿色荧光。
- 组织活检：这是医生从你的心肌等部位取一小块组织样本进行实验室检测的过程。这可能涉及其他部位的组织样本，但如果非心脏样本的检测结果为阳性，则需要通过影像学检查来确认。
- 血液检测：某些类型的心脏淀粉样变性会导致淀粉样蛋白在血液中循环。实验室检测可以检测这些循环的蛋白质。
- 尿液检测：某些情况下会导致淀粉样蛋白出现在尿液中。检测尿液中的这些蛋白质可以帮助诊断此状况。
影像学检查
由于心脏淀粉样变性会导致心脏扩大和变形，影像学检查通常有助于诊断此状况。可能的测试包括：
- 超声心动图：这种测试使用超声波，类似于蝙蝠使用的声纳。通过将声波发射设备贴在胸部皮肤上，医生可以通过声波在体内不同结构上的反射来“看到”你的心脏。这种测试特别适用于显示心脏某些部分异常增厚的情况，这是该状况的一个关键症状。
- 闪烁扫描（核素心肌显像）：在这种测试中，医生会注射一种略带放射性的示踪剂到你的血液中。淀粉样蛋白聚集的区域也会聚集这种示踪剂，使得这些区域在称为单光子发射计算机断层扫描（SPECT）的影像学检查中变得非常容易识别。
- 磁共振成像（MRI）：这种测试使用极强的磁场和计算机处理来生成心脏图像。MRI 非常详细，这也可以让医生看到心脏结构的增厚或其他相关变化。
心电图（ECG 或 EKG）
心电图使用多个传感器（通常是12个）粘贴在胸部皮肤上。这些传感器检测心脏内部的电信号，并在纸张打印或屏幕显示上展示该电流强度作为波形。受过训练的专家，包括医生，可以分析这些波形以识别心脏某些部分传导电信号时的任何异常变化。
基因检测
根据其他测试的结果，你的医生可能会想要进行基因检测。这些测试可以识别可能导致你淀粉样变性的 DNA 突变。
治疗方法
是否有治疗或治愈淀粉样变性的方法？
大多数形式的心脏淀粉样变性是可以治疗的，但并非总是能够治愈。治疗方法因淀粉样变性的类型而异。总的来说，早期检测非常重要。及早发现淀粉样变性可以帮助长期限制心脏损伤。如果没有早期检测和治疗，可能会导致永久性损伤。修复永久性心脏损伤的唯一方法是进行心脏移植。
AL淀粉样变性
AL淀粉样变性治疗类似于许多常见癌症治疗方法。这些包括：
- 化疗。与在癌症中的应用相似，化疗可以摧毁功能失调的浆细胞。
- 干细胞移植。这种治疗通常与化疗一起进行，并替换功能失调的浆细胞。干细胞通常是自体的，即来自患者自身。因为是自己的细胞，你的身体已经认识它们，不会排斥或对它们产生不良反应。
- 免疫疗法。你的免疫系统通常可以识别功能失调的细胞为敌并对它们进行破坏。对于像癌症或AL淀粉样变性疾病，你的免疫系统可能无法识别这些细胞是错误的。免疫疗法教导你的免疫系统识别功能失调的细胞并将其破坏。
ATTR淀粉样变性
这种类型的淀粉样变性发生是因为你的肝脏制造的蛋白质太容易分解。治疗这种问题总是需要阻止这种情况的发生。以下列出的一些方法已经得到了政府批准，还有一些仍处于试验阶段。
- 肝脏移植。在过去，唯一阻止肝脏制造错误蛋白质的方法是进行肝脏移植。虽然这已不再是唯一的选择，但它仍然是一种有效的方法。
- 基因沉默剂。ATTR淀粉样变性是由DNA中的基因突变引起的，就像食谱中的拼写错误一样。基因沉默剂是药物，它们充当临时的“菜谱卡”。它们给细胞新的指令，使它们能够正确地制造蛋白质。
- 稳定剂。这些药物可以防止TTR分子错误折叠或分解。
- 纤维蛋白抑制剂。当淀粉样蛋白开始聚集成团时，它们会形成纤维状结构，称为纤维蛋白。这些药物可以阻止纤维蛋白的形成。
透析相关淀粉样变性
这种类型的淀粉样变性发生在需要透析的人身上，因为他们的β2M蛋白质积累过多。正常情况下，肾脏会过滤掉这些蛋白质，但标准透析无法做到这一点。这就是为什么需要多年时间透析的人才会发展出这种状况的原因。目前有两种方法可以治疗这种状况：
- 肾脏移植。一个健康的肾脏意味着你不再需要透析，而且移植的肾脏可以过滤多余的β2M蛋白质。虽然肾脏移植可以阻止透析相关淀粉样变性的恶化，但研究人员对它是否也能逆转体内淀粉样蛋白积聚的问题存在分歧。
- 特殊过滤器。虽然标准透析过滤器不能去除β2M蛋白质，但有一些特殊的过滤器可以至少部分去除这些蛋白质。不幸的是，这些过滤器成本很高，且不能完全过滤所有蛋白质。这意味着即使采取预防措施，多年的透析最终也会导致透析相关淀粉样变性。
非特异性治疗
还有广泛范围的其他治疗方法和药物可以帮助患有心脏淀粉样变性的人。这些通常用于治疗该病的症状，通常涉及以下内容：
- 心脏移植。对于那些由于心脏淀粉样变性而导致心脏严重受损的人来说，有时需要进行心脏移植。这一程序通常在解决或治疗淀粉样变性的根本原因之后进行。
- 抗心律失常药物。这些药物有助于预防不规则的心律，其中一些可能是危险的。
- 植入式设备。这些设备包括起搏器和植入式心脏除颤器（ICD）。它们通过提供电击来管理心律，防止危险的心律失常。
- 利尿剂。这些药物特别有助于缓解因心力衰竭导致的液体积聚，通过改善肾功能实现。然而，如果你有严重的肾病等疾病，这些药物可能不是选项。
- 多西环素。AL淀粉样变性轻链也对心脏细胞有毒。尽管专家们尚未完全理解其中的原因，但抗生素多西环素可以抵消这些毒性作用。
治疗并发症/副作用
这种病症可能产生的并发症和副作用非常广泛。以下是其中一些常见的可能性。然而，你的医生可以更好地解释并发症、副作用和其他风险。这是因为他们直接了解你的病例，并可以根据具体情况为你提供信息和解释。
药物
所有药物都可能出现过敏反应和不良反应，无论它们治疗什么疾病。在免疫疗法或其他高度专业化的药物（如基因沉默剂、稳定剂和纤维蛋白抑制剂）的情况下，可能的副作用或并发症非常具体于你所服用的药物。与你的医生交谈是了解任何药物可能或可能的副作用的最佳方式，特别是那些治疗特定症状或问题的药物。
化疗药物
这些药物会损害快速繁殖的细胞。这包括癌细胞和功能失调的细胞（这些细胞也可能引起淀粉样变性）。然而，它们也会损害行为类似的正常细胞，例如毛囊（导致脱发）、胃肠道（导致呕吐和腹泻）等。
器官移植
用供体器官替换受损或功能失调的器官是一个复杂的过程，存在风险。这些风险包括：
- 排斥反应。这是当你的身体看到新器官并误认为它是威胁，就像感染一样。你的免疫系统随后攻击新器官，可能导致危险甚至致命的并发症。
- 免疫系统抑制。预防排斥反应需要使用有意削弱免疫系统的药物。不幸的是，这也意味着你的免疫系统在对抗实际感染（无论是病毒还是细菌）时效果较差。
植入设备
放置和维护起搏器和ICD需要手术。这些手术本身有潜在的风险和并发症，包括出血、感染或对麻醉的不良反应。这些设备本身有时会引起心律问题，或者设备的一部分可能移位并引起并发症。
治疗后多久我会感觉好转？
心脏淀粉样变性的治疗通常只能控制症状。有些治疗方法可以提供一定程度的缓解，但效果是暂时的。在某些情况下，治疗会导致副作用，可能会让你感觉更糟一段时间，但你的医生也可以提供药物和指导以帮助减轻这些副作用的严重程度。
化疗的影响
如果你因这种状况接受化疗，你的医生可以最好地向你解释你可能会经历的情况。化疗药物可以引起各种各样的副作用，包括体重下降、恶心和呕吐、脱发等。然而，这些影响是暂时的，你的医生可以帮助你治疗副作用的症状。
透析过滤变化
如果你有透析相关的淀粉样变性，你应该会开始感觉好转，因为特殊过滤方法会从你的体内清除有问题的蛋白质。然而，可能需要多次治疗才能感觉好转。
移植
如果你接受了任何形式的移植，这是一项重大的手术，你需要时间来恢复。你的医生将是解释你预期情况的最佳人选，特别是恢复的时间安排以及何时应该注意到症状有所改善。
如果你进行了肝脏或肾脏移植，你应该在手术后的几周内开始感觉到心脏淀粉样变性症状有所改善。然而，由于这种状况对心脏造成的损害或变化，一些症状可能会持续存在。
如果你接受了心脏移植，你应该在手术后的几周内开始感觉到症状有所缓解。心脏移植通常只有在治疗或治愈淀粉样变性后才有可能。控制体内淀粉样蛋白的生成量或彻底治愈淀粉样变性对于防止病情损害你的新心脏至关重要。
预后情况
这种状况的预后如何？
心脏淀粉样变性是一种逐渐恶化的疾病，心力衰竭的症状会越来越严重。最终，这种状况会导致你的心脏衰弱到无法维持生命。如果不进行治疗，预后尤其糟糕。
未经治疗的情况下，AL 淀粉样变性的典型生存时间少于八个月。对于那些病情特别严重的人来说，生存时间是三到六个月。未经治疗的 ATTR 淀粉样变性情况下，典型的生存时间是二到五年。未经治疗的家族性 ATTR 淀粉样变性患者的预后更差，平均生存时间为二到三年。
虽然与透析相关的淀粉样变性确实常常影响心脏，但身体其他部位的影响，特别是对关节和骨骼的影响更为严重。由于改进了过滤器和方法，与透析相关的淀粉样变性较为少见，因此关于长期心脏影响的研究和数据也较为有限。
心脏淀粉样变性会持续多久？
心脏淀粉样变性通常是终身性疾病。一旦你患上这种疾病，唯一的治疗方法就是进行心脏移植以防止其永久存在。然而，如果你仍然有导致淀粉样变性的潜在原因，即使进行了心脏移植，该病也可能复发。
接受治疗后的预后如何？
心脏淀粉样变性的预后主要取决于两个因素：你患的是哪种类型的淀粉样变性以及你的病情严重程度。这就是为什么早期诊断能产生重大影响的原因。那些成功接受了心脏、肾脏或肝脏移植的人通常预后较好，但是大多数需要移植的人要么不符合条件，要么需要等待很长时间才能获得移植（这可能会影响他们的生存时间）。
AL 和 ATTR 淀粉样变性的典型生存时间（关于与透析相关的淀粉样变性的生存数据有限）如下：
- AL 淀粉样变性：在最早期阶段，不到 70% 的人能够存活五年以上。在后期阶段，这一比例下降至 14%。
- ATTR 淀粉样变性：在最早期阶段，中位生存期超过七年。在最晚期阶段，中位生存期为十八个月到两年。
如何预防
我如何预防或降低患病风险？
不幸的是，无法预防淀粉样变性（有一个例外，见下文）。非遗传性淀粉样变性的原因尚不清楚，因此没有办法预防它。遗传性淀粉样变性也无法预防，因为它存在于你的DNA中，而DNA是从父母那里继承来的。
唯一的例外是透析相关的心脏淀粉样变性。如果你没有长时间进行透析或者使用特殊过滤器来防止β2M蛋白质积聚，可能可以预防这种状况。然而，这些过滤器通常不能完全阻止积聚，这意味着这通常只是一种延缓该状况发展的方法。