GM1 神经节苷脂贮积症

什么是GM1神经节苷脂病？

GM1神经节苷脂病是一种罕见的疾病，会导致分子在体内积累，不可逆地损害大脑和脊髓中的神经细胞。这种疾病是由父母双方遗传给你的基因突变引起的。症状可能在婴儿期、儿童期或成年期出现。这是一种溶酶体贮积症。不幸的是，目前没有治愈方法。

什么是溶酶体贮积症？

溶酶体贮积症是一类影响人体代谢功能的遗传性代谢疾病。你的代谢功能有助于将食物转化为能量，并排除毒素。大约有50种不同的溶酶体贮积病，其中包括泰-萨克斯病。

“溶酶体”指的是溶酶体：细胞内含有酶的小结构单元。这些酶帮助你的身体分解脂肪和糖等大分子。当这些大分子进入细胞时，酶会将它们转化为更简单的形式。当你患有溶酶体贮积症时，这些酶无法完成这项任务。结果就是分子在体内积累，并开始异常存储。这就是“贮积症”（或贮积病）一词的由来。

像GM1神经节苷脂病这样的溶酶体贮积症是进行性疾病。随着更多分子在体内积累，症状会逐渐恶化。

GM1神经节苷脂病有哪些类型？

GM1神经节苷脂病是一种先天性疾病，这意味着导致该病的基因突变在出生时就存在。然而，症状可能要到后来才显现出来。医生根据症状首次出现的时间将GM1神经节苷脂病分为不同类型。症状和时间常常会有重叠。

GM1神经节苷脂病的类型包括：

• 经典婴儿型（1型）：症状通常在婴儿6个月大时开始显现。这种类型的进展速度较快。
• 少年型（2型）：症状通常出现在1至5岁之间的儿童身上。这种类型的进展速度比1型慢。
• 成人型（3型）：症状可能最早在3岁出现，最晚到30岁出现。这种类型的进展速度比其他类型慢。

GM1神经节苷脂病有多常见？

GM1神经节苷脂病极为罕见，全世界每10万到20万人中大约有1人受到影响。

GM1神经节苷脂病是由什么引起的？

GLB1基因的改变导致了GM1神经节苷脂病。这个基因帮助制造一种叫做β-半乳糖苷酶的酶，这种酶存在于溶酶体中。该酶分解像GM1神经节苷脂这样的分子，这些分子在大脑中的神经细胞功能中起着关键作用。

基因的改变阻止了你的身体分解GM1神经节苷脂。这些分子开始在组织和器官中堆积。这种疾病会导致神经系统细胞尤其是大脑和脊髓的不可逆损伤。

谁有患GM1神经节苷脂病的风险？

要发展成GM1神经节苷脂病，你必须从每个父母那里继承一个改变的GLB1基因。在这种情况下，你的父母是基因改变的携带者，但他们实际上并没有患病。你的医生可能会将这种情况称为常染色体隐性遗传病。

即使两个父母都是GLB1基因突变的携带者，他们的孩子也可能或可能不会受到影响。当疾病发生时，通常是影响过去几代人的同一类型。

当两个父母都有基因改变时，他们每一个孩子的风险如下：

• 1/4的机会不获得突变基因（没有患病风险）。
• 1/4的机会发展成GM1神经节苷脂病。
• 1/2的机会成为不发展成疾病的携带者。

任何家庭都可能有这种基因突变，但日裔人群更有可能发展为III型。

GM1神经节苷脂病的症状是什么？

GM1神经节苷脂病的症状根据类型而有所不同。这些类型有一些相同的症状。

婴儿型（I型）GM1神经节苷脂病的迹象包括：

• 腹部膨胀。
• 脾脏和肝脏肿大。
• 对大声响的极度惊吓反应。
• 听力下降。
• 眼睛上的红点和视力丧失。
• 发育里程碑的倒退。
• 癫痫发作。
• 僵硬的关节或骨骼异常。
• 肌肉张力低下（肌张力减退）。

少年型（II型）GM1神经节苷脂病的迹象包括：

• 共济失调（协调和平衡问题）。
• 角膜病变（混浊）。
• 吞咽困难（吞咽障碍）。
• 肌张力障碍（过度肌肉收缩）。
• 认知功能或思维技能丧失。
• 言语问题（构音障碍）。
• 癫痫发作。

成人型（III型）GM1神经节苷脂病的迹象包括：

• 肌肉无力或萎缩。
• 角膜病变（混浊）。
• 肌张力障碍。
• 非癌性（良性）皮肤病变。

我应该什么时候联系医生？

如果您或您的孩子出现以下症状，请联系您的医生：

• 平衡或步态（行走）问题。
• 呼吸、吞咽或说话困难。
• 听力或视力变化。
• 眼睛上的红斑。
• 癫痫发作。

我应该问我的医生什么问题？

您可能希望询问您的医生：

• 我（或我的孩子）患有哪种类型的GM1神经节苷脂病？
• 有哪些药物可以缓解症状？
• 我们可以在家中采取哪些措施来缓解症状？
• 我们应该看哪些专科医生？
• 我是否应该留意并发症的迹象？
• 我的家人是否需要进行基因突变检测？

GM1神经节苷脂病是一种罕见的遗传性疾病，它阻止了身体分解脂肪和糖分子的能力。这是一种溶酶体贮积症。随着这些分子的积累，您可能会经历诸如癫痫发作、平衡问题和吞咽困难等症状。为了患上这种疾病，您必须从母亲和父亲那里继承导致该疾病的基因突变副本。治疗的重点是缓解特定的症状。虽然没有治愈方法，但有新的疗法正在进行临床试验。您的医生可以讨论降低将基因突变传递给后代的风险的方法。

GM1神经节苷脂病是如何诊断的？

如果这种疾病在你的家族中存在，产前检查可以确定发育中的胎儿是否具有基因改变。孕妇可能会接受基因羊膜穿刺术或绒毛取样（CVS）测试，以寻找具有变异基因的细胞。

这些测试可以在婴儿到成人之间诊断该情况：

• 酶测定：此测试测量血液中的β-半乳糖苷酶。
• 分子遗传学测试：此血液测试检查DNA序列以识别GLB1基因突变。你从父母那里继承了你的DNA（脱氧核糖核酸）。
• 新生儿筛查：一些州将溶酶体贮积症的酶测试纳入医院常规新生儿护理的一部分。

GM1神经节苷脂病的治疗方法有哪些？

目前没有药物、手术或治愈GM1神经节苷脂病的方法。治疗主要集中在减轻个体特有的症状，以提高生活质量。例如，对于癫痫，生酮饮食（ketogenic diet，简称“生酮饮食”）和抗惊厥药物如加巴喷丁（gabapentin）可能有助于缓解癫痫发作。

然而，医学研究人员正在积极寻找新的方法来治疗和阻止这种疾病。您或您的孩子可能有机会参加临床试验，尝试仍在开发中的有前景的新疗法。这些疗法可能包括：

• 酶增强或酶替代疗法。
• 基因疗法。
• 干细胞移植（也称为骨髓移植）。
• 底物减少疗法，以改变分子并阻止疾病过程。

GM1神经节苷脂病的预后如何？

GM1神经节苷脂病的症状会随着时间推移而逐渐恶化。GM1神经节苷脂病患者的生活期望和生活质量因类型不同而有所差异：

• 1型（经典婴儿型）的婴儿可能活到2岁。
• 2型（少年型）的儿童可能在症状出现时存活至中童年期或早年期，具体取决于症状开始的年龄。
• 3型（成人型）的人寿命缩短，具体取决于症状开始的年龄、症状类型及严重程度。

GM1神经节苷脂病可以预防吗？

如果你携带有导致GM1神经节苷脂病的突变基因，遗传咨询师可以讨论降低将该基因传给孩子的几率的选择。例如，你可以使用植入前遗传学诊断（PGD）来识别不携带突变基因的胚胎。你的医疗服务医生会使用体外受精（IVF）将健康的胚胎植入体内。PGD确保你的孩子不会成为该基因的携带者或患上这种疾病。