溶酶体贮积病

什么是溶酶体贮积病？

溶酶体贮积病或溶酶体贮积障碍（LSDs）是一类罕见的遗传性疾病，导致有毒物质在你身体的细胞中积累。患有LSD的人缺乏某些酶或者帮助酶工作的物质（酶激活剂或修饰剂）。如果没有功能正常的酶，你的身体无法分解脂肪、糖和其他物质。如果这些物质在你的体内积累，可能会有害。

溶酶体贮积病通常在怀孕期间或出生后不久出现。更罕见的是，成年人可能发展出LSDs。当一种LSD开始得较早时，人们通常会有更严重的病例；而当LSD开始得较晚时，则通常会有较轻的病例。

目前没有治愈溶酶体贮积病的方法。但是治疗可以帮助你管理症状并减少对器官和组织的损害。

酶和溶酶体是如何工作的？

酶协助细胞中的溶酶体进行代谢过程。它们引起化学反应，帮助溶酶体分解：

• 碳水化合物（纤维、淀粉和糖）。
• 脂质（脂肪）。
• 蛋白质。
• 老化细胞。

如果这些物质在你的细胞中积累，它们会变得有毒。这种积累会导致其他细胞和器官受损。溶酶体贮积障碍造成的损伤可以影响你身体的许多部分，包括：

• 大脑。
• 中枢神经系统。
• 心脏。
• 骨骼系统。
• 皮肤。

溶酶体贮积病有哪些类型？

研究人员已经发现了超过50种溶酶体贮积病，并且仍在继续识别更多的类型。

一般来说，根据缺乏哪种酶，主要有三种类型的LSD：

脂质沉积病

这类疾病发生在你体内缺乏分解脂肪的酶时。具体条件包括：

• 胆固醇酯贮积病。
• 沃尔曼病。

黏多糖贮积病

这些情况发生在你体内缺乏分解复杂糖分子（糖胺聚糖）的酶时。具体条件包括：

• 亨特综合征。
• 赫勒病。

鞘脂沉积病

这类疾病是因为缺乏足够的酶来分解脂肪物质（鞘脂）。它们在你的细胞中负责特定的功能，包括保护细胞表面。具体条件包括：

• 法布里病。
• 戈谢病。
• 克雷伯病（球形细胞白质营养不良）。
• 异染性脑白质营养不良。
• 尼曼-皮克病（NP）。
• 桑德霍夫病。
• 泰-萨克斯病。

其他类型的LSDs

• 贝腾病。
• 胱氨酸病。
• 达农病。
• 庞贝病。

谁可能会有溶酶体贮积病？

任何人都可能患有溶酶体贮积病。但某些民族和地区的患病率较高。例如，东欧犹太人和芬兰人中某些溶酶体贮积病的发病率较高。

溶酶体贮积病有多常见？

每4万到6万人中有1人患有溶酶体贮积病。

导致溶酶体贮积病的原因是什么？

溶酶体贮积病是一类遗传性代谢障碍。大多数溶酶体贮积病（LSDs）是常染色体隐性遗传病。要患上溶酶体贮积病，你必须从父母双方各继承一个变异（突变）基因。你的父母携带这些基因突变，但他们并没有患溶酶体贮积病。

如果你的父母双方都携带变异基因，你有：

• 1/4 的几率没有携带变异基因（没有患溶酶体贮积病的风险）。
• 1/4 的几率患上溶酶体贮积病。
• 1/2 的几率成为不患病的携带者。

在某些情况下，只有一方父母可能携带这种基因突变（X连锁遗传）。有三种溶酶体贮积病属于X连锁遗传：

• 达农病。
• 法布里病。
• 亨特综合征。

溶酶体贮积病也可能由以下因素触发：

• 炎症。
• 代谢副产物（自由基）与身体之间的相互作用（氧化应激）。

溶酶体贮积病的症状有哪些？

溶酶体贮积病的症状因受影响的细胞或器官类型以及溶酶体贮积病的类型而异。

许多类型的溶酶体贮积病中常见的症状包括：

• 腹部内脏肿大，如肾脏、肝脏、胰腺、脾脏或胃部异常增大。
• 骨骼肌的变化。
• 面部特征粗糙，如前额突出、鼻梁扁平和嘴唇较大。
• 随着时间推移逐渐加重的发育迟缓。

如何照顾患有溶酶体贮积症的自己？

如果您或您的孩子患有溶酶体贮积症，您可能需要寻求心理学家的支持。他们可以为您提供工具，帮助您更好地应对情绪问题。支持小组也可以让您联系到正在处理类似情况和挑战的人。

何时应该看我的医生？

如果您的症状加重或者经过一段时间治疗后没有看到任何效果，请去看您的医生。他们能够建议其他可能有帮助的治疗方法。

溶酶体贮积症和疾病（LSDs）会导致有毒物质在您身体的细胞中积累。这些物质可能会损害其他细胞和器官。研究人员已经确定了超过70种LSDs类型。这些疾病由基因突变引起。LSD的症状根据类型不同而有所变化，但通常包括腹部器官增大、面部特征粗糙以及发育迟缓。医生可以在孕期诊断LSDs，也可以通过血液测试、基因测试、活检和尿液测试在儿童和成人中进行诊断。尽管治疗无法治愈溶酶体贮积病，但可以帮助您管理症状并提高生活质量。

如何诊断溶酶体贮积病？

您的医生可以在怀孕期间诊断溶酶体贮积病。他们可能会使用产前筛查测试，包括：

• 羊膜穿刺术。
• 绒毛取样。

您的医生可以通过血液检测新生儿来筛查溶酶体贮积病（LSDs），以查找缺失的酶。他们可能会使用干血斑，在指尖采集血液样本。然后，您的医生会将这些小血斑点在吸水纸上。待血斑干燥后，他们会检测这些斑点中的酶。

如果您的医生怀疑您或您的孩子患有LSD，他们可能会将您或您的孩子转诊给专门研究内分泌系统的医生（内分泌科医生或小儿内分泌科医生）。在儿童和成人中，您的医生可能会建议进行以下测试：

• 血液检测，以检查酶水平。
• 基因检测，以寻找基因变化（突变）。
• 皮肤活检，以检测基因突变。
• 尿液检测（尿液分析），以测量酶通常作用的物质（底物）的水平。

您的医生可能会建议其他检查来检查器官损伤。这些检查可能包括：

• 全血细胞计数。
• 眼科检查。
• 听力测试。
• 心脏测试，如超声心动图和心电图（ECG）。
• 肾功能测试。
• 肝功能测试。
• 核磁共振成像（MRI）。
• X光检查。

黏多糖贮积症是如何治疗的？

通常在专门的医疗机构中对黏多糖贮积症进行治疗。黏多糖贮积症（LSD）的治疗方法包括：

• 酶替代疗法（ERT）：你的医生会通过静脉注射方式向你输入基因工程酶。
• 干细胞移植：你的医生会从供体或脐带血中移植干细胞，以帮助产生缺失的酶。干细胞移植还可以减少炎症和组织损伤。
• 底物减少疗法（SRT）：你服用药物以减少在细胞内积累的物质。例如，你可以服用米格芦醇来治疗戈谢病。其他SRT目前正在进行临床试验。

研究人员继续测试新的LSD治疗方法，如：

• 基因疗法：实验性的基因疗法用健康的基因替换受损的基因。
• 药理学分子伴侣疗法（PCT）：小分子与受损酶结合，并改善溶酶体的功能。

其他LSD治疗方法有助于管理疾病的症状。这些治疗方法可能包括：

• 免疫抑制剂。
• 非甾体抗炎药（NSAIDs）。
• 矫形支架。
• 根据症状和受累器官选择其他药物。
• 物理治疗。
• 言语治疗。
• 手术。

如果您患有溶酶体贮积病，我预期会怎样？

如果您患有溶酶体贮积病（LSD），您可能会经历的情况取决于多个因素：

• 您的诊断有多早。
• 您接受了哪些治疗。
• 您患的是哪种类型的LSD。
• 您是否可以接触到专门治疗LSD的医疗机构。

患有严重LSD的人可能会有较短的寿命。如果在LSD损害器官之前就开始治疗，患有较轻形式LSD的人可能会有更长的寿命。

如何降低患溶酶体贮积病的风险？

你无法降低患溶酶体贮积病的风险。但是及时对你自己或你的孩子进行治疗可以帮助提高生活质量。