异染性脑白质营养不良

异染性脑白质营养不良（MLD）是一种罕见的遗传性疾病，会导致中枢神经系统（大脑和脊髓）及周围神经系统的白质损伤。MLD 是几种溶酶体贮积症之一。当称为硫酸酯的脂肪物质在细胞内积累时，就会发生白质损伤。这些积累会损害髓鞘（包裹在神经纤维外的保护层）的生长。髓鞘赋予了白质其颜色。这种损伤导致认知功能和运动功能（肌肉运动）下降。MLD 的症状随着时间的推移而恶化，并且通常在诊断后数年导致死亡。

异染性脑白质营养不良这个名字来源于在显微镜下观察到细胞中硫酸酯堆积的方式。这些硫酸酯呈现异染性，这意味着它们在病理学家染色检查时会吸收不同于周围细胞物质的颜色。“Leukodystrophy”意为白质进行性破坏（“leuko”意为“白色”，“dystrophy”意为“萎缩”）。

异染性脑白质营养不良有三种不同的类型：

• 晚婴型 MLD：这种类型通常影响12至20个月大的婴儿。它导致行走困难、发育迟缓、失明和痴呆。大多数患有晚婴型 MLD 的儿童在5岁前死亡。晚婴型 MLD 是最常见的 MLD 类型，占病例的50%至60%。
• 少年型 MLD：这种类型影响3至10岁的儿童。它导致智力衰退、行为问题、癫痫发作和痴呆。少年型 MLD 通常在诊断后10至20年内导致死亡。大约20%至30%的 MLD 患者具有这种类型。
• 成人型 MLD：这种类型通常在16岁以后开始出现。症状包括精神病变化、癫痫发作和痴呆。通常在诊断后的六至十四年内导致死亡。大约15%至20%的 MLD 患者具有这种类型。

MLD 是一种罕见疾病。研究人员估计它在美国每40,000人中有1例。MLD 在某些孤立人群中可能更常见。例如，纳瓦霍人的患病率较高，为每2,500人中有1例。

异染性脑白质营养不良是一种罕见的遗传性（基因）疾病，会导致脂肪物质（血脂）在细胞（尤其是大脑、脊髓和周围神经）中堆积。脂肪物质的堆积是由于帮助分解血脂的酶（被称为硫脂）数量不足导致。覆盖并保护神经细胞的物质（髓磷脂）受到损伤，导致大脑和神经系统的功能逐渐下降。异染性脑白质营养不良有三种形式，涉及不同的年龄段：婴儿晚期型、青少年型和成人型。体征和症状各不相同。婴儿型最常见，比另外两种形式发展得更快。

目前还没有治愈异染性脑白质营养不良的方法。根据发病的形式和年龄，早期诊断和治疗有助于控制一些体征和症状，缓解疾病的发展。

异染性脑白质营养不良是一种由异常（突变）基因引起的遗传性疾病。这种疾病以常染色体隐性模式遗传。异常隐性基因位于一个非性染色体（常染色体）上。要遗传一种常染色体隐性遗传病，父母双方都必须是携带者，但他们通常不会表现出这种症状。受影响的孩子遗传了两份异常基因，分别来自父母双方。

异染性脑白质营养不良的最常见原因是 ARSA 基因突变。这种突变导致缺乏一种酶，这种酶可以分解堆积在髓鞘中的硫脂。

极少数情况下，异染性脑白质营养不良是由于缺乏另一种分解硫脂的蛋白质（激活蛋白）引起的。这是由 PSAP 基因的突变引起的。

硫苷脂积聚具有毒性，会破坏保护神经的髓鞘生成细胞（也被称为白质）。这会导致大脑、脊髓和周围神经中神经细胞的功能受损。

多巴胺白质病，也称为异染性脑白质营养不良，是一种罕见的遗传性疾病，其特征是神经系统的白质逐渐受损。这种疾病会影响患者的认知、运动、感觉及情绪等方面。本文将详细介绍不同类型的多巴胺白质病的症状、原因、遗传方式以及可能的并发症。

多巴胺白质病的体征和症状

晚期婴儿型多巴胺白质病

晚期婴儿型多巴胺白质病的婴儿最初发育正常，但大约在生命的头一年后，他们会出现以下症状：

• 行走困难，最终导致无法行走。
• 肌张力低下（低张力）。
• 发育迟缓。
• 言语困难（构音障碍）。
• 进行性视力丧失导致失明。
• 吞咽困难（吞咽障碍）。
• 痴呆症。

少年型多巴胺白质病

少年型多巴胺白质病的体征和症状包括：

• 智力下降，可能表现为学习成绩下降。
• 行为问题。
• 人格变化。
• 肌肉运动控制不良。
• 周围神经病变。
• 癫痫发作。
• 痴呆症。

成人型多巴胺白质病

成人型多巴胺白质病主要引起精神心理变化，运动症状轻微或无。早期症状可能包括酒精使用障碍、物质使用障碍和/或学校或工作中的困难。此外，还可能出现以下症状：

• 精神心理问题，如幻觉、精神病或精神分裂症。
• 癫痫发作。
• 周围神经病变。
• 痴呆症。

多巴胺白质病的原因

多巴胺白质病的原因是基因突变，这种突变是由父母遗传来的。大多数患者有ARSA基因的突变，该基因负责制造芳基硫酸酯酶A，这种酶有助于分解硫酸酯。由于突变，患者无法产生足够的芳基硫酸酯酶A，导致硫酸酯的积累。硫酸酯的积累会对神经系统中的白质产生毒性作用，从而损害这些细胞。少数患者可能有PSAP基因的突变，该基因同样与硫酸酯的分解有关。

多巴胺白质病的遗传方式

多巴胺白质病以常染色体隐性模式遗传。这意味着两个携带突变基因的父母都有50%的概率将突变基因传给下一代。如果父母双方都是携带者，则每个孩子有25%的概率患上这种疾病，50%的概率成为携带者，25%的概率既不患病也不是携带者。

多巴胺白质病的并发症

多巴胺白质病最常见的并发症包括：

• 神经认知衰退（痴呆症）。
• 视神经萎缩导致的失明。
• 营养不良。
• 吸入性肺炎。
• 死亡。

覆盖神经的保护性髓磷脂受损会导致大脑和神经系统机能逐渐恶化，具体表现如下：

• 丧失感知知觉的能力，如触摸、疼痛、热和声音。
• 丧失智力、思考和记忆技能。
• 丧失运动技能，例如走路、移动、说话和吞咽。
• 肌肉僵硬、肌肉功能差和瘫痪。
• 丧失膀胱和肠道功能。
• 胆囊问题。
• 失明。
• 听力减退。
• 癫痫发作。
• 情绪和行为问题，包括情绪不稳定和药物滥用。

总结

多巴胺白质病是一组遗传性神经退行性疾病，根据发病年龄可分为晚期婴儿型、少年型和成人型。每种类型都有其特定的症状和进展速度。了解这些症状和并发症对于早期诊断和治疗至关重要。如果您或您的家人出现上述任何症状，请及时就医咨询。

多发性脑白质营养不良（MLD）目前尚无根治方法，治疗重点在于管理和控制症状，从而提高患者的生活质量。对于尚未出现或仅有轻微症状的儿童，医生可能会推荐干细胞移植，以期减缓疾病的进展。

在治疗过程中，针对不同症状可以采用多种支持性治疗手段。例如，使用抗惊厥药物来控制癫痫发作；应用肌肉松弛剂减轻痉挛；利用抗抑郁药物应对情绪障碍；以及通过非甾体抗炎药及其他药物缓解疼痛。此外，物理治疗可以帮助增强肌肉力量和减轻僵硬；职业治疗有助于改善日常生活中的任务执行能力；言语治疗则用于解决任何与说话和吞咽相关的问题。同时，心理治疗能够帮助患者处理心理健康方面的问题。

对于进食困难及营养吸收问题，可考虑实施经皮内镜胃造口术（PEG）。此外，姑息治疗也是重要的一环。这种治疗方式不仅为患有严重疾病的人，包括MLD患者提供症状缓解、舒适和支持，也为患者的照护者和家人提供了情感上的支持。姑息治疗作为辅助手段，补充了旨在帮助患者管理MLD的医护人员所提供的常规护理，使患者能够在获得必要医疗、社会和情感支持的情况下，更舒适地生活。

综上所述，虽然无法治愈多发性脑白质营养不良，但通过综合性的治疗和支持措施，可以显著改善患者的生活质量和延长生存期。

多硫化白质营养不良症（MLD）的诊断通常需要综合多种检查和检测手段。首先，医生会根据患者的症状进行初步判断，并可能要求进行以下检查：

1. 基因检测：这种检测可以识别ARSA和PSAP基因中的突变，这两种基因负责MLD。此外，医生也可能会建议对家庭成员，尤其是孕妇进行基因突变检测（产前检测）。

2. 生化检测：这种检测用于测量体内硫酸酯水平，包括硫酸酯酶活性和尿液中的硫酸酯水平。

3. 脑部MRI：脑部MRI可以确认MLD的诊断，因为它能够显示是否存在髓鞘。MLD患者会有典型的髓鞘丢失模式。

4. 化验：血液检测可以检查是否存在可导致MLD的酶缺乏。尿液检测则可以检查硫苷脂水平。

如果初步检查结果支持MLD的诊断，医生可能会进一步进行以下检查，以了解该病对神经系统的影响：

1. 神经认知检测：评估患者的认知功能。

2. 神经心理学检测：评估患者的心理状态和行为表现。

3. 神经传导检测：通过使少量电流经过皮肤上的电极来测量肌肉和神经中的神经电脉冲和功能。这项检测有助于查找神经损伤，这是MLD患者常见的现象。

4. 心理和认知测验：评估患者的心理、思维（认知）能力和行为。这些测验有助于确定这种疾病对大脑功能的具体影响。精神和行为问题可能是青少年和成人患MLD的最初表现。

医生还将进行体格检查（包括神经系统检查），并评估症状和病史，以检查有无异染性脑白质营养不良的体征。此外，医生可能会要求进行其他检查，以确定疾病的严重程度。

多发性脑白质营养不良（MLD）目前尚无根治方法，治疗重点在于管理症状和提高患者的生活质量。对于未出现或仅有轻微症状的儿童，医生可能会建议进行干细胞移植，以减缓疾病的进展。

支持性治疗

支持性治疗可能涉及多种药物，用于管理不同症状：

• 癫痫：使用抗惊厥药物。
• 痉挛：应用肌肉松弛剂。
• 情绪障碍：采用抗抑郁药。
• 疼痛：使用非甾体抗炎药及其他药物。

其他类型的疗法

此外，还包括：

• 物理治疗：帮助增强肌肉力量和缓解僵硬。
• 职业治疗：改善日常生活中的任务执行能力。
• 言语治疗：解决说话和吞咽问题。
• 心理治疗：帮助处理心理健康问题。
• 经皮内镜胃造口术（PEG）：解决进食和营养问题。

姑息治疗

姑息治疗为患有严重疾病的人（包括MLD患者）提供症状缓解、舒适和支持。它不仅帮助患者，也为照顾者和受患者病情影响的人提供支持。姑息治疗能够补充现有的医疗护理，使患者更舒适地生活，获得必要的医疗、社会和情感支持。

异染性脑白质营养不良的管理

异染性脑白质营养不良（MLD）目前同样没有治愈方法，但临床试验已经为未来的治疗带来了希望。当前的治疗目标是预防神经损伤、减缓疾病进展、预防并发症，并提供支持性治疗。早期识别和干预可能会改善某些患者的症状。

治疗方法

药物治疗

药物可以减少一些症状，如行为问题、癫痫发作、入睡困难、胃肠道问题、感染和疼痛。

物理、作业和言语治疗

物理疗法可以帮助保持肌肉和关节的柔韧性和活动度。作业和言语疗法有助于维持身体功能。

营养协助

与营养专家合作，可以提供适当的营养。随着病情发展，患者可能出现吞咽或饮水困难，最终可能需要辅助喂食器械。

其他治疗方法

随着病情进展，需要其他治疗方法，如轮椅、助行器等辅助设备；机械通气；预防或治疗并发症的疗法；以及长期护理或住院治疗。

定期复诊和未来潜在治疗方法

异染性脑白质营养不良的护理可能非常复杂，并且会随着时间变化。定期与具有治疗这种疾病经验的医疗专业团队进行复诊预约，有助于预防某些并发症，并在家中、学校或工作场所提供适当的支持。

未来的潜在治疗方法

正在研究的异染性脑白质营养不良的潜在治疗方法包括：

• 基因治疗和其他类型的细胞疗法：引入健康的基因以替代患病的基因。
• 酶替代疗法或增强疗法：旨在减少脂肪物质的积聚。
• 底物减少疗法：减少脂肪物质的产生。

通过这些综合治疗方法，可以更好地管理和控制多发性脑白质营养不良，为患者提供更好的生活质量。

多发性脑白质营养不良的预后（即病情的发展情况）较差。这是一种进行性疾病，意味着症状会逐渐扩散和/或恶化。MLD 患者最终会丧失所有肌肉和精神功能，从而导致死亡。

多发性脑白质营养不良的预期寿命取决于患者首次被诊断出此病时的年龄。

• 晚婴型：通常在确诊后的五年到六年内死亡。
• 少年型：这种类型的疾病进展较慢。通常在确诊后的十年到二十年内导致死亡。
• 成人型：通常在确诊后的六年至十四年内死亡。

多硫化白质脑病（MLD）是一种遗传性疾病，因此无法通过常规手段进行预防。

然而，如果你有家族成员患有MLD，并且你正计划要一个亲生孩子，建议你寻求基因咨询。基因咨询可以帮助你了解自己是否为该基因突变的携带者，从而更好地规划和准备。