前脑无裂畸形

什么是全前脑（HPE）？

全前脑（HPE），发音为“hah-low-prah-sen-SEH-fuh-lee”，是一种先天性缺陷，导致胎儿的大脑在发育过程中不能正常分为左右半球。HPE 还会影响胎儿的头部和面部发育。

你的大脑通常被分为左右两个半球，但它们通过胼胝体（大脑中的神经纤维束）保持联系和沟通。每个半球进一步分为额叶、顶叶、枕叶和颞叶。

这种分裂对于多个原因都很重要，包括让你的大脑同时处理多条信息并执行多种动作。当大脑在发育过程中不能正常分裂时，如在 HPE 中，它会导致多个物理和神经问题。

全前脑在胎儿子宫内早期发育过程中发生。有几种不同类型的全前脑，严重程度和症状各不相同。该病影响每个孩子的方式都不同。

全前脑有哪些类型？

全前脑（HPE）主要有三种类型。按严重程度从重到轻排列，它们包括：

• 无叶型全前脑：这意味着胎儿的大脑完全没有分为两个半球。这导致其大脑和面部中线结构的丧失，以及大脑腔室的融合。它通常与严重的面部畸形相关。患有这种 HPE 的婴儿通常是死胎或出生后不久死亡。
• 半叶型全前脑：这意味着胎儿的大脑部分分为两个半球。这是当胎儿大脑的左侧与右侧在大脑的额叶（前部）和顶叶区域融合时发生的。此外，其大脑右半球和左半球之间的分界线（称为半球间裂隙）仅存在于其大脑的后部。
• 叶状型全前脑：这意味着胎儿的大脑大部分已经分为两个半球，但两半之间存在不完全分裂。有两个脑室（右侧和左侧），但大脑半球在额叶处融合。这是 HPE 最轻微的形式。

还有一种第四种亚型，称为中间半球间变异（MIH）。当胎儿大脑在中间融合时会发生这种情况。

全前脑和水脑症有什么区别？

虽然水脑症和全前脑都是涉及婴儿大脑的先天性状况（出生缺陷），但它们不同。

水脑症发生在婴儿大脑的部分区域缺失时。这是一种非常罕见的脑积水形式，受影响的婴儿通常头围较大。

全前脑发生在胎儿的大脑在发育过程中不能正常分为左右半球时。

谁会受到全前脑的影响？

全前脑影响正在发育的胎儿。它通常在胎儿发育的第二和第三周发展——通常甚至在你知道自己怀孕之前。

全前脑有多常见？

研究人员估计，在早期发育期间（妊娠的第二和第三周），全前脑影响每 250 个胎儿中的一个，但这些妊娠大多数导致流产或死产。

全前脑在活产中很少见。它出现在大约每 16,000 个活产婴儿中。

什么是全前脑（HPE）的症状？

由于全前脑（HPE）有几种类型，其严重程度和症状差异很大。

一般来说，HPE与以下症状有关：

• 发育迟缓。
• 智力障碍。
• 癫痫和抽搐。
• 小头（小头畸形）。
• 大头（巨头畸形）。
• 大脑内过多的液体（脑积水）。
• 面部异常。
• 牙齿异常（单个中切牙）。
• 唇裂和/或腭裂。
• 调节体温、心率和呼吸的问题。
• 喂养困难。

无叶型全前脑（alobar holoprosencephaly）的体征和症状包括：

• 一只眼睛（独眼）、眼睛间距非常近（眼鼻畸形）或眼睛缺失（无眼症）。
• 非常小的眼睛（小眼球症），鼻子呈管状（象鼻状鼻）。
• 眼睛间距非常近（眼眶间距过窄），鼻子扁平或唇部中央有唇裂（中间唇裂）或两侧都有唇裂（双侧唇裂）。

半叶型全前脑（semilobar holoprosencephaly）的体征和症状包括：

• 眼睛间距非常近（眼眶间距过窄）、非常小的眼睛（小眼球症）或一个或没有眼睛（无眼症）。
• 鼻子的桥部和尖端扁平。
• 一个鼻孔。
• 中间唇裂或双侧唇裂。
• 腭裂。

叶型全前脑（lobar holoprosencephaly）的体征和症状包括：

• 双侧唇裂。
• 眼睛间距非常近。
• 塌陷的鼻子。

全前脑可能是多种不同遗传综合征的一部分。每种综合征都有其自身的特征和症状。

全前脑（HPE）的原因是什么？

正常情况下，胎儿的大脑在早期发育时会分成两个半球（半球）。全前脑（HPE）发生在大脑未能正确地分裂为左右半球时，尤其是在其前脑或原脑部分。

前脑是胎儿大脑的一个区域，它会发展成为成人脑的一部分，包括他们的大脑皮层。而不是正常的左、右半球的完全分离，两侧之间存在异常的连续性。

具体来说，全前脑的原因可以包括：

• 至少14种不同基因中的突变（变化）。
• 染色体异常。
• 某些遗传综合征。

在许多情况下，医生无法确定确切原因。

导致全前脑（HPE）的基因突变

基因突变是指DNA序列的变化。您的DNA序列为细胞提供了执行其功能所需的信息。如果您的DNA序列不完整或受损，您可能会出现遗传病的症状。

婴儿可以从其生物学父母中的任何一个或两个那里继承基因突变，这取决于突变是如何传递的，但有些突变是在家族中没有先前历史的情况下随机发生的。

科学家们已经将这些特定基因中的突变与HPE联系起来：

• SHH。
• SIX3。
• TGIF1。
• ZIC2。
• PTCH1。
• FOXH1。
• NODAL。
• CDON。
• FGF8。
• GLI2。

这些突变（变化）会导致基因及其蛋白质的功能异常，从而影响胎儿大脑的发育，导致全前脑。

导致全前脑（HPE）的染色体异常

所有人类都有46条染色体，分为23对。染色体携带细胞中的DNA，这是告诉身体如何形成和功能的说明书。您从每个父母那里获得一套染色体。

大约三分之一患有全前脑的婴儿有染色体异常。与HPE最相关的染色体异常是一对13号染色体有三个副本（三体13）。三体18和三倍体（每个细胞有69条染色体而不是正常的46条染色体）也会导致HPE。

涉及全前脑（HPE）的遗传综合征

全前脑可能作为某些遗传综合征的一部分发生，在这些综合征中除了HPE外还有其他医学问题。

涉及HPE的遗传综合征包括：

• 哈茨菲尔德综合征。
• 卡拉曼综合征二型。
• 斯坦菲尔德综合征。
• 史密斯-莱姆利-奥普蒂兹综合征。
• 斯特罗姆综合征。

如何照顾患有全前脑畸形（HPE）的婴儿？

为了照顾患有全前脑畸形（HPE）的孩子，请遵循其医生的指示：

• 按照处方给药。
• 接受发育评估和治疗。
• 参加所有随访医疗就诊。

全前脑畸形可能导致认知（智力）、神经和/或运动（肌肉）问题。大多数HPE患儿将有发育问题，并可能需要终生在日常生活中得到帮助。

您的孩子医疗团队可以回答问题并提供支持。他们还可能能够推荐当地的或在线的支持团体。

何时应带孩子去看全前脑畸形的医生？

如果您的孩子被诊断出患有全前脑畸形，他们需要定期看医疗团队，以确保治疗有效并评估其发育进展。

得知怀有一个患有全前脑畸形的胎儿可能会让人感到不知所措。要知道你并不孤单——有许多资源可以帮助你和你的家庭。重要的是，你应该与非常熟悉该病症的医生交谈，以便了解更多关于您的孩子将受到的影响以及如何准备。

先天性脑积水（HPE）是如何诊断的？

医生通常可以在出生前通过产前超声检查识别先天性脑积水（HPE），尤其是在更严重的病例中。他们也可以通过胎儿磁共振成像（MRI）在出生前诊断这种状况。

尽管医生可以通过产前影像学检查识别HPE，但他们最常在婴儿出生后，当出现面部异常或神经系统问题时进行诊断。然后他们会进行头部影像学检查以确认诊断。

患有非常轻微形式的先天性脑积水的婴儿可能要到大约一岁时才会被诊断出来。在这种情况下，发育迟缓常常提示可能存在神经系统的潜在问题，这会促使医生安排大脑影像学检查。

为了诊断先天性脑积水（HPE），将要做哪些检查？

医生使用以下影像学检查来帮助诊断新生儿的先天性脑积水：

• 头部超声：超声（也称为声波图或超声波检查）是一种非侵入性的诊断成像测试。它使用高频声波生成内部器官或其他组织（如血管）的实时图像或视频。
• 磁共振成像（MRI）脑部扫描：MRI脑部扫描是一种无痛的测试，可以产生孩子大脑结构和组织的非常清晰的图像。MRI 使用大型磁铁、无线电波和计算机来生成这些详细的图像。它不使用X射线（辐射）。
• 头部计算机断层扫描（CT）：CT扫描是一种结合了X射线与计算机的测试，能够生成被扫描部位的许多三维（3D）图像——在这种情况下是孩子的头部和大脑。

医生使用DNA研究，例如染色体分析和细胞遗传学及分子检测，来确定HPE的确切原因，如果可能的话。

如果基因检测发现任何与先天性脑积水相关的染色体或基因问题，你的医生会建议你考虑再生育一个生物孩子时进行遗传咨询。

先天性脑积水如何治疗？

目前没有治愈或主要治疗方法针对先天性脑积水（HPE）。相反，医生将治疗针对每个患有HPE的儿童的具体症状。

治疗可能需要一个由多个专科医生组成的团队的合作努力，包括：

• 儿科医生。
• 神经科医生。
• 内分泌科医生。
• 整形外科医生。
• 职业和物理治疗师。
• 姑息治疗
• 复杂护理团队。

HPE的常见治疗方法包括：

• 抗癫痫药物，以帮助预防、减少或控制癫痫发作。
• 放置脑室腹腔分流管（VP分流管）来治疗脑积水（即在您孩子的脑中积聚的液体）。
• 药物和职业及物理治疗，以帮助解决运动问题，如痉挛和肌张力障碍。
• 唇裂和腭裂或其他面部特征的整形重建手术。
• 药物治疗垂体激素失衡。
• 采取措施改善营养摄入，例如对于有进食困难的儿童使用胃造口管（G管）。

完全前脑（HPE）的预后（前景）是什么？

HPE 的预后（前景）因病情的严重程度和具体原因而异。

中度至重度 HPE 病例通常预后较差。仅有极少数中度至重度 HPE 患儿能活到成年。轻度至中度 HPE 患儿通常可以活到成年，但几乎总是伴有与 HPE 相关的医疗并发症。

大多数患有完全前脑（HPE）的儿童需要每天服用药物并接受治疗以预防癫痫和其他并发症。

完全前脑（HPE）患者的预期寿命是多少？

完全前脑（HPE）患者的预期寿命取决于他们所患的 HPE 类型及其潜在病因。

无叶型 HPE（HPE 最严重的类型）的婴儿通常死胎或在出生后不久或生命最初的六个月内死亡。

超过 50% 的半叶型或叶状型 HPE 患儿且没有其他器官畸形的患儿可以活到至少 12 个月大。

轻度 HPE 患儿通常可以活到成年。

如果我的宝宝患有完全前脑（HPE），我应该期待什么？

重要的是要记住，没有两个患有完全前脑（HPE）的儿童会以相同的方式受到影响。无法确切预测您的孩子将受到何种影响。您为未来做准备的最佳方式是与专门研究和治疗完全前脑（HPE）的医生交谈。

先天性脑发育不全可以预防吗？

不幸的是，大多数先天性脑发育不全（HPE）病例无法预防，因为“隐性”遗传基因问题往往是导致HPE的原因。如果你计划要一个亲生的孩子，请与你的医生讨论基因检测，以了解你生育有基因疾病或由遗传基因突变引起的疾病（如HPE）孩子的风险。

科学家已经确定了一些可能使胎儿更容易发展为先天性脑发育不全的风险因素，包括：

• 患有糖尿病：在怀孕前就患有1型或2型糖尿病可能会增加你生育患有HPE婴儿的风险。这与妊娠期糖尿病不同。
• 叶酸（叶酸）缺乏：叶酸是维生素B9的天然形式，对于健康的胎儿发育，尤其是大脑和脊柱的发育非常重要。怀孕前及怀孕期间叶酸缺乏可能增加生育患有HPE婴儿的风险。
• 接触致畸物质：致畸物质是会导致胎儿发育问题并导致出生缺陷的物质或因素。接触致畸物质——如乙醇、视黄酸和食物中的霉菌毒素——可能增加你生育有先天性脑发育不全婴儿的风险。