骨髓纤维化

英文名：: Myelofibrosis

就诊科室：: 血液内科中医血液科

发病部位：: 骨髓

简介

骨髓纤维化是一种罕见的血液癌症，你的骨髓（骨头内部的柔软、海绵状组织）被纤维性瘢痕组织取代。这是一种慢性白血病和骨髓增生性疾病的形式。骨髓增生性疾病涉及在你的骨髓中生成过多的血细胞。

你的骨髓产生称为干细胞的未成熟血细胞形成细胞，这些细胞可能会发育成红细胞、白细胞或血小板。在骨髓纤维化的情况下，干细胞DNA的变化导致细胞变成缺陷细胞，或者癌细胞。细胞会增殖，并将这种突变传递给新的细胞。随着时间的推移，更多的异常癌细胞被生成。其中一些细胞会引起炎症，导致在你的骨髓中形成瘢痕组织。瘢痕组织和过多的癌细胞可以阻止你的骨髓生成健康的血细胞。

骨髓纤维化有两种类型：原发性骨髓纤维化是独立发生的骨髓纤维化；继发性骨髓纤维化是由于其他血液疾病引起的，包括原发性血小板增多症或真性红细胞增多症。继发性骨髓纤维化占诊断病例的大约10%到20%。骨髓纤维化是罕见的，在美国每年大约每10万人中有1.5例报告。它影响所有性别的人。任何年龄的人都可能患有骨髓纤维化，尽管它更可能在50岁以上的人群中被诊断出来。患有骨髓纤维化的儿童通常在3岁之前被诊断。

异常的血细胞生成可以导致各种情况，包括：

贫血：红细胞缺乏。你的红细胞帮助在整个身体内运输氧气。红细胞不足会使你的组织缺氧，引起疲劳、虚弱和呼吸短促等症状。
血小板减少症：血小板缺乏。血小板在你受伤时帮助血液凝固。低血小板计数可能使你更容易出血和瘀伤。
脾肿大：脾脏增大。你的脾脏控制你的血细胞数量并从体内清除受损的红细胞。过多的异常血细胞会使你的脾脏过度工作，导致其增大。脾肿大可能会让你感觉上腹部有饱胀感或不适。
髓外造血：骨髓外血细胞形成的异常增长。这些细胞可能在身体其他部位生长，如肺部、消化道、脊髓、大脑或淋巴结。这些细胞可以形成肿块（肿瘤），压迫器官或影响它们的功能。
门静脉高压：从脾脏流向肝脏的血管中的血压升高。这可能是由于与髓外造血相关的静脉损伤所致。

在所有病例中约12%的情况下，原发性骨髓纤维化会进展为急性髓系白血病，这是一种非常侵袭性的血液癌症。

骨髓纤维化是一种不常见的骨髓癌，会妨碍身体血细胞的正常产生。骨髓纤维化会使骨髓大面积呈纤维状，进而导致可能引起虚弱和疲劳的重度贫血。骨髓瘢痕形成还可能导致被称为血小板的凝血细胞数量减少，从而增加出血风险。骨髓纤维化通常会导致脾脏肿大。

骨髓纤维化被认为是一种慢性白血病，白血病是一种会累及体内造血组织的癌症。骨髓纤维化属于骨髓增殖性疾病。骨髓纤维化可自行发生（原发性骨髓纤维化），也可由其他骨髓疾病进展而来（继发性骨髓纤维化）。部分骨髓纤维化患者没有任何症状，可能不需要立即治疗。病情较严重的其他患者可能需要立即接受积极治疗。骨髓纤维化的治疗以缓解症状为主，有多种方案可供选择。

病因

当骨髓干细胞的 DNA 发生改变（突变）时，就会发生骨髓纤维化。干细胞具有复制和分裂成多种特殊细胞的能力，这些细胞组成您的血液，包括红细胞、白细胞和血小板。

尚不清楚造成骨髓干细胞基因突变的原因。

随着突变的血液干细胞复制和分裂，它们会将突变传递给新的细胞。随着这种突变细胞产生得越来越多，它们开始对造血功能产生严重影响。

最终的结果通常是缺乏红细胞，这会导致以骨髓纤维化为特征的贫血，以及伴有不同血小板水平的白细胞过多。在骨髓纤维化患者中，正常的海绵状骨髓会出现瘢痕。

在骨髓纤维化患者身上还发现了几种特异性基因突变。最常见的是 Janus 激酶 2（JAK2）基因突变。其他不太常见的突变包括钙网蛋白（CALR）和血小板生成素受体（MPL）突变。一些骨髓纤维化患者未出现任何可识别的基因突变。了解这些基因突变是否与骨髓纤维化有关将有助于确定预后和治疗方案。

症状

骨髓纤维化的病因尚不完全清楚，但科学家已经发现它与某些基因的变化有关。特别地，Janus相关激酶（JAKs）在这一过程中扮演重要角色。这些蛋白质负责向细胞发出信号，以促进骨髓中血细胞的生成。然而，如果JAKs变得过度活跃，会导致血细胞生成过多或过少。

大约60%到65%的骨髓纤维化患者存在JAK2基因突变。另外，约5%到10%的患者存在骨髓增生性白血病（MPL）基因突变。此外，一种名为钙网蛋白（CALR）的突变也出现在大约20%到25%的骨髓纤维化病例中。

患骨髓纤维化的风险因素包括年龄超过50岁，以及患有原发性血小板增多症或真性红细胞增多症。此外，长期接触电离辐射或苯、甲苯等石油化学物质也可能增加患病风险。

骨髓纤维化的症状发展通常较为缓慢，在很多年内可能没有明显的症状。大约三分之一的患者在疾病早期阶段不会表现出任何症状。当症状出现时，最常见的症状包括严重疲劳（由于贫血引起）和脾脏肿大。其他常见症状还包括发热、瘙痒、皮肤苍白、体重减轻、夜间盗汗、骨骼或关节疼痛、频繁感染、脾脏或肝脏肿大、不明原因的血栓形成、异常出血或瘀伤，以及胃部和食道中的静脉扩张（这些静脉可能会破裂并导致出血）。

骨髓纤维化病程通常进展较慢。很多人在骨髓纤维化的较早期阶段不会出现体征或症状。然而，随着病情的发展，可能出现的症状包括感到疲倦、虚弱或气短（通常因为贫血所致）、由于脾脏肿大导致的左侧肋骨以下疼痛或饱胀感、容易瘀伤、容易出血、睡眠时出汗过多（夜间盗汗）以及发热。

如果您对任何持续的体征和症状感到担忧，请及时就医咨询。

就医指导

骨髓纤维化的治疗方案多种多样，具体取决于患者的症状和病情的严重程度。在许多情况下，如果患者没有出现明显症状，可能暂时不需要立即治疗。然而，即便如此，医生仍然会对患者进行密切监测，以确保病情得到及时控制。

目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了三种药物用于治疗中度或高风险的骨髓纤维化，分别是Jakafi®（鲁索替尼）、Inrebic®（费达替尼）和Vonjo®（帕利替尼）。这三种药物均为JAK抑制剂，通过减少过度活跃的Janus相关激酶（JAK）信号传导来发挥作用。它们能够有效缓解与骨髓纤维化相关的症状，例如脾肿大、夜间盗汗、瘙痒、体重减轻和发热。

治疗的目标主要是管理与骨髓纤维化相关的状况，特别是贫血和脾肿大。对于贫血的治疗，常见的方法包括使用雄激素（如达那唑）来促进红细胞生成，使用免疫调节剂（如干扰素、沙利度胺和来那度胺）来增强免疫系统功能，以及利用化疗药物（如羟基脲和克拉屈滨）来缓解症状。此外，对于重度贫血患者，定期输血也是一种有效的治疗方法。

针对脾肿大的治疗，JAK抑制剂、免疫调节剂和化疗药物同样适用。在脾肿大较为严重的情况下，可能需要进行脾切除手术或接受脾脏放射治疗。此外，如果患者出现髓外造血的情况，可能也需要接受放射治疗来处理异常的干细胞生长。

值得注意的是，异体造血细胞移植（HCT）是一种潜在的治愈方法，但它是一个风险较高的程序，并非所有患者都适合。这一过程涉及用供体的健康细胞替换患者的异常血细胞，在移植前通常需要接受化疗或放疗以摧毁患病细胞。尽管HCT具有潜在的治愈效果，但它并非适用于所有人。医生会综合考虑患者的年龄、症状严重程度以及移植成功的可能性等因素，来决定是否推荐这种治疗方案。

综上所述，骨髓纤维化的治疗需要个体化评估和综合管理，旨在最大限度地改善患者的生活质量和预后。

并发症

骨髓纤维化可能导致的并发症包括：

流入肝脏的血液压力升高。正常情况下，来自脾脏的血流通过一根叫做门静脉的大血管进入肝脏。脾脏肿大引起的血流增加可能导致门静脉中出现高血压（门静脉高压症）。这反过来又会迫使多余的血液流进胃和食管中更小的静脉，有可能导致这些静脉破裂和出血。
疼痛。严重脾脏肿大可能引发腹痛和背痛。
在身体的其他部位生长。在骨髓外生成血细胞（髓外造血）可能会导致身体其他部位因形成血细胞而出现肿块（肿瘤）。这些肿瘤可能会引起各种问题，例如胃肠系统出血、咳嗽带血或咯血、压迫脊髓或癫痫发作。
出血并发症。随着疾病发展，您的血小板计数很容易降低到正常水平以下（血小板减少症），并且血小板功能也会受损。血小板数量不足可能导致容易出血；如果您正在考虑进行任何类型的外科手术，应该与您的医生讨论这个问题。
急性白血病。有些骨髓纤维化最终会演变为急性髓系白血病，这是一种发展迅速的血液和骨髓癌症。

诊断

骨髓纤维化的诊断是一个综合性的过程，涉及多种检查和医疗程序。医生（如肿瘤科医生）会首先进行身体检查，并询问您的病史和当前症状。他们特别关注脾脏是否肿大以及是否存在贫血等问题。

血液检测

血液检测是诊断过程中不可或缺的一部分。全血细胞计数（CBC）是其中的一项重要测试，它测量您的血细胞数量。如果红细胞数量低于正常范围，或者白细胞和血小板数量出现异常，这可能是骨髓纤维化的迹象。此外，外周血涂片（PBS）可以显示血细胞的形态特征，包括大小、形状和其他异常，这些异常也可能是骨髓纤维化的标志。血液生化检测则通过测量血液中不同物质的水平来评估器官功能，如尿酸、胆红素和乳酸脱氢酶水平较高可能提示骨髓纤维化。

骨髓检测

骨髓检测是确诊骨髓纤维化的重要步骤。骨髓活检会取出一小部分骨髓样本，供医生在显微镜下进行详细检查，从而确认骨髓纤维化的诊断。骨髓穿刺则是为了获取骨髓液样本，以便进一步分析其成分。这些检测可以帮助医生观察骨髓中是否存在瘢痕组织，这也是骨髓纤维化的一个关键特征。

基因突变分析

为了更准确地诊断骨髓纤维化，医生还会进行基因突变分析。这项测试会检查血液和骨髓细胞中是否存在与骨髓纤维化相关的特定基因突变，如JAK2、CALR和MPL等。这些基因突变不仅有助于确诊，还为制定个性化治疗方案提供了重要依据。

影像学检查

除了上述检测之外，影像学检查也是诊断骨髓纤维化的重要手段之一。例如，超声波检查可以用来检查脾脏是否肿大，而磁共振成像（MRI）则可以帮助医生查看骨髓内是否有瘢痕组织形成。这些影像学技术为诊断提供了更多的信息，有助于全面评估病情。

综上所述，诊断骨髓纤维化需要综合运用多种方法，包括血液检测、骨髓检测、基因突变分析和影像学检查。这些检查不仅能帮助确诊，还能为后续治疗提供科学依据。

治疗方法

骨髓纤维化的治疗

除非您出现症状，否则骨髓纤维化并不一定需要立即治疗。然而，即便如此，您的医生仍会定期监测您的病情，以确保其没有进展。

药物治疗

目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准几种药物用于治疗骨髓纤维化。这些药物包括Jakafi®（鲁索替尼）、Inrebic®（费达替尼）和Vonjo®（帕利替尼）。这些药物均为JAK抑制剂，能够减少过度活跃的Janus相关激酶（JAK）信号传导，从而缓解与骨髓纤维化相关的症状，如脾肿大、夜间盗汗、瘙痒、体重减轻和发热。对于大多数人来说，治疗的主要目标是管理与骨髓纤维化相关的状况，包括贫血和脾肿大。

贫血的治疗

贫血的治疗方法包括：

雄激素：例如达那唑这样的雄激素可以增加红细胞的生成。
免疫调节剂：如干扰素、沙利度胺（Thalomid®）和来那度胺（Revlimid®）可以增强免疫系统对抗癌细胞的能力，从而减轻症状。这些药物可能与类固醇，如泼尼松，一起使用。
化疗药物：如羟基脲和克拉屈滨可以减轻与高血细胞计数和脾肿大相关的症状。
输血：对于严重贫血的患者，定期接受输血可以增加红细胞的数量。

脾肿大的治疗

脾肿大的治疗方法包括：

JAK抑制剂：这些药物可以减少脾肿大。
免疫调节剂：如干扰素、沙利度胺和来那度胺，可以缓解脾肿大。
化疗药物：如羟基脲和克拉屈滨，可以缩小脾脏并缓解相关症状。
脾切除术：在严重情况下，可能需要切除脾脏。但是，该手术风险较高，包括感染、大量出血和血栓形成。
放射疗法：如果无法进行脾切除术，放射疗法可以帮助缩小脾脏。

骨髓移植

骨髓移植（也称为干细胞移植）是一种潜在的治愈方法。它涉及用供体的健康细胞替换异常的血细胞。在移植前，您将接受化疗或放疗以摧毁患病的细胞，以便供体的新细胞能够接管。然而，这种治疗风险较高，且并非所有人都适用。风险包括新的干细胞与您的身体健康组织发生反应（移植物抗宿主病）。

支持性（姑息）疗法

姑息疗法是一种专门的医疗服务，旨在缓解严重疾病的疼痛和其他症状。这种疗法可以与手术、化疗或放射疗法等其他积极治疗同时使用，以提高患者的生活质量。

结论

大多数骨髓纤维化患者的治疗目标是缓解疾病的体征和症状。对部分患者而言，骨髓移植可提供治愈的机会，但这种治疗对身体有着十分严苛的要求，可能无法成为多数人的选项。为了确定哪种治疗最有可能有效，医生可能会使用多种方案来评估病情，这些方案会考虑癌症的许多方面以及患者的整体健康状况。最终，治疗方案的选择将取决于疾病的严重程度、患者的年龄以及其他健康状况。

预后情况

患有骨髓纤维化的预期寿命是多少？

骨髓纤维化是一种侵袭性癌症，中位生存期为六年。中位数是一个中间点，这意味着有些人活不到六年，大约同样数量的人活得比六年长。

多个因素会影响您的预后，包括：

您的年龄。
您的症状。
您的血细胞数量。
您的骨髓瘢痕的严重程度。
是否存在基因突变（JAK2、CALR、MPL）。

与您的医生讨论您的诊断对您疾病体验的意义。