神经母细胞瘤

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神经母细胞瘤是一种罕见的儿童癌症，它起源于未成熟的神经组织（神经母细胞），通常发生在婴儿和幼儿中。这种癌症最常出现在肾上腺中，这些小器官位于肾脏上方，负责生成控制自动身体功能的激素，如消化、血压、呼吸和心率。除了肾上腺，神经母细胞瘤也可能在腹部、胸部、颈部或脊柱附近的神经组织中发展，并可能扩散到身体的其他部位。

神经母细胞瘤虽然罕见，但它却是婴儿中最常见的癌症之一。据统计，每年大约有800名儿童在美国被诊断出患有神经母细胞瘤。这种疾病几乎总是在5岁之前发展，甚至可能在婴儿出生前就已经开始。然而，在10岁以上的儿童中，神经母细胞瘤极为罕见。

为了评估神经母细胞瘤的发展程度和选择最合适的治疗方法，医生会根据癌症的进展程度和生长速度对其进行分类。这种方法被称为分期。目前，国际上采用的是国际神经母细胞瘤风险分组分期系统（INRGSS），该系统根据初始影像学研究（如CT扫描或MRI）所见的肿瘤扩散程度来确定癌症的分期，而不是通过手术后的检查结果。根据INRGSS，神经母细胞瘤可以分为四个主要阶段：

• L1阶段：这是最低风险阶段，肿瘤局限于一个身体区域且没有扩散，同时不涉及身体的重要结构。
• L2阶段：在这个阶段，肿瘤局限于一个身体区域，但癌细胞可能扩散到区域淋巴结等。此外，肿瘤涉及身体的重要结构，例如肿瘤包裹在大血管周围。
• M阶段：这是最高风险阶段，癌细胞已经扩散到多个身体区域，即所谓的“远处转移性疾病”。
• MS阶段：这是一个“特殊”类别的神经母细胞瘤，影响18个月以下的儿童。在这个阶段，癌细胞仅扩散到皮肤、肝脏或骨髓。患有阶段MS神经母细胞瘤的儿童通常预后较好，这种类型的神经母细胞瘤一般被视为低风险疾病。

神经母细胞瘤的治疗方案会根据患者的具体情况而定，包括肿瘤的位置、孩子的年龄以及癌症的分期等因素。某些类型的神经母细胞瘤可能会自行消退，而其他类型则可能需要多种治疗手段的联合应用，如手术、化疗、放疗以及免疫疗法等。

一般来说，癌症始于某种基因突变，这种突变允许正常健康的细胞继续生长，但不响应停止生长的信号，这与正常细胞的反应不同。癌细胞会不受控制地生长和增殖。积聚的异常细胞形成肿块（肿瘤）。

神经母细胞瘤起源于神经母细胞，这是一种在胚胎发育过程中产生的未成熟的神经细胞。

随着胎儿发育成熟，神经母细胞最终会转变为神经细胞、纤维细胞以及构成肾上腺的细胞。胎儿出生时，大部分神经母细胞已经成熟，但新生儿体内仍有少量未成熟的神经母细胞。大多数情况下，这些神经母细胞会逐渐成熟或消失。但有一些会形成肿瘤，即神经母细胞瘤。

尚不清楚引起神经母细胞瘤最初基因突变的原因。

神经母细胞瘤的病因及症状

病因

神经母细胞瘤是一种发生在未成熟神经组织（神经母细胞）上的癌症。当这些细胞失控地生长时，就会形成肿瘤。基因突变（即神经母细胞的基因发生变化）导致细胞不受控制地生长和分裂。尽管医生知道基因突变是神经母细胞瘤的直接原因，但他们尚未确定基因突变的具体原因。

有神经母细胞瘤家族史的儿童患病的风险更高。然而，大约98%至99%的情况下，神经母细胞瘤并不是遗传性的。此外，出生时就患有其他先天性畸形（出生缺陷）的儿童也更容易患上神经母细胞瘤。

症状

神经母细胞瘤的症状可以从轻微到严重不等，并且因肿瘤的位置和疾病阶段的不同而有所差异。通常情况下，当出现体征时，癌症已经扩散到身体其他部位。以下是神经母细胞瘤的一些常见症状：

• 颈部、胸部、骨盆或腹部中的肿块或隆起，或者皮肤下多个隆起的肿块，可能呈现蓝色或紫色（尤其在婴儿中）。
• 凸出的眼睛或眼下的黑圈（看起来像是孩子有黑眼圈）。
• 腹泻、便秘、胃部不适或食欲不振。
• 疲劳、咳嗽和发热。
• 苍白的皮肤，这是贫血（红细胞低）的迹象。
• 疼痛且膨胀的腹部。
• 呼吸困难（通常在小婴儿中）。
• 腿部和脚部无力、运动障碍或瘫痪。

随着疾病的进展，神经母细胞瘤还可能出现以下症状：

• 高血压和心跳加快。
• 霍纳氏综合征，表现为眼睑下垂、瞳孔缩小和面部一侧出汗。
• 骨骼、背部或腿部疼痛。
• 平衡、协调和运动问题。
• 呼吸短促。
• 无法控制的眼球运动或眼球快速转动。

特定位置的症状

腹部神经母细胞瘤 是最常见的类型，可能会引起以下症状：

• 腹痛
• 皮肤下有摸起来不痛的肿块
• 排便习惯发生变化，例如腹泻或便秘

胸部神经母细胞瘤 可能会引发以下症状：

• 哮鸣
• 胸部疼痛
• 眼睛变化，包括眼睑下垂和瞳孔大小不一致

其他可能提示神经母细胞瘤存在的症状包括：

• 皮下组织有肿块
• 眼球似乎从眼窝里突出（眼球突出）
• 眼睛周围有类似瘀伤的黑眼圈
• 背痛
• 发热
• 不明原因的体重减轻
• 骨痛

就诊建议

如果您发现孩子有任何让您担心的症状，请及时带孩子去看医生。请务必告知医生您孩子近期的行为和习惯变化，以便进行早期诊断和治疗。

神经母细胞瘤的治疗与治疗方法

神经母细胞瘤的治疗取决于孩子的年龄、疾病阶段、风险类别和肿瘤的位置。您的孩子的医疗团队将与您一起，根据风险类别确定最合适的治疗方案。

神经母细胞瘤的风险类别

• 低风险神经母细胞瘤：低风险类别的儿童可能不需要立即治疗。对于6个月以下的婴儿，一些肿瘤可能会在不进行治疗的情况下自行消失。其他低风险神经母细胞瘤的儿童可能需要手术切除肿瘤、化疗或两者结合。您的孩子将会被密切监测。

• 中等风险神经母细胞瘤：中等风险神经母细胞瘤的儿童通常会接受手术以切除肿瘤。外科医生还会移除扩散到淋巴结的癌细胞。手术后，儿童将接受化疗。有时，化疗会在手术前开始，以缩小肿瘤并使手术更成功。化疗周期的数量取决于某些风险因素以及肿瘤对治疗的反应。

• 高风险神经母细胞瘤：医生通常会使用化疗、手术、大剂量化疗联合干细胞移植（也称为自体干细胞移植）、放疗和免疫疗法来治疗高风险神经母细胞瘤。高风险神经母细胞瘤的儿童可能需要在治疗后服用药物（如13-顺式维甲酸）数月。具有MYCN基因额外拷贝的儿童无论处于疾病的哪个阶段都将接受高风险神经母细胞瘤的治疗。当孩子拥有更多的这种基因时，医生会使用最激进的治疗方法。MYCN基因驱动异常细胞生长，它可以导致肿瘤生长更快并在体内扩散。

神经母细胞瘤的治疗方法

根据多种因素，您的孩子的医疗团队可能会建议手术、化疗、放疗或其他癌症治疗方法。以下是神经母细胞瘤的一些常见治疗方法：

• 化疗：化疗可以阻止癌细胞增殖。医生通过静脉注射化疗药物。通常需要几周或几个月的治疗。化疗方案的类型和治疗时间的长短取决于您的孩子属于哪种风险类别的神经母细胞瘤。

• 手术：外科医生通过切口移除肿瘤，但可能无法完全移除整个肿瘤。一些儿童在手术前后接受化疗以缩小肿瘤或摧毁剩余的癌细胞。

• 放疗：这种治疗杀死癌细胞或阻止它们增殖。放疗使用高水平的辐射来针对癌细胞。放疗科医生经常使用放疗来预防治疗后的癌症复发。放疗主要用于高风险神经母细胞瘤患者。低风险和中等风险患者通常不需要放疗。

• 免疫疗法：有时，化疗和放疗后仍有癌细胞存在。医生可能会使用免疫疗法训练身体攻击异常细胞。您的孩子的医生通过静脉注射抗体（对抗感染的细胞）。目前使用的免疫疗法药物靶向一种名为GD2的蛋白质，该蛋白质位于神经母细胞瘤细胞的外部。抗体找到神经母细胞瘤细胞上的GD2蛋白并与之结合，这向身体的免疫系统发出了摧毁它们的信号。

• 碘-131-MIBG疗法：这种治疗使用辐射来针对肿瘤细胞。您的孩子的医生将放射性碘注入血液中。放射性碘用辐射杀死肿瘤细胞。这种治疗已被用于复发或无法消失（复发或难治性疾病）的神经母细胞瘤儿童，并且正在研究作为一线治疗的一部分用于高风险神经母细胞瘤。

• 药物：您的孩子的医生可能会推荐药物来破坏癌细胞、阻止它们增殖或限制血液流向肿瘤。其中一些药物在治疗后使用，以防止癌症复发（例如，使用称为13-顺式维甲酸的药物的视黄酸治疗）。其他药物针对标准治疗后仍未消失的肿瘤。还有一些新的药物正在临床试验中进行研究，这些药物很有希望，例如DFMO（或二氟鸟氨酸）。这种药物是首次尝试作为“维持治疗”方案用于高风险或复发性神经母细胞瘤的药物，并且迄今为止显示出令人鼓舞的结果——但仍在临床试验中进行研究。

• 干细胞移植：在干细胞移植过程中，医生从儿童的血液中（来自骨髓）移除干细胞，并在化疗初期周期中将其储存在冷冻库中。然后，在给予大剂量化疗后，他们将干细胞重新注入儿童的血液中，这些干细胞将迁移到骨髓中，以替代治疗期间被破坏的干细胞。您的孩子的身体将使用新细胞重建免疫系统。

通过综合运用这些治疗方法，医生们能够为不同风险类别的神经母细胞瘤患儿提供最有效的治疗策略。

神经母细胞瘤的并发症可能包括：

• 癌症扩散（转移）。神经母细胞瘤可能会扩散（转移）到身体其他部位，如淋巴结、骨髓、肝脏、皮肤和骨骼。
• 脊髓受压。肿瘤可能会不断生长并挤压脊髓，造成脊髓受压。脊髓受压可能会引起疼痛和瘫痪。
• 肿瘤分泌物引起的体征和症状。神经母细胞瘤细胞可能会分泌某些化学物质，刺激其他正常组织，引起被称为副肿瘤综合征的体征和症状。一种鲜少发生在神经母细胞瘤患者身上的副肿瘤综合征会导致快速眼动和协调困难。另一种罕见的综合征会引起腹部肿胀和腹泻。

神经母细胞瘤通常在儿童5岁之前被诊断出来，有时甚至可以在胎儿发育过程中通过产前超声检查发现。为了确诊神经母细胞瘤，医生会进行一系列检查，包括身体和神经系统检查、血液和尿液检测、活检、骨髓穿刺活检、CT扫描、MRI、MIBG扫描和超声波等。

诊断步骤

身体和神经系统检查：医生会进行身体检查和神经系统评估，以检查神经功能、反射和协调能力。

血液和尿液检测：全血细胞计数（CBC）用于检查贫血和其他血液异常。血液生化测试测量激素水平，检测血液中的特定物质，这些物质可能是癌症的标志。尿液测试则测量体内的化学物质水平。

活检：活检是通过取出组织样本进行检查，以确认诊断。活检样本还会进行特殊测试，以识别肿瘤细胞的特定染色体变化，从而帮助确定风险类别和治疗方案。

骨髓穿刺活检：这种检查用于检测骨骼、骨髓和血液中的癌变迹象。骨髓是位于大骨头中心的海绵状组织，血细胞在此处形成。

影像学检查：

• CT扫描：通过静脉注射染料后进行X光片扫描，以更好地观察组织和肿瘤。
• MRI：利用磁铁和无线电波生成软组织图像。
• MIBG扫描：使用放射性示踪剂检测神经母细胞瘤细胞，这种扫描特别适用于检测癌症是否已扩散到身体其他部位。对于不吸收MIBG化合物的肿瘤，可以采用PET扫描。
• 超声波：利用高频声波生成软组织图像。
• X射线：胸部或腹部X射线可以帮助医生了解肿瘤的位置及其对身体其他组织的影响。

分期

一旦确诊为神经母细胞瘤，医生可能会安排进一步的检查来确定癌症的范围以及是否已经扩散到远处器官，这个过程称为分期。了解癌症的分期有助于医生确定最合适的治疗方法。分期使用的影像学检查包括X射线、骨扫描、CT扫描、MRI和MIBG扫描等。

神经母细胞瘤的分期用罗马数字0到IV表示，其中0期表示癌症仅限于一个区域，而IV期则代表癌症已经扩散到身体其他区域，属于晚期。

通过综合这些诊断和分期方法，医生能够为患者提供个性化的治疗计划。

神经母细胞瘤的治疗取决于孩子的年龄、疾病阶段、风险类别和肿瘤位置。医疗团队将根据这些因素确定最合适的治疗方案。

神经母细胞瘤的风险类别

• 低风险神经母细胞瘤：对于6个月以下的婴儿，一些肿瘤可能会自行消失。其他低风险神经母细胞瘤的儿童可能需要手术切除肿瘤、化疗或两者结合。您的孩子将会被密切监测。
• 中等风险神经母细胞瘤：这类儿童通常会接受手术以切除肿瘤，并移除扩散到淋巴结的癌细胞。手术后，儿童将接受化疗。有时，化疗会在手术前开始，以缩小肿瘤并使手术更成功。化疗周期的数量取决于某些风险因素以及肿瘤对治疗的反应。
• 高风险神经母细胞瘤：医生通常会使用化疗、手术、大剂量化疗联合干细胞移植（也称为自体干细胞移植）、放疗和免疫疗法来治疗高风险神经母细胞瘤。高风险神经母细胞瘤的儿童可能需要在治疗后服用药物（如13-顺式维甲酸）数月。具有MYCN基因额外拷贝的儿童无论处于疾病的哪个阶段都将接受高风险神经母细胞瘤的治疗。MYCN基因驱动异常细胞生长，可以导致肿瘤生长更快并在体内扩散。

神经母细胞瘤的治疗方法

• 化疗：化疗可以阻止癌细胞增殖。医生通过静脉注射化疗药物。通常需要几周或几个月的治疗。化疗方案的类型和治疗时间的长短取决于您的孩子属于哪种风险类别的神经母细胞瘤。
• 手术：外科医生通过切口移除肿瘤，但可能无法完全移除整个肿瘤。一些儿童在手术前后接受化疗以缩小肿瘤或摧毁剩余的癌细胞。对于低风险神经母细胞瘤的儿童，手术切除肿瘤可能是唯一的治疗方法。对于中风险和高风险的神经母细胞瘤，外科医生可能会尝试尽可能多地切除肿瘤。然后可能使用化疗和放疗等其他治疗方法来杀死剩余的癌细胞。
• 放疗：这种治疗杀死癌细胞或阻止它们增殖。放疗使用高水平的辐射来针对癌细胞。放疗主要用于高风险神经母细胞瘤患者。低风险和中等风险患者通常不需要放疗。
• 免疫疗法：有时，化疗和放疗后仍有癌细胞存在。医生可能会使用免疫疗法训练身体攻击异常细胞。您的孩子的医生通过静脉注射抗体（对抗感染的细胞）。目前使用的免疫疗法药物靶向一种名为GD2的蛋白质，该蛋白质位于神经母细胞瘤细胞的外部。
• 碘-131-MIBG疗法：这种治疗使用辐射来针对肿瘤细胞。您的孩子的医生将放射性碘注入血液中。放射性碘用辐射杀死肿瘤细胞。这种治疗已被用于复发或无法消失（复发或难治性疾病）的神经母细胞瘤儿童，并且正在研究作为一线治疗的一部分用于高风险神经母细胞瘤。
• 药物：您的孩子的医生可能会推荐药物来破坏癌细胞、阻止它们增殖或限制血液流向肿瘤。其中一些药物在治疗后使用，以防止癌症复发（例如，使用称为13-顺式维甲酸的药物的视黄酸治疗）。其他药物针对标准治疗后仍未消失的肿瘤。还有一些新的药物正在临床试验中进行研究，例如DFMO（或二氟鸟氨酸），这种药物首次尝试作为“维持治疗”方案用于高风险或复发性神经母细胞瘤。
• 干细胞移植：在干细胞移植过程中，医生从儿童的血液中（来自骨髓）移除干细胞，并在化疗初期周期中将其储存在冷冻库中。然后，在给予高剂量化疗后，他们将干细胞重新注入儿童的血液中，这些干细胞将迁移到骨髓中，以替代治疗期间被破坏的干细胞。您的孩子将使用新细胞重建免疫系统。

医生利用各种因素将癌症分类为低风险、中风险或者高风险。您的孩子将接受何种治疗或治疗组合来治疗神经母细胞瘤将取决于风险分类。

外科手术

外科医生使用手术刀和其他手术工具来清除癌细胞。对于低风险神经母细胞瘤的儿童，手术切除肿瘤可能是唯一的治疗方法。肿瘤是否能被完全切除取决于肿瘤的位置和大小。附着在附近重要器官（比如肺或脊髓）上的肿瘤可能因风险过大而难以切除。对于中风险和高风险的神经母细胞瘤，外科医生可能会尝试尽可能多地切除肿瘤。然后可能使用化疗和放疗等其他治疗方法来杀死剩余的癌细胞。

化疗

化疗使用化学药品来破坏癌细胞。化疗可靶向体内快速生长的细胞，包括癌细胞。不幸的是，化疗也会破坏快速生长的健康细胞，如毛囊和胃肠道系统中的细胞，从而产生副作用。中危神经母细胞瘤儿童患者在手术前通常会接受联合化疗药物，以提高成功切除整个肿瘤的机率。高危神经母细胞瘤儿童患者通常会接受高剂量的化疗药物，以期缩小肿瘤，并杀死已扩散到身体其他部位的癌细胞。化疗通常用于手术前和骨髓移植前。

放射疗法

放射疗法使用高能量射束（例如，X 线）来杀死癌细胞。如果手术和化疗不起作用，低风险或中风险的神经母细胞瘤患儿可能需要接受放射疗法。神经母细胞瘤患儿可能在化疗和术后接受放射疗法，以防止癌症复发。放射疗法主要影响目标部位，但是一些健康的细胞也可能被辐射破坏。患儿出现的副作用取决于辐射方向和剂量。

骨髓移植

具有神经母细胞瘤高危风险的儿童可能会接受骨髓干细胞移植（自体造血干细胞移植）。在骨髓移植（也叫作干细胞移植）之前，您的孩子会接受从其血液中过滤并收集干细胞的操作。这些干细胞会被储存以备后期使用。然后用高剂量化疗杀死您孩子体内残留的癌细胞。然后将您孩子的干细胞注射回孩子体内，形成新的健康血细胞。

免疫疗法

免疫疗法所用药物的作用原理是，向人体的免疫系统发出信号以帮助抵抗癌细胞。患有高危神经母细胞瘤的儿童可以接受免疫疗法药物，以刺激免疫系统杀死神经母细胞瘤细胞。

新式治疗

医生们正在研究一种新型放射疗法，可能有助于控制高风险神经母细胞瘤。该疗法使用了放射性化学物质间碘苄胍 (MIBG)。当注射到血流中时，MIBG 会到达神经母细胞瘤细胞并释放辐射。MIBG 治疗有时与化疗或骨髓移植联合使用。注射放射性MIBG后，您的孩子将住进特护病房，直到放射物随尿液排出。MIBG 治疗通常需要几天时间。

神经母细胞瘤患儿的预后各不相同。肿瘤科医生通过五年的生存率来衡量癌症的预后。低风险或中等风险的年幼患儿有较好的预后，五年生存率为90%至95%。年龄较大的儿童和高风险神经母细胞瘤患者大约60%的时间能够无癌生存。医生和研究人员继续为这一患者群体寻找更好的治疗方法，前景中有许多有希望的治疗方案。

预后取决于多种因素，包括：

• 患儿在诊断时的年龄。
• 肿瘤的生物特性。
• 肿瘤是否已经扩散到淋巴结或其他身体部位。

我能否预防神经母细胞瘤？

目前尚无法预防神经母细胞瘤。尽管如此，如果您或您的伴侣在儿童时期曾患过神经母细胞瘤，或者家族中有该病史，建议您与医生讨论这一情况。所有被诊断为神经母细胞瘤的儿童都应接受遗传咨询，以确定是否需要进行基因检测。基因检测可以揭示孩子是否有家族性（遗传性）神经母细胞瘤的基因标记。然而，重要的是要记住，遗传性的神经母细胞瘤非常罕见，仅占所有病例的1%至2%。此外，某些增加神经母细胞瘤风险的基因突变可能会通过家族遗传下来。例如，患有李弗伦尼综合征（或p53基因突变，该基因负责生成一种肿瘤抑制蛋白）的患者患多种癌症的风险会增加，其中包括神经母细胞瘤。

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