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简介
什么是法布里病？
法布里病是一种罕见的遗传性疾病，患者的α-半乳糖苷酶A（alpha-GAL）酶的健康版本产生不足。这种酶分解一种类似脂肪的物质——神经节苷脂，防止它们在血管和组织中积聚。法布里病属于溶酶体贮积症的一种。
如果没有功能正常的α-GAL酶，有害水平的神经节苷脂会在血管和组织中积聚。法布里病会影响心脏、肾脏、大脑、中枢神经系统和皮肤。
该病的其他名称包括安德森-法布里病、法布里病和α-半乳糖苷酶A缺乏症。
法布里病的类型
法布里病的类型反映了症状首次出现的年龄。类型包括：
- 经典型：经典法布里病的症状出现在儿童或青少年时期。最常见的症状之一是手脚出现疼痛的烧灼感，可能在2岁时就可察觉。症状会随着时间逐渐加重。
- 晚发型/非典型型：晚发型法布里病患者直到30岁或更晚才出现症状。最初的问题可能是肾衰竭或心脏病。
法布里病有多常见？
大约每40,000名男性和出生时被指定为男性的个体中有1人患有经典型法布里病。晚发型或非典型型法布里病更为常见，它影响大约每1,500到4,000名男性和出生时被指定为男性的个体中的一人。
专家不确定有多少女性和出生时被指定为女性的个体患有法布里病。一些女性和出生时被指定为女性的个体没有症状或症状轻微，容易被忽视，因此该病经常未被诊断出来。
谁可能会得法布里病？
患有法布里病的人从他们的生物学父母那里继承了X染色体上的突变基因。男性和出生时被指定为男性的个体从母亲那里继承了一条X染色体。女性和出生时被指定为女性的个体则有两条X染色体，分别来自父母双方。
父母可以通过不同的方式将导致法布里病的有缺陷基因传给子女：
- 患有法布里病的父亲会将带有缺陷基因的X染色体传给所有女儿。所有这些女儿都会携带导致法布里病的基因突变。儿子不受影响，因为男性从其父亲那里获得Y染色体（而不是X染色体）。
- 患有法布里病的母亲有50%的概率将其受影响的X染色体传给女儿或儿子。有些家庭成员可能携带该基因突变，而另一些则没有。
症状
法布里病的症状有哪些？
法布里病的症状因类型而异。有些症状较轻微，可能直到成年后才出现。男性和AMAB（出生时分配为男性）的人往往比女性和AFAB（出生时分配为女性）的人有更严重的法布里病症状。法布里病的常见症状包括：
- 手或脚麻木、刺痛、烧灼感或疼痛。
- 在体力活动期间感到剧烈疼痛。
- 对温度敏感，如对热或冷不耐受。
- 眼睛异常（角膜涡纹），这不会影响视力，只能在裂隙灯检查中发现。
- 头晕。
- 类似流感的症状，包括疲劳、发热和身体疼痛。
- 胃肠道问题，如腹泻、便秘和腹痛。
- 听力损失或耳鸣（耳鸣）。
- 尿液中蛋白质水平升高（蛋白尿）。
- 胸部、背部和生殖器区域出现深色凸起皮肤病变（血管角质瘤）。
- 出汗减少（少汗症）或完全不出汗（无汗症）。
- 腿部、踝部或足部肿胀（水肿）。
法布里病的原因是什么？
法布里病是由半乳糖苷酶α（GLA）基因的遗传突变引起的。GLA基因产生一种名为α-半乳糖苷酶的酶，这种酶有助于分解脂肪物质（鞘脂）。继承了缺陷型GLA基因的人不能产生足够的α-半乳糖苷酶。因此，脂肪物质会在他们的血管中积累。
法布里病的并发症有哪些？
脂肪物质多年积累可损害血管并导致危及生命的健康问题，包括：
就医指导
我应该在什么时候去看我的医生？
如果你有法布里病并且出现以下症状，你应该联系你的医生：
- 胸痛、心律不齐、呼吸困难或心脏病发作的迹象。
- 过度肿胀或液体潴留。
- 极度头晕、视力问题或中风的迹象。
- 听力损失。
- 严重的腹痛或腹泻。
我应该问我的医生哪些问题？
你可能想要问你的医生：
- 我怎么会得法布里病？
- 我患的是哪种法布里病？
- 对我而言，最好的治疗方法是什么？
- 治疗的风险和副作用有哪些？
- 我的家人是否有风险患上法布里病？如果是这样，我们应该做基因检测吗？
- 我需要什么样的持续护理？
- 我是否需要注意并发症的迹象？
法布里病的诊断可能是毁灭性的。你可能会担心自己的未来或者这会对孩子的健康意味着什么，但有效的治疗方法和有希望的研究提供了希望。通过遵循你的治疗计划并与你的医生密切合作，你可以找到缓解症状并防止长期损害的方法。与你的医生讨论如何监测疾病并管理你的健康。
诊断
如何诊断？
您的医生可能会要求进行一些测试来诊断法布里病，包括：
- 酶检测：此测试测量您血液中的alpha-GAL酶活性。1%或更低的测量值表明存在疾病。此测试仅对男性和AMAB（出生时分配为男性）的人可靠，并不适合女性和AFAB（出生时分配为女性）的人。
- 基因检测：由于患有法布里病的男性和AFAB的人可以有正常的alpha-GAL酶活性水平，因此医生使用基因检测（DNA测序）来识别GLA基因突变。
- 新生儿筛查：有些州会筛查新生儿是否患有法布里病和其他溶酶体贮积症。
治疗方法
如何治疗法布里病？
法布里病目前尚无根治方法。用于缓解疼痛和胃肠道问题的药物可以减轻症状。有两种治疗方法可能减缓脂肪物质的积累，以预防心脏病、肾病及其他危及生命的并发症：
- 酶替代疗法：每两周，您将接受一次静脉输液，输入实验室制造的一种非常接近您体内缺乏的α-GAL酶的人造酶。目前可用的酶替代疗法包括阿加糖酶β（Fabrazyme®）和佩格阿加糖酶α（Elfabrio®）。这些替代酶代替缺失的α-GAL酶进行工作，从而防止脂肪物质积累。在治疗前，您可能需要接受抗组胺药和其他药物以防止过敏反应。您可以到输液中心接受输液，或者（如果您的输液耐受性良好）可以在家中接受输液。
- 口服伴侣疗法：伴侣是小分子，可修复有缺陷的α-GAL酶。修复后的酶能够分解脂肪物质。通过这种疗法，您需要每隔一天服用一片药（米加司他 [Galafold®]），以稳定有缺陷的α-GAL酶。这种药物并非对所有人都有效。您是否有资格接受这种治疗取决于您GLA基因中的特定遗传突变。
研究人员正在积极开发几种利用基因工程和干细胞技术的新疗法。
预后情况
Fabry病的预后如何？
Fabry病是一种进行性疾病。随着年龄的增长，症状和严重并发症的风险会增加。Fabry病患者有更高的生命威胁问题的风险，这些问题可能会缩短预期寿命。平均而言，患有经典型Fabry病的男性和AMAB（与男性出生分配一致）的人往往能活到50多岁。女性和AFAB（与女性出生分配一致）的人通常可以活到70多岁。通过获得适当的心脏和肾脏疾病护理以及采取措施减少中风，你可以延长寿命。
如何预防
Fabry病可以预防吗？
Fabry病是遗传性的。如果你携带导致Fabry病的突变基因，应与遗传咨询师交谈。这位专家可以解释你将该基因传给孩子的可能性，并讨论各种选择。例如，一种称为植入前遗传诊断（PGD）的过程可以识别不携带突变基因的胚胎。你的医生会在体外受精（IVF）过程中植入健康的胚胎。PGD确保你的孩子不会携带突变基因或患上Fabry病。