简介
什么是婴儿神经轴索营养不良(INAD)？
婴儿神经轴索营养不良（INAD）是一种罕见的疾病，会导致脂肪物质（脂质）在神经上堆积。它会影响神经信号，导致肌肉控制、视力、语言和智力发育逐渐丧失。这些症状通常在婴儿期出现，但可能直到青少年期才出现。
一种遗传基因改变（突变）导致了INAD的发生。这是一种脂质储存障碍。不幸的是，这种危及生命的疾病目前没有治愈方法。
什么是脂质储存障碍？
脂质储存障碍是一类遗传性代谢障碍。这类疾病影响你的新陈代谢，即帮助将食物转化为能量并清除体内毒素的过程。
脂质是细胞膜和大脑及脊髓中保护神经的髓鞘中的脂肪物质。它们是神经系统的关键部分。当你患有脂质储存障碍时，你体内的脂质会积累并被储存起来。这就形成了储存障碍。
像INAD这样的脂质储存障碍是进行性疾病。随着脂质在你体内继续积累，症状会逐渐恶化。
“婴儿神经轴索营养不良”这个词是什么意思？
如果你逐字理解每个词的含义，你可能会更好地理解这种疾病：
- 婴儿期：INAD从出生时就存在（先天性疾病）。症状通常在婴儿期出现，并且在孩子3岁前显现。
- 神经轴索：这种疾病影响神经细胞中的轴突。轴突负责将信息从大脑传递到身体其他部位。
- 营养不良：营养不良是导致组织、器官和肌肉萎缩的疾病的医学术语。
婴儿神经轴索营养不良（INAD）还有其他名称吗？
一些医生也使用“Seitelberger病”这个术语来指代INAD。Seitelberger医生在20世纪50年代首次描述了这种疾病。你也可能会听到“PLA2G6相关神经变性”或PLAN这个术语。
INAD有哪些类型？
婴儿神经轴索营养不良是最常见的类型。医生可能会称之为INAD的经典形式。正如其名所示，症状在婴儿期就很明显。
对于非典型INAD（aNAD），症状通常出现在大约4岁时，或者更少见的情况下，在十几岁时才出现。你的孩子可能会有语言发展迟缓，或者看起来像是患上了自闭症谱系障碍。该疾病的进展较慢。
INAD有多常见？
INAD是一种极其罕见的疾病。它可能影响每100万到200万名儿童中的一名。
症状
婴儿神经轴索营养不良（INAD）是什么原因引起的？
患有INAD的儿童从每位父母那里继承了一个改变或突变的PLA2G6基因。这个基因有助于制造一种叫做A2磷脂酶的酶（一种蛋白质），这种酶能够分解称为磷脂的脂肪。这种类型的脂肪代谢保持神经细胞的完整，使其正常工作。
在患有INAD的儿童中，改变的PLA2G6基因会阻碍酶的生产和功能。被称为球形体的球状物质会在神经上堆积。这些沉积物通常积聚在连接到他们眼睛、肌肉和皮肤的神经末梢上。大脑也可能出现铁的积累。
谁有风险患上INAD？
婴儿神经轴索营养不良是一种常染色体隐性遗传病。这意味着孩子必须从每位父母那里继承一个改变的PLA2G6基因才能发展出这种疾病。孩子的父母是突变基因的携带者，但他们没有患病。
当父母双方都有突变基因时，他们的每个孩子都有：
- 四分之一的机会不会得到突变基因（没有患病的风险）。
- 四分之一的机会患上INAD。
- 二分之一的机会成为不发展成INAD疾病的携带者。
INAD的症状有哪些？
对于典型的INAD，您的婴儿在生命的头六个月内到三岁之间通常处于正常的儿童发育轨道上。然后，他们会逐渐开始失去已经获得的技能，如坐立、爬行、行走和说话。这种退化通常是由于肌肉萎缩造成的，导致肌肉张力降低（低肌张力）。您的孩子可能会显得松弛，尤其是在躯干区域。随着疾病的进展，肌肉僵硬或痉挛也会发生。
患有INAD的儿童还可能出现以下症状：
- 共济失调（协调和平衡问题）。
- 吞咽困难（吞咽障碍）。
- 听力损失。
- 无法支撑或控制头部。
- 认知功能丧失导致痴呆。
- 癫痫发作。
- 言语问题（构音障碍）由于肌肉无力。
- 斜视、眼球震颤（眼球不自主运动）或其他视力丧失的问题。
患有INAD的婴儿通常在出生时就会出现明显的面部变化，例如：
- 斜视（眼球位置异常）。
- 大而低位的耳朵。
- 突出的前额。
- 小鼻子或小下巴。
就医指导
我应该什么时候联系医生？
如果您的孩子出现以下症状，请联系您的医生：
- 平衡、运动或步态（行走）问题。
- 呼吸困难。
- 肌肉无力或痉挛。
- 言语或吞咽困难。
- 视力或听力问题。
我应该问我的医疗服务医生什么？
您可能希望询问您的医疗服务医生：
- 我的孩子患有哪种类型的INAD?
- 有哪些治疗方法可以帮助治疗?
- 我们在家中可以采取哪些措施来缓解症状?
- 我们应该看哪些专科医生?
- 我的家人需要接受基因突变的检测吗?
- 我应该留意并发症的迹象吗?
得知您的孩子患有像婴儿神经轴索营养不良(INAD)这样的无法治愈的疾病是改变人生的。这种脂质储存障碍会影响孩子的运动能力、视力、进食和说话。虽然疗法可以让孩子保持舒适，但目前尚无治愈方法。不过，有希望的研究和临床试验正在进行中。如果您携带导致INAD的基因突变，请与您的医生讨论降低将该基因传递给后代的可能性的方法。
诊断
INAD是如何诊断的？
如果这种疾病在你的家族中存在，可以通过产前测试来确定发育中的胎儿是否继承了突变基因。绒毛膜取样（CVS）测试检查胎盘细胞中的遗传突变。
针对婴儿、儿童和成人的检测包括：
- 血液检测以寻找突变的PLA2G6基因。基因检测在80%患有INAD的儿童中能识别出该病。
- 脑电图（EEG）以寻找癫痫活动。
- 磁共振成像（MRI）以寻找大脑的变化。
- 神经传导测试，如肌电图。
- 皮肤活检或神经或组织活检，以寻找神经轴突中的球形体。
治疗方法
婴儿神经轴索营养不良（INAD）如何治疗？
目前没有针对婴儿神经轴索营养不良的药物治疗或治愈方法。治疗方法主要集中在缓解症状，以确保您的孩子舒适。这些疗法包括：
- 抗惊厥药（抗癫痫药物）。
- 胃饲管（肠内营养）。
- 缓解肌肉僵硬的药物。
- 止痛药。
- 物理治疗和适当的体位支撑来支持孩子的头部和虚弱的肌肉。
- 镇静剂。
INAD有哪些新的治疗方法正在开发中？
医学专家正在进行研究和临床试验，以找到阻止疾病进展并可能治愈INAD的新方法。正在开发的潜在疗法包括：
- 酶替代疗法。
- 基因疗法。
预后情况
INAD患儿的预后如何？
患有INAD的婴儿在最初几年可能显得警觉且有反应。但随着疾病的进展，您会注意到视力、语言、运动技能和互动方面的退化。该病可能影响呼吸，导致呼吸道感染，如肺炎。大多数INAD患儿在10岁前死亡。
患有非典型形式（aNAD）的儿童可能在7至12岁之间开始出现衰退。他们的寿命比INAD患儿长，但仍然缩短。
照顾患有严重疾病的孩子可能会对身体和情绪产生影响。您可能会面临抑郁或其他问题的风险。重要的是要寻求支持，为自己留出时间，并与家人一起享受快乐的时光。
如何预防
INAD可以预防吗？
如果你和你的伴侣携带有导致INAD的突变基因，你可以与遗传咨询师会面，讨论预防将其传递给孩子的各种方法。一种方法是使用植入前遗传学诊断（PGD）来识别没有这种改变基因的胚胎。你的医生会通过体外受精（IVF）将这些胚胎植入你的子宫。