弗里德赖希共济失调（FA）

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什么是弗里德赖希共济失调？

弗里德赖希共济失调（FA或FDRA）是一种罕见的遗传性疾病，会导致进行性的神经系统损伤和运动障碍。它通常在儿童时期开始，并随着时间推移导致肌肉协调能力受损（共济失调）。

弗里德赖希共济失调通常会影响身体的其他部分，如骨骼系统、心脏和胰腺。但它不会影响思维和推理能力（认知功能）。

虽然弗里德赖希共济失调是最常见的遗传性共济失调形式，但总体来说仍然较为罕见。FA在美国每50,000人中约有1人受到影响。在全球范围内，每40,000人中有1人受到影响。

FA以病理学家尼古劳斯·弗里德赖希（Nikolaus Friedreich）的名字命名，他在1863年首次描述了这种疾病。

看到您的孩子出现诸如协调和运动问题等症状可能会让您感到担忧。您可能会担心病情会恶化到什么程度以及会对孩子的日常生活产生何种影响。最好的做法是寻求专门治疗这类疾病的医生。他们可以缓解您的担忧，并在过程中回答您的问题。

弗里德赖希共济失调的类型

“典型”的弗里德赖希共济失调通常在25岁之前开始发展。还有两种非典型的FA形式，约占所有FA病例的15%：

• 晚发型弗里德赖希共济失调（LOFA）：在这种类型的FA中，症状在25岁之后出现。
• 极晚发型弗里德赖希共济失调（VLOFA）：在VLOFA中，体征和症状在40岁之后开始出现。

LOFA和VLOFA通常比典型FA进展得更慢。

Friedreich共济失调的症状是什么？

Friedreich共济失调的症状通常在5至15岁之间开始出现。但有些FA患者在2岁或50岁时开始出现症状。

最初出现的神经症状通常是站立、行走和平衡困难（步态共济失调）。随着时间的推移，现有的症状会恶化，新的症状也会出现。

FA的主要神经症状包括：

• 肌肉无力。
• 平衡和协调能力受损（共济失调）。
• 触觉丧失（周围神经病变）。
• 反射减弱（低反射）。

这些症状可能表现为：

• 站立、行走和/或跑步困难。
• 不自主的抽搐运动（舞蹈病）。
• 感觉丧失，从腿部开始并逐渐扩散到手臂和腹部。
• 疲劳。
• 说话缓慢或含糊不清（构音障碍）。
• 吞咽困难（吞咽困难）。
• 肌肉紧张（痉挛）。
• 本体感觉丧失。
• 听力下降。
• 视力下降。
• 脊柱侧弯和/或足部畸形，如足内翻（脚向内转）和足弓高（脚底变短且有高拱）。

Friedreich共济失调的并发症

大约75%的FA患者会出现心脏问题。最常见的包括：

• 心脏自主神经病变。
• 肥厚型心肌病。
• 心律不齐（心律失常）。

FA引起的其他心脏并发症还包括：

• 心肌炎。
• 心肌纤维化（心肌瘢痕形成）。
• 心脏肥大。
• 由扩张型或肥厚型心肌病引起的充血性心力衰竭。
• 心动过速。
• 心房颤动。
• 心脏传导阻滞。

FA还会损伤胰腺中产生胰岛素的细胞，胰岛素对于维持健康的血糖水平至关重要。胰岛素不足会导致血糖升高，即高血糖。这可能导致糖尿病。大约30%的FA患者会发展为糖尿病。

导致Friedreich共济失调的原因是什么？

Friedreich共济失调是一种遗传性疾病——一个名为FXN的基因发生改变（突变）导致这种疾病。这个基因负责编码一种重要的蛋白质，称为铁氧还蛋白。

铁氧还蛋白是存在于人体细胞的能量生产部分，即线粒体中的蛋白质。尽管科学家们尚未完全理解其作用，但铁氧还蛋白对线粒体的正常功能至关重要。导致FA的基因变化极大地扰乱了铁氧还蛋白的正常生成。

如果没有正常的铁氧还蛋白水平，人体中的某些细胞会产生能量的效果较差，并产生有毒副产品的积累。这被称为氧化应激，它会损害你的细胞。

FA特别影响你的：

• 周围神经。
• 脊髓。
• 大脑，特别是小脑。
• 心肌。

Friedreich共济失调的遗传模式

当一个人从每位生物学父母那里继承两个突变的FXN基因时，就会发展出Friedreich共济失调。医生称之为常染色体隐性遗传模式。

患有常染色体隐性疾病的患者的生物学父母各自携带一个突变基因的拷贝（他们是携带者）。但他们通常不会表现出该疾病的症状。

我应该什么时候去看我的医生？

如果你或你的孩子患有弗里德赖希共济失调，你需要定期看你的医疗团队以接受治疗和监测症状。

弗里德赖希共济失调如何诊断？

首先，您孩子的医生会询问他们的症状和病史。然后他们会进行详细的体格检查和神经学检查。

接下来，您的孩子的医生可能会推荐一系列测试。基因检测是确认弗里德赖希共济失调的主要测试。他们的医生可能还会要求其他测试来帮助诊断和/或评估您孩子身体中可能受FA影响的区域。这些测试包括：

• 磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）：这些测试可以提供大脑和脊髓的图像，您的医生可以使用这些图像来帮助排除其他神经系统疾病。
• 肌电图（EMG）和神经传导研究：这些测试评估您的肌肉和神经的功能。
• 心电图（ECG）：此测试提供了心脏电活动或心跳模式的视觉表示。
• 超声心动图：此测试提供心脏运动的图像。
• 血液测试：您的医生可能会要求某些血液测试以检查血糖（糖）水平升高和维生素E水平。

弗里德赖希共济失调的治疗方法是什么？

2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了第一种专门针对弗里德赖希共济失调的药物——omeveloxolone（商品名：SKYCLARYS™），适用于16岁及以上的患者。研究表明这种药物可以帮助改善神经功能和共济失调。目前仍在研究omeveloxolone可能的长期效果。

Omeveloxolone并不是治疗弗里德赖希共济失调（FA）的治愈药物。除了这种药物外，治疗的主要目标是改善FA的症状和并发症，尽可能长时间地维持最佳的功能状态。这类疗法可能包括：

• 物理治疗以延长肌肉功能并提高协调性、平衡能力、力量和稳定性。
• 言语治疗帮助重新训练孩子的舌头和面部肌肉，以改善说话和吞咽。
• 矫正支具或手术解决骨骼问题，如足部畸形和脊柱侧弯。
• 如果存在某些心脏问题，则使用药物治疗。
• 如果存在糖尿病，则使用药物治疗。
• 疼痛管理疗法。
• 抗生素预防或治疗感染。
• 支持移动性的辅助设备，如矫形鞋、拐杖和轮椅。
• 如果你有较轻的FA但显著的心肌病，可能需要进行心脏移植。

你可能需要一个医疗专家团队来帮助管理FA。这个团队可能包括：

• 神经科医生。
• 心脏病专家。
• 内科和生化遗传学家。
• 内分泌科医生。
• 物理治疗师。
• 语言病理学家。
• 职业治疗师。
• 矫形外科医生。
• 心理学家。

弗里德赖希共济失调对每个人的影响不同，且发展速度也不同。你的孩子的医疗团队将制定一个根据孩子成长而变化的个性化治疗计划。

Friedreich共济失调的预后（前景）是什么？

重要的是要记住，没有两个患有Friedreich共济失调的人受到的影响是相同的。无法确切预测您的预后（前景）。您为未来做准备的最佳方式是与专门研究和治疗Friedreich共济失调的医生交谈。

Friedreich共济失调的预期寿命

由于Friedreich共济失调是一种进行性疾病，并且随着时间的推移会恶化，因此FA患者通常比普通人群的预期寿命更短。FA患者最常见的死因是肥厚型心肌病。

FA对每个人的影响都不同。许多FA患者可以活到30多岁，有些人可以活到60多岁或更久。

我可以预防弗里德赖希共济失调吗？

由于弗里德赖希共济失调是基因改变的结果，所以你无法预防它。如果你计划要一个亲生孩子，与你的医生或遗传咨询师讨论进行检测以了解你生育一个如弗里德赖希共济失调这类遗传性疾病孩子的风险。