非酮性高甘氨酸血症

NKH是什么？

非酮性高甘氨酸血症（NKH）是一种罕见的遗传性疾病，它阻止了婴儿的身体处理一种名为甘氨酸的分子。

甘氨酸是一种氨基酸，是蛋白质的基本组成部分。当婴儿身体不能正确处理甘氨酸时，它会在他们的器官和组织中积累，特别是在大脑中。这会导致体内甘氨酸水平异常升高（高甘氨酸血症），从而可能引发严重的神经系统问题、昏迷甚至死亡。“非酮性”这个词用于区分这种病症与其他可能导致体内甘氨酸水平升高的疾病。

NKH是一种先天性代谢错误，这是一种出生缺陷（先天性疾病），导致婴儿体内某些化学转换出现问题。NKH的另一个名字是甘氨酸脑病。

NKH的类型

研究人员将NKH分为不同的形式：经典型和变异型。有两种类型的基因突变可以导致NKH。NKH的经典型和变异型指的是哪个基因发生了突变。

专家进一步将经典型分为严重型或轻度型（缓解型）。它们的区别在于疾病的症状严重程度。严重的NKH更为常见。

这种状况有多常见？

NKH是一种罕见疾病。它影响全球大约每76,000个婴儿中的一个。

NKH（非酮性高甘氨酸血症）的症状有哪些？

严重的和缓解的NKH形式通常在出生后不久就开始出现症状，但有时，NKH的症状会在生命的头几个月开始。患有严重NKH的婴儿可能会出现极度嗜睡（昏睡），这种状况会随着时间的推移而恶化，并可能导致昏迷。婴儿还可能在生命初期经历肌肉张力低下（低张力）和危及生命的呼吸问题。

如果婴儿度过了这些早期症状，他们通常会继续发展：

• 进食问题。
• 呼吸暂停（呼吸停止）。
• 严重的智力障碍。
• 异常的肌肉僵硬（痉挛）。
• 难以控制的癫痫发作。

大多数儿童无法达到典型的发育里程碑，如抓握物品、坐立或用奶瓶喝奶。即使他们达到了这些里程碑，也可能随着时间的推移失去这些能力（退化）。

缓解型NKH的症状比严重型轻微，但它们相似。患有缓解型NKH的儿童通常能够达到发育里程碑，但他们的技能和能力会有很大的差异。发育可能会延迟，但许多儿童最终学会走路并与他人互动。一些儿童可能会出现癫痫发作，但通常是轻微的并且可以治疗。其他轻微的NKH症状可能包括不自主的抽搐动作（舞蹈病）、痉挛和过度活跃。

是什么原因导致婴儿出现NKH？

基因变化（突变）导致NKH。具体来说，GLDC基因的突变导致了大约80%的病例。而AMT基因的变化则导致了其余病例。

GLDC和AMT基因指导你的身体如何制造某些酶，这些酶作为一个群体协同工作。这个群体被称为“甘氨酸裂解系统”，当不需要甘氨酸时，它将甘氨酸分解成更小的部分。过多的甘氨酸会干扰大脑功能。

这两个基因中的任何一种突变都会使你的身体更难分解甘氨酸。一些突变降低了甘氨酸裂解系统的活性，而另一些突变则完全消除了它。当这个系统不能正常工作时，多余的甘氨酸会在你宝宝的器官和组织中积累，尤其是在大脑中。科学家们不知道为什么这些异常会导致NKH的特征。

你可以以常染色体隐性模式遗传NKH。这意味着每个细胞中的两个基因副本都有突变。通常，患有NKH的人的生物学父母各自携带一个突变基因的副本，但他们不会表现出该疾病的症状。

我的宝宝应该什么时候去看医生？

如果你的新生儿表现出极度疲倦（嗜睡）并且对进食不感兴趣，你应该立即带他们去看儿科医生。他们的儿科医生可能会建议你前往急诊室进行紧急治疗。无论这些症状是由什么引起的，尽快检查都是非常重要的。

我应该问宝宝的医生哪些问题？

如果你的宝宝患有NKH（非酮症高氨血症），你可能会有以下这些问题：

• NKH是由什么引起的？
• 我的宝宝患的是哪种类型的NKH？
• 你推荐什么治疗方法？
• 是否有任何测试可以帮助预测这种疾病的严重程度？
• 从发育的角度来看，我的宝宝能达到什么样的水平（走路、说话、智力）？
• 我的宝宝需要终生服药吗？
• 我未来的孩子会患有NKH吗？
• 你能推荐一个支持小组吗？

NKH是如何诊断的？

为了诊断NKH，您的宝宝的医生会进行身体检查并评估他们的症状。他们还会测试其脑脊液（CSF）和血浆甘氨酸水平。当酶活性不足时，会导致脑脊液和血浆中的甘氨酸水平升高，并且也会导致脑脊液与血浆中甘氨酸的比例升高。

脑部MRI也可能有帮助，因为可以看到患有NKH的婴儿特有的大脑变化模式。

基因检测也可以检查两个已知导致NKH的基因中的突变。较少见的情况下，您的孩子的主要医疗服务医生可能会进行肝脏活检以确认诊断。

非酮症性高甘氨酸血症（NKH）如何治疗？

患有非酮症性高甘氨酸血症的婴儿通常病情非常严重，需要在新生儿重症监护病房（NICU）进行 NKH 治疗。您的婴儿将在 NICU 接受高水平的护理和干预。

不幸的是，对于严重形式的 NKH 尚无可用的治疗方法。但对于轻度形式的婴儿，有一些治疗方法可能会有所帮助。如果早期积极给予这些治疗，最有可能证明是有效的。这些治疗包括以下单独或联合使用：

• 降低婴儿甘氨酸水平的药物（苯甲酸钠）。
• 在特定神经元中对抗甘氨酸作用的药物（如氯胺酮或右美沙芬）。

控制癫痫发作也很重要。用标准药物治疗癫痫发作可能很困难。成功的治疗可能需要联合使用药物，避免使用一种名为丙戊酸的药物。生酮饮食可以帮助控制癫痫发作。

其他 NKH 症状的治疗可能包括：

• 机械通气。
• 胃造口管。
• 物理治疗。
• 早期干预和额外支持。

您可能还希望探讨参加临床试验的可能性。向您的医疗保健提供者询问任何可能可用的选项。

NKH患者的预期寿命是多少？

NKH（非酮性高甘氨酸血症）患者的预后或预期寿命很难确定，因为存在不同的基因突变，并且疾病严重程度差异很大。然而，《非酮性高甘氨酸血症基金会》估计，大约80%患有此病的婴儿无法度过新生儿期。如果他们能度过新生儿期，大多数患有严重NKH的儿童可能无法活过5岁生日。您的宝宝的医疗团队将能够为您提供更准确的预期。依靠他们获取专业知识和支持。

这种情况可以预防吗？

NKH 是一种遗传性疾病，无法预防。如果您担心会将这种状况遗传给您的孩子，在计划怀孕前，您可能希望与遗传咨询师交谈。