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血友病

英文名：
Hemophilia
就诊科室：
小儿血液科 血液内科
发病部位：
血液血管

相关药物

简介

血友病是一种罕见的遗传性血液疾病，其特点是血液凝固能力降低，从而增加出血或瘀伤的风险。这是因为你的身体不能产生足够的凝血因子——一种存在于血液中的蛋白质，它与血小板共同作用，形成凝块以控制出血。当凝血因子水平较低时，出血风险会增加。

血友病主要分为几种类型，根据血液中凝血因子的数量，可分为严重的、中度的或轻微的。常见的血友病类型包括：

  • 血友病A：最常见的一种血友病，由于凝血因子8（因子VIII）不足引起。据估计，每10万人中有10人患有血友病A。
  • 血友病B：当凝血因子9（因子IX）不足时发生，每10万人中有3人受影响。
  • 血友病C：又称因子11（因子XI）缺乏症，较为罕见，每10万人中仅有1人受到影响。

虽然血友病主要是一种遗传性疾病，但也有罕见的情况，即获得性血友病或非遗传性的血友病。这种情况发生在自体抗体攻击特定凝血因子时，导致凝血因子水平下降。

血友病并不常见，根据美国疾病控制与预防中心（CDC）2022年8月的数据，美国约有33,000人患有血友病。血友病通常影响男性和出生时被指定为男性的人（AMAB），而女性和出生时被指定为女性的人（AFAB）则极少见。

对于血友病患者而言，主要的问题在于体内出血，尤其是膝盖、脚踝和肘部的出血。严重的血友病可能导致危及生命的出血，而轻微的血友病则可能仅表现为肌肉或关节出血。此外，血友病患者在受伤后出血时间可能比正常凝血时间更长。

尽管目前血友病尚无根治方法，但可通过定期补充缺失的凝血因子进行治疗。此外，新的治疗方法，如不含凝血因子的疗法，也开始应用。医疗专家也在研究基因疗法和基因替代疗法，作为治疗和可能治愈血友病的新方法。

病因

流血时，身体通常会将血细胞聚集在一起，形成血凝块以阻止出血。凝血因子是血液中的蛋白质，与血小板这种细胞一起形成血凝块。凝血因子缺失或凝血因子水平较低的情况下，会出现血友病。

先天性血友病

血友病通常是遗传性的，也就是说这种疾病是天生的（先天性）。先天性血友病可根据水平偏低的凝血因子的类型进行分类。

最常见的是 A 型血友病，其与低水平的因子 8 相关；其次是 B 型血友病，其与低水平的因子 9 相关。

获得性血友病

部分血友病患者没有该病家族史。这称为获得性血友病。

当人体免疫系统攻击血液中的凝血因子 8 或 9 时会发生获得性血友病，这是血友病的一种变体。它可能与以下因素相关：

血友病的遗传

在最常见的血友病类型中，缺陷基因位于 X 染色体上。每个人都拥有两条性染色体，父母各提供一条。女性会遗传母亲的 X 染色体和父亲的 X 染色体。男性会遗传母亲的 X 染色体和父亲的 Y 染色体。

这就意味着，血友病几乎总是发生在男孩中，并通过母亲的基因之一由母亲传给儿子。大多数具有这一缺陷基因的女性仅为携带者，即，不会表现出血友病的体征或症状。但是如果有些携带者的凝血因子发生一定程度的降低，则会出现出血症状。

症状

血友病的症状与原因

血友病是一种遗传性疾病，主要特征是凝血功能障碍，导致患者在轻微受伤后出现异常或过多的出血。以下是血友病的一些常见症状及其严重程度分类。

血友病的症状

异常或过多的出血或瘀伤

  • 患有血友病的人在轻微受伤后可能会出现大块瘀伤，这是皮下出血的迹象。
  • 他们可能会出血很长时间，无论是手术后、牙科治疗后或仅仅是手指割伤后的出血。
  • 他们可能会无缘无故地开始出血，例如突然流鼻血。

瘀伤或出血的程度

  • 重度血友病患者通常会自发性出血或无缘无故出血。
  • 中度血友病患者在严重受伤时可能会出血很长时间。
  • 轻度血友病患者可能会出现异常出血，但通常是在重大手术或受伤后。

其他症状

  • 关节疼痛：由于内部出血导致的关节疼痛，脚踝、膝盖、髋部和肩膀的关节可能会疼痛、肿胀或感觉发热。
  • 脑内出血：重度血友病患者非常罕见地会出现危及生命的脑内出血。脑出血可能导致持续性头痛、复视或感觉非常困倦。如果您有血友病并且出现这些症状，请立即寻求帮助。

婴儿和儿童的血友病症状

出生时的症状

  • 有时，出生时被指定为男性的婴儿因为包皮环切术后出血过多而被诊断为血友病。

出生几个月后的症状

  • 出血：婴儿和幼儿在受到轻微伤害（如牙齿碰到玩具）后可能会从嘴里出血。
  • 头部肿块：经常撞到头的婴儿和幼儿会在头上形成“鹅蛋”——大的圆形肿块。
  • 烦躁不安、易怒或拒绝爬行或走路：如果婴儿和幼儿有肌肉或关节内部出血，这些症状可能会出现。他们可能会有身体某些部位看起来瘀青和肿胀，触摸时感觉热，或者您轻轻触碰这些区域时孩子会感到疼痛。
  • 血肿：血肿是婴儿或幼儿皮肤下的凝结血液团块。婴儿和幼儿在接受注射后可能会形成血肿。

血友病的原因

血友病是由某些基因产生的凝血因子异常引起的。在遗传性血友病中，携带正常凝血因子制造指令的基因发生突变或改变。突变的基因可能会发出指令，最终导致产生异常的凝血因子或凝血因子不足。然而，大约20%的血友病病例是自发性的，即某人患有这种疾病，尽管家族中没有异常出血的历史。

血友病的遗传方式

血友病A和B都是性连锁障碍，以X连锁隐性方式遗传。以下是其遗传方式：

  • 每个人从他们的生物学母亲那里获得一套染色体，从他们的生物学父亲那里获得另一套染色体。如果您从母亲那里得到一个X染色体，从父亲那里得到一个X染色体，那么您出生时被指定为女性。如果您从母亲那里得到一个X染色体，从父亲那里得到一个Y染色体，那么您出生时被指定为男性。换句话说，母亲总是会将其X染色体传给后代。父亲通过提供X或Y染色体来决定出生时的指定性别。
  • 如果女性的一个X染色体上有异常因子基因，她们就会携带血友病，但可能没有症状。这是因为她们第二个X染色体上的基因是正常的。
  • 如果携带异常因子基因（产生因子8或因子9）的X染色体的女性生了一个男孩，这个孩子有50%的几率继承携带异常因子基因的X染色体。
  • 如果该女性生了一个女孩，这个女孩有50%的几率继承有缺陷的染色体和异常因子基因。然而，由于她也会从父亲那里继承一个正常的X染色体，因此她可能不会有症状。
  • 继承了有缺陷的X染色体和异常因子基因的女性会携带血友病。她们可能没有症状，但可以将这种状况传给子女。她们所生的任何孩子——男孩或女孩——都有50%的几率遗传血友病。遗传血友病的男孩更有可能出现严重的症状。这是因为他们没有从父亲那里得到健康的X染色体。她们确实可以遗传血友病，但这些症状通常较轻。例如，携带血友病基因的女性可能没有正常的凝血因子或足够的凝血因子。在这种情况下，她们可能会出现异常重的月经，并且容易出现瘀伤。她们在分娩后可能会出血更多，并且如果有内部关节出血，可能会出现关节问题。

自发性出血的症状

血友病的体征和症状各异，具体取决于您体内的凝血因子水平。如果凝血因子水平仅轻度下降，您可能只会在手术或创伤后出血。如果严重缺乏凝血因子，您可能容易无缘无故地出血。

自发性出血的体征和症状

  • 割伤、受伤或者手术或牙科治疗后出现不明原因的大量出血
  • 许多面积大且位置深的瘀伤
  • 接种疫苗后异常出血
  • 关节疼痛、肿胀或紧绷感
  • 尿血或便血
  • 不明原因的鼻出血
  • 婴儿不明原因的易怒

脑出血

对于一些严重的血友病患者来说，仅仅一次头部撞击就会引起脑部出血。这种情况很少发生，但却是最严重的潜在并发症之一。体征和症状包括：

  • 长期头痛难忍
  • 反复呕吐
  • 嗜睡或昏睡
  • 复视
  • 突然无力或动作笨拙
  • 惊厥或癫痫发作

何时就诊

如果您或您孩子出现以下情况，请寻求急救护理：

  • 脑出血体征或症状
  • 受伤时无法止血
  • 关节肿胀、发热，弯曲有痛感

通过了解这些症状和遗传方式，您可以更好地识别和管理血友病，从而提高生活质量。

就医指导

医护人员通过多种方法治疗血友病，主要目的是提高凝血因子水平或替换缺失的凝血因子，这被称为替代疗法。替代疗法通常涉及接受人血浆浓缩物或实验室制造（重组）的凝血因子。一般而言，只有严重的血友病患者才需要定期接受替代疗法，但轻度或中度血友病患者在需要手术时也可能接受替代疗法。此外，他们还可能接受抗纤维蛋白溶解药物，这类药物能够防止血液凝块分解。

血液因子浓缩物由经过处理和筛查以降低传染性疾病（如肝炎和艾滋病）传播风险的人类血液制成。患者通过静脉输液（IV）接受替代因子。如果患者有严重的血友病并且经常出血，医护人员可能会开具预防性因子输注以防止出血。

然而，一些接受替代疗法的人会产生抗体，称为抑制剂，这些抑制剂会攻击控制出血的凝血因子。为了应对这种情况，医护人员使用一种称为免疫耐受诱导（ITI）的技术。ITI 涉及每日给予凝血因子以降低抑制剂水平。ITI 可能是一种长期治疗，有些人可能需要这种治疗数月甚至数年。

为了有效管理血友病，除了替代疗法外，还需要采取一系列措施来避免大量出血并保护关节：

  • 定期运动：例如游泳、骑自行车、步行等活动可以在保护关节的同时锻炼肌肉。然而，接触性运动如橄榄球、冰球或摔跤对于血友病患者来说是不安全的。

  • 避免使用某些止痛药：可能加重出血的药物包括阿司匹林和布洛芬（Advil、Motrin IB 等）。相反，对乙酰氨基酚（Tylenol 等）是一种缓解轻度疼痛的更安全的选择。

  • 避免使用血液稀释剂：预防凝血的药物如肝素、华法林（Jantoven）、氯吡格雷（Plavix）、普拉格雷（Effient）、替格瑞洛（Brilinta）、利伐沙班（Xarelto）、阿哌沙班（Eliquis）、艾多沙班（Savaysa）和达比加群（Pradaxa）应尽量避免。

  • 养成良好的口腔卫生习惯：目标是预防可能导致出血过多的牙齿和牙龈疾病。

  • 接种疫苗：血友病患者应在适当年龄接受建议的疫苗接种，并接种甲型和乙型肝炎疫苗。要求使用最小规格的针头并在注射后加压或冰敷 3-5 分钟可降低出血风险。

  • 保护孩子免受可能导致出血的伤害：护膝、肘垫、头盔和安全带都有助于防止跌倒和其他事故造成的伤害。家里不要有带锐角的家具。

通过这些综合措施，医护人员可以有效地管理和治疗血友病，帮助患者维持正常的生活质量。

并发症

血友病的并发症可能包括：

  • 深部内部出血。深部肌肉中出血会导致四肢肿胀。这类肿胀可能压迫神经，引起麻木感或疼痛。出血可能危及生命，具体取决于出血部位。
  • 咽喉或颈部出血。这会影响人的呼吸能力。
  • 关节损伤。内部出血可能压迫关节，导致剧烈疼痛。如果不加以治疗，频繁的内部出血可能导致关节炎或关节损伤。
  • 感染。如果用于治疗血友病的凝血因子取自人体血液，患丙肝等病毒感染的风险可能增加。但由于采用供体筛查技术，因此风险会降低。
  • 对凝血因子治疗的不良反应。在一些重度血友病患者中，免疫系统会对用于治疗出血的凝血因子产生不良反应。发生这种情况时，免疫系统会产生阻止凝血因子发挥作用的蛋白质，因而降低治疗效果。

诊断

医生在诊断血友病时会采取一系列步骤。首先，他们会进行全面的病史询问和体格检查。如果你表现出血友病的症状，医生会特别关注你的家族病史。为了进一步确认诊断，医生可能会进行以下测试：

  • 全血细胞计数（CBC）：这是一种用来测量和研究血液中各种细胞数量的测试。
  • 凝血酶原时间（PT）测试：通过这项测试，可以了解血液凝固的速度。
  • 活化部分凝血活酶时间测试：这也是一个血液测试，用于评估血液凝块形成所需的时间。
  • 特定凝血因子测试：这种测试能够显示血液中特定凝血因子（例如因子 8 和因子 9）的水平。

凝血因子在控制出血过程中起着关键作用。根据血液中凝血因子的数量，医生会将血友病分为轻度、中度或重度：

  • 如果血液中凝血因子的含量为正常值的 5% 至 30%，则该人患有轻度血友病。
  • 如果血液中凝血因子的含量为正常值的 1% 至 5%，则该人患有中度血友病。
  • 如果血液中凝血因子的含量少于正常值的 1%，则该人患有重度血友病。

重度血友病通常会在出生后的第一年被诊断出来。相比之下，轻度血友病可能直到成年后才显现。有时，人们甚至是在经历外科手术后过度出血的情况下才发现自己患有血友病。

凝血因子测定不仅能揭示凝血因子的缺乏情况，还能帮助确定血友病的严重程度。对于有血友病家族史的人群，基因检测可以帮助识别携带者，从而为是否要怀孕做出更为明智的决定。此外，在怀孕期间也可以确定胎儿是否受到血友病的影响，但这种检测也伴随着一定的风险。因此，在决定是否进行此类检测之前，建议与医生详细讨论其潜在的益处和风险。

治疗方法

医护人员如何治疗血友病？

医护人员主要通过两种方式治疗血友病：提高凝血因子水平或替换缺失的凝血因子（替代疗法）。在替代疗法中，患者会接受人血浆浓缩物或实验室制造（重组）的凝血因子。通常，只有严重的血友病患者需要定期接受替代疗法。需要手术的轻度或中度血友病患者也可能接受替代疗法。此外，他们还可能接受抗纤维蛋白溶解药，这是一种防止血液凝块分解的药物。

血液因子浓缩物是由经过处理和筛查以降低传染性疾病（如肝炎和艾滋病）传播风险的人类血液制成的。患者通过静脉输液（IV）接受替代因子。如果您有严重的血友病并且经常出血，医护人员可能会开预防性因子输注以防止出血。

治疗有哪些并发症？

一些接受替代疗法的人会产生抗体，称为抑制剂，这些抑制剂攻击控制出血的凝血因子。医护人员使用一种称为免疫耐受诱导（ITI）的技术。ITI 涉及每日给予凝血因子以降低抑制剂水平。ITI 可能是一种长期治疗，有些人可能需要这种治疗数月甚至数年。

严重血友病的主要治疗方法是通过静脉插管置换所需的凝血因子。这种置换疗法可用于治疗进行性的出血发作。也可以在家中定期使用这种方法，以防止出血发作。有些人会连续接受置换疗法。可以从捐献血液获取置换凝血因子。名为重组凝血因子的类似产品在实验室制造而得，并非由人体血液制成。

其他疗法

除了上述方法，还有其他一些疗法可供选择：

  • 去氨加压素：在某些形式的轻度血友病中，这种激素可以刺激身体释放更多的凝血因子。可将这种激素缓慢注射到静脉中，或以鼻喷雾剂的方式使用。

  • 艾美赛珠单抗（Hemlibra）：这种新药不含凝血因子，可以帮助血友病 A 患者预防出血发作。

  • 凝块保留药物：也称为抗纤维蛋白溶解药，这种药物有助于防止凝块分解。

  • 纤维蛋白黏合剂：这种药物可直接用于伤口部位，促进凝血和愈合。纤维蛋白黏合剂在牙科治疗中特别有用。

  • 物理疗法：如果内部出血导致关节受损，物理疗法可缓解体征和症状。严重感染可能需要手术。

  • 小伤口的急救措施：通常通过按压和使用绷带来处理出血。对于皮肤下的小面积出血，可使用冰袋。可使用冰棒来减缓口腔的轻微出血。

通过这些综合治疗方法，医护人员能够有效地管理血友病患者的病情，减少出血发作的风险并提高生活质量。

预后情况

如果您患有血友病，我预计会发生什么？

如果您患有血友病，您将需要终生接受医疗治疗。您需要多少治疗取决于您的病情类型、严重程度以及是否产生了抑制物。

血友病患者的预期寿命是多少？

根据世界血友病联合会2012年的数据，血友病男性患者和AMAB（ Assigned Male At Birth，出生时被指定为男性）人士的预期寿命比非血友病男性/AMAB人士少约10年。该联合会还指出，被诊断并接受治疗的儿童血友病患者有正常的预期寿命。

但每个人都是不同的。对于一个血友病患者而言真实的情况可能不适用于其他人。如果您或您的孩子患有血友病，请向您的医生询问您的预期情况。他们了解您/您孩子的具体情况，包括整体健康状况，并且是您获取信息的最佳资源。

如何预防

人们能预防血友病吗？

不能预防血友病，因为这是一种遗传性疾病。然而，如果你患有血友病并计划要孩子，你的医生可能会建议进行基因检测。这可以帮助你和你的家人了解孩子是否会遗传这种疾病。

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