遗传性弥漫性胃癌（HDGC）

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什么是遗传性弥漫性胃癌综合征（HDGC）？

遗传性弥漫性胃癌（HDGC）是一种遗传性的癌症综合征，它使你患胃癌（胃）的风险在一生中增加约70%。继承了这种综合征的女性和出生时被指定为女性的人（AFAB）也有更高的浸润性乳腺癌（LBC）风险，估计为42%。

患有遗传性弥漫性胃癌综合征的人从他们的一位生物学父母那里继承了一个突变基因。通常是CDH1基因，但有时也可能涉及其他不同的基因。CDH1是一种肿瘤抑制基因。当它发生突变时，它不能正常工作以控制癌症的发展。

弥漫性胃癌

弥漫性胃癌是一种胃癌，它在胃黏膜内广泛扩散的小簇细胞中发展。这种类型的癌症不会形成固体肿瘤，而是使整个胃黏膜增厚和硬化。随着它的生长，它会扩散到胃壁的更深层次。

这种类型的胃癌常常难以检测，因为它不会出现在常规的影像学检查中。通常直到晚期才会出现症状。到那时，它很可能已经通过胃壁扩散（转移）到其他附近的组织，如肝脏和骨骼。

这种状况有多常见？

遗传性弥漫性胃癌综合征估计每10,000个新生儿中有5到10例。大约20%的所有胃癌是弥漫性的，而所有弥漫性胃癌中约有2%是遗传性的。总体而言，胃癌在亚洲比在西方国家更常见，但HDGC在西方国家更为常见。

遗传性弥漫性胃癌综合征的症状是什么？

弥漫性胃癌的症状可能要到癌症扩散后才会出现。这就是为什么了解遗传该综合征的风险很重要。与非遗传性癌症相比，遗传性弥漫性胃癌（HDGC）通常在相对年轻的人群中发展。大多数人在40岁之前被诊断出来。

症状包括：

• 胃痛（尤其是在左上腹部）。
• 胃部膨胀。
• 恶心和呕吐。
• 食欲减退。
• 体重减轻。
• 疲劳。
• 吞咽困难。
• 大便带血。
• 呕吐带血。
• 黄疸（眼睛和皮肤呈黄色）。

有时，唇裂或腭裂可能是该综合征的早期迹象。这种出生缺陷可能与相同的基因突变相关。尽管大多数唇裂或腭裂病例与HDGC无关，但如果您有这些癌症的家族史，出生时带有唇裂或腭裂可能会引起对该综合征的怀疑。

什么是遗传性弥漫性胃癌综合征（HDGC）？

HDGC是一种遗传性疾病。当您体内的一个肿瘤抑制基因发生突变并改变您的DNA编程时，就会发生这种情况。肿瘤抑制基因应该为细胞提供控制细胞分裂和生长所需的指令。当它们不能正常工作时，就可能导致癌症。

您从一位生物学父母那里继承了带有错误编程的突变基因。这种遗传的突变也被称为种系突变。它影响您的生殖细胞中的基因编码，这些细胞也称为生殖细胞。这些细胞在繁殖过程中会复制自己。

如何遗传遗传性弥漫性胃癌综合征？

HDGC是一种常染色体显性遗传病，这意味着您只需要一个突变基因的拷贝就可以遗传该综合征。您可以从任何一方的父母那里继承它。如果您的一个生物学父母携带该突变基因，则他们有50%的机会将其传递给您或其他生物学子女。

所有携带突变基因的人都会得癌症吗？

不是的。从父母那里遗传的种系突变会影响每个细胞中一个肿瘤抑制基因的拷贝。但是每个细胞有两个基因拷贝，一个来自每个父母。除非您从双亲那里都继承了相同的突变，否则您仍然有一个正常工作的基因拷贝。

为了使癌症发生，必须在形成该类型癌症的组织中（如胃黏膜或乳腺小叶）发生第二次突变。这发生在您的一生中。第二次突变，称为体细胞突变，会影响另一个肿瘤抑制基因的拷贝，从而使其失效。

第二次突变的原因是什么？

简短的答案是我们不知道，但可能涉及多种因素。环境暴露常常在“触发”遗传性疾病方面起作用。其他基因也可能发挥作用。在携带HDGC基因的一些家庭中，癌症的发生率比其他家庭高得多。

导致胃癌的环境风险因素包括：

• 吸烟。
• 大量饮酒。
• 红肉消费。
• 幽门螺杆菌感染。

遗传性弥漫性胃癌的筛查过程是什么？

如果你还没有症状，但有理由认为自己处于风险之中，医生可能会推荐你进行HDGC筛查。你可能有这些癌症中的一个已知家族史，或者你可能已经进行了基因检测，发现CDH1基因存在种系突变。

你的提供商会根据你的家族史和/或基因检测来计算你的风险。他们可能希望在你的组织中检查癌症前驱体，例如乳腺小叶原位癌（LCIS）或胃黏膜中的印戒环状细胞。这些是癌前组织变化，可以进一步发展为癌症。

如何诊断遗传性弥漫性胃癌综合征？

如果你有弥漫性胃癌的症状，医生会寻找胃黏膜中癌症的证据。他们会取组织样本并在显微镜下检查。如果他们发现了弥漫性胃癌，并且你的其他亲属也患上了同样的癌症，他们可能会建议进行基因检测。

目前，CDH1基因突变与大约40%的HDGC病例相关联。其他突变也可能涉及，但CDH1是我们知道并能识别的。如果你有这种突变，这是一种识别HDGC的确切方法。但是，即使没有这种突变，如果家族中显示出强烈的弥漫性胃癌家族病史，你仍然可以被诊断出来。

哪些测试可以诊断HDGC？

诊断测试可能包括：

• 基因检测。基因检测是一种血液检测，用于分析你的血液样本中与已知遗传疾病相关的基因突变。有些人选择进行基因血液检测，因为他们家族中有已知的遗传疾病。其他人不一定了解他们的家族健康史。他们可能会选择进行基因血液检测以获得自己的基本信息，或者因为他们想要为生育生物子女做计划。
• 上消化道内镜检查。上消化道内镜检查（EGD测试）是一种详细检查和获取上消化道内部黏膜组织样本的方法。这是诊断胃癌所必需的，尤其是那些潜伏在胃黏膜中小细胞簇中的弥漫性类型。胃肠科医生或结直肠外科医生会执行内镜检查。他们将一个带有细小摄像头的长导管——即内窥镜——通过食道送入胃部。他们可以通过内窥镜获取组织样本。即使使用这些方法，弥漫性胃癌也可能难以捕捉。因为它分布广泛，你的内镜医生可能无法看到它或在其组织样本中捕捉到。寻找弥漫性胃癌的内镜医生应该经过专门培训并具有丰富的经验。
• 乳腺MRI。医生推荐乳腺MRI来寻找小叶性乳腺癌，因为这种癌症在常规乳腺X光片上并不总是显现。如果放射科医生在MRI上看到任何不寻常的情况，他们会标记出来，然后另一位医生会采取组织样本。
• 活检。你的医生会将组织样本送到实验室，在显微镜下进行分析。活检将确认组织样本中是否含有任何癌症。

诊断为HDGC后会发生什么？

如果您已经有癌症，您的医疗服务医生将与您讨论治疗选择。如果您尚未患有癌症，但已确诊该综合征，您的医疗服务医生会建议您进行上述的定期癌症筛查测试。预防性手术是您可以与医生讨论的另一个选项。

弥漫性胃癌如何治疗？

手术通常是可切除癌症的首选治疗方法。如果您有HDGC，您的医生通常会推荐全胃切除术——即手术移除整个胃。这是因为HDGC在被发现之前可能已经潜伏并扩散到胃壁的深处，风险很高。

在全胃切除术过程中，外科医生会移除您的胃，并直接将食道末端连接到小肠。虽然没有胃也能生存，但会有副作用。手术后，您可能会接受辅助治疗，如放射治疗或化学治疗。

对于那些出生时被指定为女性且患有HDGC的人，她们还面临发展为浸润性乳腺癌（LBC）的风险。因此，这些人的治疗也将包括对LBC征兆的密切监测。如果您患有LBC，治疗通常会从乳腺癌手术开始，随后进行辅助治疗。

遗传性弥漫性胃癌综合征的预后如何？

预后取决于在早期阶段发现并治疗癌症。即使通过仔细监测，这仍然可能很困难。当弥漫性胃癌在早期被发现和治疗时，五年生存率超过90%。但当癌症扩散到胃壁之后才被发现时，这个比率会低于30%。

得知自己患有遗传性弥漫性胃癌综合征（HDGC）可能会带来许多沉重的情绪和决策。这些可能不仅涉及你自身，还涉及你的家庭。花时间理清这一切，并根据需要提出尽可能多的问题。你的医疗团队在这里帮助你找到最适合自己的前进道路。

是否有办法预防遗传性弥漫性胃癌？

如果你有CDH1基因突变，这与患癌风险高相关，你可以采取一些预防措施。对于没有这种特定基因突变的人来说，风险和预防方案并不明确。你可以和你的医疗服务医生讨论你个人的风险和选择。

预防性手术

如果你至少20岁且健康状况良好，并且已经确诊为遗传性弥漫性胃癌（HDGC），你的医疗服务医生可能会建议进行预防性的全胃切除术。虽然失去胃部会对消化系统产生副作用，但这些副作用比弥漫性胃癌更容易管理。

那些不愿意采取这一步骤的人可以选择等待观察的方法，这包括频繁的上消化道内镜检查以及多次随机活检。然而，即使在这样的监测水平下，也不总能在早期阶段检测到遗传性弥漫性胃癌，此时治疗更有可能有效。

全胃切除术的副作用包括：

• 倾倒综合征。当食物从食道直接进入小肠时，它进入的速度比正常情况下更快。这可能导致消化系统中剧烈的激素变化，可能引起恶心、腹泻和低血糖等症状。调整饮食习惯可以帮助缓解这些症状，而且它们通常会随着时间逐渐减轻。
• 吸收不良和营养不良。全胃切除术移除了消化道的一部分，在那里酸和消化酶分解食物以供吸收。当这一过程缺失时，食物可能无法充分分解，导致所有营养不能被吸收。吸收不良可导致营养不良。饮食和营养补充品可以帮助应对这种情况。

遗传咨询和家庭计划

拥有CDH1基因突变的人可以从遗传咨询中受益，以讨论家庭计划。遗传咨询可以帮助你了解将HDGC遗传给生物学子女的风险。如果你确实计划要生物学上的孩子，选择性体外受精（IVF）是管理该风险的一种选择。

在IVF过程中，卵子和精子从潜在父母体内取出并在实验室中受精。胚胎发育后，医疗服务医生可以从中取出一个细胞并测试其是否具有CDH1突变。父母可以选择不带有该突变的胚胎植入生育者的子宫。