德拉韦综合征

什么是德拉维特综合征？

德拉维特综合征是一种罕见的癫痫类型，在婴儿生命的头一年开始出现。其首次发作通常是一次持续时间超过五分钟的长时癫痫发作（由高烧引发）。

患有德拉维特综合征的儿童会出现各种类型的癫痫发作及其严重程度不一。他们还伴有多种其他症状，包括发育迟缓、语言问题以及平衡和行走障碍。

德拉维特综合征以前被称为婴儿严重肌阵挛性癫痫、多形性癫痫和婴儿多形性癫痫。

德拉维特综合征是一种遗传性疾病吗？

德拉维特综合征可以是遗传性的。这是一种常染色体显性遗传病，这意味着你只需要从一个父母那里继承到发生改变（突变）的基因——即SCN1A基因。常染色体指的是受影响的基因位于任一父母提供的22对非性染色体中的一个上。如果你是一个携带突变基因的父母，你的孩子有50%的概率继承这个缺陷基因。

但是，只有大约4%至10%的患有德拉维特综合征的儿童从父母那里继承了SCN1A基因突变。约90%的SCN1A基因突变在儿童的父母中没有发现，并且仅存在于该儿童身上。

遗传学很复杂。SCN1A基因上有超过6000个可能发生突变的位置。这意味着许多儿童的基因突变在其他儿童中尚未被观察到。SCN1A基因突变可导致一系列相关病症，从偏头痛到轻度至中度的癫痫，再到德拉维特综合征中最严重的癫痫形式。

德拉维特综合征有多常见？

研究人员估计，在美国出生的婴儿中，每15,700到40,000名婴儿中有1名患有德拉维特综合征。大约3%到8%在12个月大前第一次出现癫痫发作的儿童可能患有德拉维特综合征。

我的孩子在德拉维特综合征中会有什么表现？

癫痫发作通常在孩子生命的第一年开始出现。首次发作常常伴随着发烧。首次发作后，孩子会在没有发烧的情况下再次出现癫痫发作。发作可能涉及身体一侧的肌肉抽搐运动。

德拉维特综合征的其他特征包括：

• 癫痫发作持续时间超过五分钟。
• 婴儿期和幼儿早期每隔几周就会出现癫痫发作。
• 会发生多种不同类型的癫痫发作。

除了发热外，还有其他诱发癫痫的因素吗？

其他诱发癫痫的因素包括：

• 感染和疾病。
• 与发热无关的身体温度升高，如来自热水浴或高温空气或体力劳动。
• 光敏感，如来自闪烁的灯光或图案。
• 情绪压力或兴奋。

Dravet综合征的症状是什么？

Dravet综合征的症状在不同儿童之间有所不同。症状可以从轻微到严重不等。

一些最常见的与癫痫发作相关的症状包括：

• 多种不同类型的癫痫发作。这些可能包括非典型失神发作、复杂热性惊厥、部分性癫痫持续状态、局灶性知觉清晰发作、局灶性半身肌阵挛发作、局灶性知觉障碍发作、全身强直阵挛发作、光敏感性肌阵挛发作和光敏感性强直阵挛发作。
• 突然的肌肉抽搐（肌阵挛）。
• 长时间的癫痫发作（超过五分钟）。
• 频繁的癫痫发作。
• 行为、智力和发育方面的倒退。您的孩子在最初几年内正常发育，但随着癫痫发作次数的增加，您的孩子的技能发展速度会比其他孩子慢。

其他常见的症状还包括：

• 平衡和协调问题；步态不稳或屈膝行走。
• 焦虑。
• 自闭症行为。
• 注意力缺陷多动障碍（ADHD）。
• 语言发展延迟和说话困难（口齿不清、语速慢）。
• 在学校学习困难以及行为和情绪调节问题。
• 生长和营养问题。
• 睡眠困难。
• 调节体温、心率和血压的困难（自主神经功能障碍）。

Dravet综合征的原因是什么？

Dravet综合征发生在SCN1A基因发生改变（突变）时。近80%被诊断为Dravet综合征的儿童有SCN1A基因突变。然而，仅仅拥有这种突变不足以确诊，没有这种突变也不能排除诊断。有一系列或一组相关的SCN1A基因突变疾病。并不是所有携带这种基因突变的儿童都会发展成Dravet综合征。SCN1A基因突变范围内最轻微的病症是家族性偏瘫型偏头痛。最严重的病症是Dravet综合征。

Dravet综合征最严重的并发症是什么？

最严重的并发症包括：

• 持续性癫痫发作（癫痫持续状态）。这是一种需要立即治疗的紧急情况。
• 癫痫猝死（SUDEP）。

如何诊断德法特综合征（Dravet综合征）？

您的孩子的主要医生会询问您有关其医疗和用药史的情况。由于在最初磁共振成像（MRI）和脑电图（EEG）结果通常是正常的，因此诊断有时会被推迟。

您的孩子的主要医生将进行临床检查以寻找德法特综合征的症状。他们可能会询问您的具体信息包括：

• 您的孩子在发作开始前是否有正常或接近正常的智力和身体/肌肉发育？
• 您的孩子在一岁之前是否经历了两次或两次以上的发作，无论是否有发热？
• 您的孩子是否经历过两次或两次以上持续超过五分钟的发作？

他们还会要求您描述孩子所经历的发作类型、开过的药物（如果有）以及这些药物对控制孩子发作的效果（如果开过药的话）。

他们还可能建议进行血液测试以检查SCN1A基因突变，但他们通常可以根据孩子的症状做出诊断。

德拉韦综合征如何治疗？

治疗的目标是减少孩子癫痫发作的次数和严重程度。由于癫痫发作的类型和时长各不相同，没有两个孩子对治疗的反应方式相同。

药物治疗

专门批准用于治疗与德拉韦综合征相关的癫痫发作的药物有：

• 司替戊醇（迪亚康米特®）。
• 大麻二酚（依地力西®）。
• 盐酸芬氟拉明（芬特帕拉®）。

这三种药物均批准用于 2 岁或 2 岁以上的儿童。

2017 年，癫痫专家组成的北美共识小组制定了治疗建议，列出了应首先、其次和第三次尝试的药物。这些药物如表所示。

德拉韦综合征患者的癫痫发作难以控制。癫痫治疗的目标是找到治疗孩子长期状况的最佳药物组合。通常需要两种或更多种药物来治疗德拉韦综合征所见的多种癫痫发作类型。

一些抗癫痫药物会使癫痫发作更严重，不应开具处方。这些药物包括苯妥英（地兰汀®）、卡马西平（得理多®）、磷苯妥英（赛比克®）、拉莫三嗪（拉莫三嗪®）、奥卡西平（曲莱®）、鲁非酰胺（班泽尔®）和氨己烯酸（喜保宁®、喜保宁兰®、喜保宁乐®）。如果您的孩子在服用这些药物时癫痫发作加重，请与他们的医疗保健提供者交谈。

其他治疗

您孩子的医疗保健提供者可能会讨论在德拉韦综合征患者中显示出积极结果的其他治疗方法。这些治疗方法包括：

• 生酮饮食。这种饮食富含脂肪，蛋白质充足，碳水化合物非常低。它是一种旨在帮助管理癫痫儿童的饮食。当药物未能帮助控制孩子的癫痫发作时，这种治疗通常被视为二线治疗。
• 迷走神经刺激。这种治疗使用可植入设备，通过电脉冲刺激孩子的迷走神经。该脉冲对抗导致癫痫发作的大脑中的异常电活动。通常在一线和二线疗法不成功后考虑这种治疗。
• 静脉注射免疫球蛋白（IVIG）。这是来自健康捐赠者的抗体溶液，旨在增强您孩子的免疫系统。受损的免疫系统可能在引发癫痫中起作用。

急救治疗

与您孩子的医疗保健提供者合作，制定家庭或学校的癫痫发作行动计划。该计划可能包括用于持续癫痫发作（癫痫持续状态）的急救药物。这种药物用于停止孩子的癫痫发作。急救药物通常是苯二氮卓类药物，包括：

• 氯硝西泮（氯硝安定®）。
• 地西泮（地西泮注射液®、瓦尔托科®）。
• 劳拉西泮（阿替力辛®）。
• 咪达唑仑（咪达唑仑注射液®、纳齐兰®）。

其他评估和治疗

在开始上学之前，您的孩子应该进行认知和发育评估。根据结果，您孩子的学校可以推荐个性化教育计划（IEP），或者您的孩子可能有资格参加 504 计划（一些学校为残疾儿童制定的计划和方案，以提供支持和适当的便利）。

也向您孩子的医疗保健提供者询问您孩子的物理、职业、言语和社交/游戏治疗。由于德拉韦综合征可能发生的身体变化，您的孩子可能会受益于足部和脚踝对齐问题的矫形器，或者可能需要腿部或脚部骨骼的矫形手术。

如果我的孩子患有德兰费特综合征（Dravet 综合征），预后情况如何？

您的孩子可能会出现持久且频繁的癫痫发作。治疗的目标是实现最佳的癫痫控制效果。药物可以帮助减少癫痫发作的次数和严重程度，但完全不发作通常不可能。

您的孩子会有其他健康问题和发育迟缓，需要早期发现以便早期管理。随着年龄的增长（十几岁及以后），会出现步态前倾（步态不稳/平衡不良）。随着孩子的成长，智力下降会减慢并趋于稳定。癫痫发作的频率和持续时间也往往会随着孩子的年龄增长而减少。尽管如此，大多数儿童、青少年和成年人都需要父母或护理人员的持续照顾。

德兰费特综合征有治愈方法吗？

目前尚无治愈德兰费特综合征的方法。但研究正在进行中。

德兰费特综合征患儿的预期寿命是多少？

大约 15% 到 20% 的德兰费特综合征患者在成年前死亡。高达 20% 的德兰费特综合征患者通常死于癫痫突发意外死亡 (SUDEP)、长时间的癫痫发作以及与癫痫相关的事故和伤害，例如溺水和感染。

得知孩子患有德兰费特综合征并不是一件容易接受的消息。幸运的是，与其他许多疾病不同，研究人员知道这种综合征在大多数情况下是由缺陷 SCN1A 基因引起的。研究人员正在努力开发更好的治疗方法，并最终找到治愈方法。目前，已有三种新药专门获批用于治疗德兰费特综合征。德兰费特综合征患者的癫痫发作难以控制。幸运的是，新的药物、老的成熟药物和其他疗法可以帮助减少您孩子癫痫发作的次数和严重程度。您的孩子将需要终生护理。除了您的医疗团队提供的护理和支持外，得到其他家庭的支持，这些家庭也有患有此综合征的孩子，可能会有所帮助。请向您孩子的医生询问当地支持团体的名称，并查看本文参考部分列出的组织。

Dravet综合征可以预防吗？

不能。在大多数儿童（80%）中，Dravet综合征是由SCN1A基因的基因突变引起的。该基因的缺陷会导致脑细胞功能异常，从而导致癫痫的发生。这种基因缺陷可以遗传，但大多数情况下，基因突变是您的孩子新出现的，并非遗传自父母。