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简介
什么是Hurler综合征？
Hurler综合征是粘多糖贮积症I型（MPS 1）最严重的形式。这是一种常染色体隐性遗传病。
MPS 1是一种疾病，你的身体没有足够的酶来分解糖分子（糖胺聚糖，以前称为粘多糖）。这种病症会导致骨骼/关节异常、独特的面部特征、认知发展问题、心脏和肺部（呼吸系统）问题以及肝脏和脾脏肿大。
Hurler综合征是一种溶酶体贮积病。当你的身体无法正常分解分子时，它们会在溶酶体中积累。溶酶体是细胞内负责分子废物管理的部分（储存、回收和消化分子）。当你体内有毒分子堆积过多时，细胞会迅速死亡或功能失调，从而导致症状的出现。
由于危及生命的症状，被诊断为Hurler综合征的儿童的预期寿命较短。
MPS I的其他类型有哪些？
MPS I有三种类型，包括：
- Hurler综合征。
- Hurler-Scheie综合征。
- Scheie综合征。
这些类型根据严重程度分布在光谱上。在光谱的一端是Hurler综合征，这是最常见的、最严重的类型，并且具有危及生命的并发症。在光谱的另一端是Hurler-Scheie综合征（中间形式）和Scheie综合征（轻度形式）。你的孩子的医生可能会将较轻的MPS I形式称为“轻度MPS I”。
Hurler-Scheie和Scheie综合征的症状与Hurler综合征相似，但病情进展较慢。你可能在孩子六七岁时开始看到症状，而不是像Hurler综合征那样在出生后不久就出现症状。
当轻度MPS 1的症状出现时，它们对患者的严重影响程度差异很大。患有轻度MPS I的人可以拥有正常的寿命，而患有Hurler综合征的儿童则寿命较短。
MPS I的三种类型之间的主要区别在于Hurler综合征在幼儿期会引起严重的发育迟缓并显著影响儿童的智力。Hurler综合征还会导致你孩子的认知能力随时间下降。轻度MPS I也可能会影响儿童的智力，但不如Hurler综合征那么严重。
Hurler综合征影响哪些人？
Hurler综合征可以影响任何儿童，因为它是由随机发生的基因突变引起的。如果你家族中有粘多糖贮积症I型（MPS I）的历史，你生下患有Hurler综合征的孩子的风险会增加。
Hurler综合征有多常见？
Hurler综合征估计每10万个新生儿中就有1个受到影响，并且男女患病比例相等。较轻形式的粘多糖贮积症I型（MPS I）几乎每50万个新生儿中就有1个受到影响。
Hurler综合征如何影响我孩子的身体？
Hurler综合征影响孩子成长过程中的许多方面。症状可能导致一些独特的身体特征，如头围增大、眼睛浑浊和面部特征，例如眼距宽、额头大、鼻梁扁平和嘴唇肥厚。物理症状还可能影响孩子骨骼的生长，可能导致他们身材矮小。
该病还会影响孩子的内脏器官，如心脏和肺部。孩子可能会反复出现耳部、鼻窦和肺部感染，或者最终需要呼吸辅助或手术以修复器官的病变。
Hurler综合征的症状是危及生命的，早期诊断和治疗可以提高孩子的预期寿命。
如果你计划怀孕并且想了解自己生下遗传性疾病（如Hurler综合征）孩子的风险，请与你的医生讨论基因检测。
症状
Hurler综合征的症状有哪些？
Hurler综合征的症状严重程度不一，并且每个被诊断出患有该病的人都有其独特的症状。症状通常在儿童早期开始出现，并持续到青少年期。
Hurler综合征的一个症状是早期儿童发育迟缓以及学习和记忆信息的能力逐渐下降，这是与其他I型黏多糖贮积症（MPS 1）水平不同的地方。轻度的MPS 1病例不会影响孩子的智力。
Hurler综合征的症状可能包括：
- 心脏瓣膜问题（心肌病）。
- 听力损失。
- 孩子大脑周围脑脊液积聚（脑积水）。
- 器官增大，如结缔组织、扁桃体、肌肉、心脏、肝脏和脾脏。
- 视力问题（青光眼）。
- 关节问题（紧绷的肌肉、腕管综合症和关节疾病）。
- 呼吸道感染、睡眠呼吸暂停和呼吸困难。
- 疝气。
身体特征
在孩子的一岁期间，Hurler综合征的身体症状会显现出来。这些特征包括：
- 身材矮小。
- 骨骼形成错误（异位骨化）。
- 孩子上背部呈圆弧形弯曲（胸腰椎后凸）。
- 过多的毛发生长。
Hurler综合征的原因是什么？
Hurler综合征是由IDUA基因突变引起的。IDUA基因负责产生溶酶体酶，这些酶在细胞内分解废物。当IDUA基因没有产生足够的酶时，有毒废物会在细胞内积聚，导致细胞死亡或不能正常工作。当细胞无法清除废物时，就会出现Hurler综合征的症状。
Hurler综合征是如何遗传的？
Hurler综合征是一种遗传性疾病，这意味着你可以从父母那里继承这种病症。遗传性疾病不是由于你的父母怀孕期间做了什么造成的。
在你父母的生殖器官中，细胞通过一个受精的精子细胞和一个来自卵子的细胞形成。这些细胞分裂并复制自身，含有原来细胞一半数量的DNA。在这个细胞分裂的过程中，当细胞逐字逐句地重新编写指令手册时，可能会随机发生基因突变。每当出现拼写错误（基因突变）时，部分DNA的遗传代码就不完整了。结果，你的细胞没有形成和正常工作的必要指示。
就医指导
孩子应该在什么时候看医生？
如果您注意到您的孩子有黏多糖贮积症I型（Hurler综合征）的症状，特别是如果他们错过了发育里程碑或有视力或听力问题，请联系他们的医生进行检查。
如果您的孩子出现呼吸困难、心律不齐或经常昏倒（这些都是心肌病的症状），请立即前往急诊室或拨打120。
我应该问孩子医生哪些问题？
- 为了预防我孩子的诊断症状，哪种治疗方法最好？
- 您推荐的治疗方案有哪些副作用？
- 我的孩子需要多久接受一次酶替代疗法注射？
诊断
Hurler综合征是如何诊断的？
产前筛查测试（如羊膜穿刺术或绒毛取样）可以在您怀孕期间诊断出您的孩子是否患有Hurler综合征。这两种测试都会检查宝宝的DNA中是否存在任何基因异常。
在宝宝出生后，其医生将通过体检来寻找症状，并进行酶活性测定以确认诊断。他们还会询问您是否知道有任何家族成员患有黏多糖贮积症，因为这是一种遗传性疾病。
为了进一步确认诊断，可能还需要进行其他一些测试，例如对您孩子的骨骼进行X光检查、心脏超声波检查以及血液和尿液检测。
治疗方法
Hurler综合征是如何治疗的？
Hurler综合征的治疗主要集中在预防和管理症状：
- 酶替代疗法（ERT）：替换受损的酶可以防止症状恶化，并有可能逆转并发症。确诊后，您的孩子将定期接受α-L-艾杜糖苷酸酶（Aldurazyme）注射，频率取决于您孩子的病情严重程度，这是一项终生治疗方案。
- 造血干细胞移植（HSCT）：对于两岁以下（以及在医生监督下部分超过两岁的）被诊断为Hurler综合征的儿童，HSCT可以在重症情况下延长预期寿命，防止疾病进展，保持认知功能并减少影响身体（体征）的症状。通过化疗，来自骨髓（造血细胞）中具有正常酶功能的供体的干细胞将替换孩子体内受损的细胞。
Hurler综合征的其他治疗选择包括：
- 手术以缓解症状，例如修复或更换心脏瓣膜、角膜置换、修复骨骼生长异常或修复疝气。
- 物理治疗、职业治疗和/或言语治疗。
- 使用CPAP机器接受补充氧气。
- 使用助听器。
- 服用药物以减轻与症状相关的疼痛。
治疗是否有并发症？
在某些情况下，患有Hurler综合征的人可能会出现与手术过程中使用的麻醉剂有关的并发症。这种情况发生是因为您的孩子可能有导致呼吸困难的症状，如果肌肉、关节或组织（挛缩）紧绷，他们的医生可能难以插入静脉针（IV）。
治疗的时间安排对其有效性非常重要，特别是对于造血干细胞移植（HSCT）和酶替代疗法（ERT）。如果存在与认知发展相关的症状，则治疗可能无法发挥其全部潜力。
在您的孩子开始治疗前，请与其医生讨论可能出现的副作用或并发症。
预后情况
如果我有一个患有汉-许-柯病（Hurler综合征）的孩子，我应该有哪些预期？
被诊断为Hurler综合征的儿童预后较差。由于该病症严重的心脏和肺部症状，这类儿童的预期寿命通常只有大约10年。早期诊断和治疗可以通过造血干细胞移植（HSCT）和酶替代疗法（ERT）延长他们的生命。
被诊断为中度或轻度黏多糖贮积症I型（MPS 1）的儿童，在接受治疗的情况下通常可以活到20岁到30多岁。早逝通常是由呼吸衰竭导致的。
如果你孩子的诊断较轻且治疗开始得早，那么他们有可能达到正常预期寿命。
Hurler综合征有治愈方法吗？
目前没有已知的治愈Hurler综合征的方法，但治疗可以延长生命预期并缓解病情的危险症状。
如何预防
我如何降低生出患有汉-许-克综合征（Hurler综合征）孩子的风险？
你无法预防汉-许-克综合征，因为这是一种由遗传基因突变导致的疾病。要了解你生出患有遗传病孩子的风险，请在计划怀孕时与你的医生讨论进行基因检测的可能性。