枫糖尿症

什么是枫糖尿症（MSUD）？

枫糖尿症（MSUD）是一种终生且可能危及生命的遗传性代谢紊乱。代谢紊乱会导致你的身体在将食物分解为能量所需的小分子时出现问题。在MSUD中，你的身体难以分解氨基酸，即蛋白质的组成部分。患有MSUD的人尤其难以分解以下三种氨基酸：

• 亮氨酸。
• 异亮氨酸。
• 缬氨酸。

如果你天生患有枫糖尿症，这些氨基酸会在体内积累并变得有毒（即有毒）。这种积累导致了MSUD的典型症状，即尿液、耳垢或汗水散发出类似枫糖浆或焦糖的气味。

如果你发现孩子有MSUD的症状，请立即寻求治疗。未经及时治疗，MSUD可能会引起严重的并发症，包括发育迟缓甚至死亡。

枫糖尿症（MSUD）的类型

MSUD的主要类型有四种：

• 经典型：经典型枫糖尿症是最严重的一种类型，也是最常见的类型。症状通常在出生后的前三天内出现。
• 中间型：这种类型的MSUD比经典型要轻一些。症状通常出现在5个月到7岁的儿童中。
• 间歇型：间歇型MSUD的儿童在正常发育，直到感染或压力时期导致症状出现。间歇型MSUD的人通常比经典型MSUD的人能耐受更高水平的这三种氨基酸。
• 硫胺素反应型：这种类型的MSUD可以通过使用高剂量维生素B1（硫胺素）和限制饮食来治疗。接受治疗后，硫胺素反应型MSUD的人对这三种氨基酸的耐受性会提高。

枫糖尿症（MSUD）有多常见？

MSUD非常罕见。它影响全球每185,000名新生儿中的大约1名。

在基因库较小或近亲结婚的群体中更为常见。例如，在美国的门诺派教徒中（每380名婴儿中有1名），社区成员经常通婚生子，因此MSUD更常见。它在阿什肯纳兹犹太人群中也更常见（每26,000名婴儿中有1名）。

枫糖尿症（MSUD）的症状有哪些？

经典型MSUD的症状会在新生儿出生后48小时内出现。在大一点的孩子中，中间型、间歇型和硫胺素反应型MSUD的迹象通常在7岁前出现。如果没有治疗，症状可能会从轻微发展到可能危及生命。一旦发现MSUD症状，请立即将孩子送往急诊科。

您的孩子患有MSUD的迹象包括：

• 尿液、汗液或耳垢散发出类似糖浆的甜味。
• 嗜睡（他们可能移动缓慢或显得疲倦或虚弱）。
• 易怒或烦躁不安。
• 不吃东西。

如果不进行治疗，症状可能会进展为代谢危机。在代谢危机期间，身体分解食物的过程会失常。氨基酸及其产生的有毒副产品会在体内积累。

代谢危机的迹象包括：

• 异常的肌肉运动（抽搐导致孩子头部、颈部和脊柱向后弓起）。
• 癫痫发作或抽搐（无法控制的抖动）。
• 呕吐。
• 昏迷。

如果不进行治疗，代谢危机可能会导致死亡。

即使是已经诊断出来的儿童和成人，如果遇到触发事件，如感染、受伤或压力，也可能发生代谢危机。请尽快寻求帮助。

枫糖尿症（MSUD）是什么原因引起的？

患有MSUD的儿童遗传了导致其体内无法分解亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸这三种氨基酸的基因突变。正常（非突变）基因包含指导身体如何制造酶（化学物质）以分解这些氨基酸的指令。但如果存在突变，您体内的酶活性可能很少甚至没有，不足以分解这些氨基酸。例如：

• 您的身体可能根本不制造这些酶。
• 您的身体可能不能制造足够的这些酶。
• 您的身体可能制造了足够的酶——但它们不能正确地分解氨基酸。

结果是这些氨基酸及其有毒副产品在体内堆积，从而引发代谢危机。

这些基因突变可能出现在负责分解这三种氨基酸的三个基因中的任何一个上。这些基因是：

• BCKDHA。
• BCKDHB。
• DBT。

枫糖尿症（MSUD）是如何遗传的？

它以常染色体隐性方式遗传。当父母双方都是特定基因突变的携带者，并将该基因传递给孩子时，孩子就会患上MSUD。作为“携带者”意味着您有一份正常的基因副本和一份突变的基因副本。携带者不会发展成MSUD。要发展成MSUD，您需要继承两份突变基因——每份来自父母之一。

您遗传MSUD的方式也是为什么在基因相似（以及基因突变相似）的社区中更常见。

这种疾病会引起哪些并发症？

体内的毒素可以损害多个器官和身体系统。并发症包括：

• 脑损伤、神经系统问题和发育迟缓。
• 注意力缺陷/多动障碍（ADHD）、焦虑和抑郁的风险增加。
• 骨量减少（骨质疏松），导致骨头容易骨折。
• 胰腺肿胀（胰腺炎），尤其是在代谢危机期间。
• 由颅内压增高引起的慢性头痛。
• 震颤和其他不受控制的肌肉收缩等运动障碍。
• 因感染、压力或饮食控制不良引起的昏迷和死亡。

何时应就枫糖尿症（MSUD）联系我的医生？

如果您的婴儿或孩子出现MSUD的迹象，您应该立即寻求医疗护理。尽管对于年龄较大的儿童和成人来说，患这种疾病是非常罕见的，但如果您在尿液或汗液中检测到枫糖浆的气味，您应立即联系您的医疗服务医生。

我们大多数人认为枫糖浆是一种令人愉悦的气味，但在枫糖尿症的情况下，这种甜而含糖的气味是需要迅速就医的警告信号。如果您发现您的孩子有MSUD的症状或代谢危机，请立即将孩子送往急诊室。快速行动可以防止并发症并挽救孩子的生命。如果您被诊断为MSUD，请务必遵循营养师的指导，制定健康且安全的饮食计划。同时了解代谢危机的征兆，以便在体内的氨基酸过多时能够立即获得帮助。

枫糖尿症（MSUD）是如何诊断的？

医生在婴儿出生后不久通过新生儿筛查（血液检测）来诊断典型的MSUD。产前检查可以显示胎儿是否有典型的MSUD。根据您的怀孕进展程度，提供商会测试胎盘的组织样本（绒毛膜绒毛采样）或羊水（羊膜穿刺术）。

对于中间型、间歇型或硫胺素反应型MSUD的儿童，可能直到幼儿期或早期童年才会出现疾病的症状。在这种情况下，提供商会通过代谢血液检测和基因检测来诊断MSUD。评估您孩子的症状（识别其汗水、尿液或耳垢特有的糖/枫糖浆气味）可能会为诊断提供线索。

枫糖尿症（MSUD）有哪些治疗方法？

医生通过控制你体内三种氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸）的水平，并在出现代谢危机时提供紧急治疗来管理MSUD。

饮食

您或您的孩子需要遵循严格的饮食，以提供必需的营养素但限制这三种氨基酸的摄入量。这意味着您需要限制蛋白质的摄入。每个人都需要少量这些氨基酸来进行生长和发展。但是过多的酸会导致代谢危机。您将与营养师合作，确定安全且健康的饮食。

例如，您可能需要限制：

• 肉类制品，如牛肉、猪肉、鱼或鸡肉。
• 乳制品，如牛奶、鸡蛋和奶酪。
• 豆类制品，如坚果、鹰嘴豆或豆类。

如果您正在用经典型MSUD喂养新生儿，您将需要使用一种富含必需营养素但缺乏这三种氨基酸的配方奶粉。

您的营养摄入可能需要包括补充异亮氨酸和缬氨酸，以弥补您从食物中得不到的部分。大剂量的维生素B1（硫胺素）和严格的饮食可以管理硫胺素反应性MSUD。

监测

如果您患有MSUD，您的医生将在您的一生中定期监测您，以确保这三种氨基酸不会超过您的耐受水平。您需要频繁进行血液和尿液检查以检查您的水平。根据您的测试结果，您的医生可以推荐饮食调整。

代谢危象的紧急护理

如果您出现代谢危象的症状，您需要立即去医院。在医院里，您的护理团队可能会：

• 通过静脉注射（使用IV）给予葡萄糖（10%右旋糖）和胰岛素，以调整您体内的氨基酸水平。
• 通过静脉或鼻胃管（通过鼻子）输送特定的营养物质，包括您能耐受的氨基酸类型。
• 过滤您的血浆并将其返回您的身体（称为血液透析），以降低这三种氨基酸的水平。
• 监测您是否有脑肿胀、感染或酸积累的迹象，并根据需要提供治疗。

枫糖尿症（MSUD）有治愈方法吗？

自2004年以来，肝移植成功地治疗了患有经典型MSUD的人。新的肝脏可以产生分解这三种氨基酸所需的酶。在肝移植后，您可以吃不受限制的饮食，无症状地生活，并避免进一步的症状或并发症。

但是，您仍然携带MSUD的基因，这意味着您可能会将它传给您的孩子。尝试怀孕前请咨询遗传咨询师。

枫糖尿症（MSUD）的肝移植有哪些副作用？

肝移植包括任何手术都可能出现的并发症，如出血、感染和血栓。肝移植还可能有其他潜在的并发症，包括器官排斥和免疫系统减弱。例如，您需要服用称为免疫抑制剂的药物，以防止您的身体排斥肝脏。这些药物会抑制您的免疫系统反应，使您的身体更难对抗感染。

尽管如此，许多接受肝移植的MSUD患者能够过上正常的生活，而不必担心与MSUD相关的问题。

枫糖尿症（MSUD）患者的预后如何？

通过遵循严格的饮食并尽可能避免疾病和压力，MSUD 患儿可以成长为健康的成年人。通过限制蛋白质摄入和密切的医疗监护，有可能控制这种疾病，但MSUD 患者始终有代谢危机的风险。

如果您在首次出现症状前（或不久后）接受治疗，您将有更好的机会过上正常的生活，并有望达到平均预期寿命。

如何预防枫糖尿症（MSUD）？

你无法预防枫糖尿症。你可以通过确保你和你的伴侣没有携带枫糖尿症的基因突变来降低生下患有MSUD的婴儿的风险。最好的预防方法是选择与你DNA不相似的伴侣。

如果你有兄弟姐妹或其他亲属患有MSUD，你应该在怀孕前与你的医生讨论，以讨论将这种疾病传给孩子的可能性。你的医生可能会对你和你的伴侣进行测试，以查看你们是否是导致MSUD的基因携带者。