简介
什么是丙酮酸激酶缺乏症？
丙酮酸激酶（发音为“派-鲁瓦特 凯奈斯”）缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，会导致你的红细胞分解过快。丙酮酸激酶是一种酶，是你的红细胞生成能量和生存所必需的物质。如果没有足够的这种酶（即缺乏），你的红细胞会在你的身体还没有来得及生成新的红细胞来替代它们之前就遭到破坏。
你的红细胞负责在体内输送氧气。由于丙酮酸激酶缺乏症导致的红细胞数量不足，意味着你体内的其他细胞可能得不到足够的氧气。因此，你可能会经历贫血的症状。
谁会受到丙酮酸激酶缺乏症的影响？
丙酮酸激酶缺乏症是遗传性的，这意味着它由父母传给他们的亲生子女。因此，这种疾病对某些人群的影响大于其他人群。丙酮酸激酶缺乏症最常见于北欧血统的人群中。在宾夕法尼亚州和俄亥俄州的某些阿米什社区中，这种疾病更为普遍。
丙酮酸激酶缺乏症有多常见？
丙酮酸激酶缺乏症是一种罕见病，大约每20,000名北欧血统的人中有1人患病。尽管如此，很难预测实际有多少病例。许多轻度症状的患者可能永远不会去看医生以获得诊断。
丙酮酸激酶缺乏症如何影响我的身体？
丙酮酸激酶缺乏症是一种慢性（终身）状况，可能导致从轻微到严重的各种症状。严重的病例可能需要终生输血以提高红细胞的数量。轻度病例通常在成年后很久才被发现，而且通常不需要治疗。
通常情况下，丙酮酸激酶缺乏症的影响在儿童时期较为明显，然后在成年后有所改善。作为儿童，你可能会经常经历常见的贫血症状，如疲劳、虚弱和呼吸短促。而在成年后，除非你的身体处于压力状态（例如怀孕、病毒感染或受伤等），否则你可能不会注意到这些症状。
症状
吡ruvate激酶缺乏症有哪些症状和体征？
这种疾病常见的症状包括：
其他可能的吡ruvate激酶缺乏症的体征包括：
- 皮肤和眼白发黄（黄疸）。
- 脾脏肿大（脾肿大）。
- 尿液颜色深。
- 胆结石。
- 铁过载（体内铁过多）。
什么是吡ruvate激酶缺乏症的原因？
吡ruvate激酶缺乏症是一种与PKLR基因相关的遗传性疾病。在吡ruvate激酶缺乏症中，PKLR基因上的突变（错误）阻止了红细胞生成足够的吡ruvate激酶。你从父母双方都继承了这种基因突变。
PKLR基因突变
可以把你的基因看作是告诉细胞（包括红细胞）做什么的指令。你的PKLR基因包含告诉红细胞如何制造酶吡ruvate激酶的指令。吡ruvate激酶帮助红细胞分解葡萄糖以产生三磷酸腺苷（ATP）。ATP是红细胞的主要能量来源。
在吡ruvate激酶缺乏症中，PKLR基因上有一个突变。因此，告诉红细胞如何制造吡ruvate激酶的指令不完全正确。没有足够的这种重要酶，红细胞就会分解，而不是制造它们需要生存的ATP。
常染色体隐性遗传
你需要从父母双方各继承一个突变的PKLR基因才能出现吡ruvate激酶缺乏症的症状。这被称为隐性遗传。每方父母都有一个正常的PKLR基因和一个突变的PKLR基因才会发生这种情况。除非他们接受过基因检测，否则他们不会知道自己携带这种突变，并且可以将其传给子女。
有25%的机会双方父母都会将突变的PKLR基因传递给他们的孩子，导致吡ruvate激酶缺乏症。
为什么吡ruvate激酶缺乏症会导致溶血性贫血？
在溶血性贫血中，由于红细胞死亡比正常情况下更快，所以血细胞计数低。健康的红细胞在骨髓中生成，并在大约120天后分解。到那时，骨髓已经制造了足够的新红细胞来替换旧的红细胞。
如果没有足够的吡ruvate激酶，红细胞无法制造足够的能量以存活那么长时间。相反，它们会在几天或几周内分解，而骨髓还没有足够的时间制造新的红细胞。
就医指导
我应该向医生询问哪些问题？
- 为了监测和管理我的状况，我需要与哪些专科医生合作？
- 我需要多久进行一次血液检测来检查我的红细胞？
- 如果我的状况恶化，会出现哪些症状？
- 我需要治疗吗？
- 我需要多久接受一次治疗？
- 常见的治疗副作用有哪些？
- 这种状况将如何影响我的日常生活？
- 在怀孕前，我和我的伴侣是否应该去看遗传咨询师？
丙酮酸激酶缺乏症可能需要您的医生进行仔细的监测和治疗。根据您的症状，他们可能会建议频繁的检测以确保您有足够的健康红细胞。像输血这样的治疗方法需要仔细监测，以确保您不会出现如铁超载等并发症。与您的医生讨论您的状况和护理计划将如何塑造您作为丙酮酸激酶缺乏症患者的生活。
诊断
如何诊断丙酮酸激酶缺乏症？
在产前超声检查中可能会出现丙酮酸激酶缺乏症的迹象。如果你的胎儿身体两个或多个部位出现液体积聚（胎儿积水），你的医生可能会要求进行一些测试以检测丙酮酸激酶缺乏症。这些测试包括：
- 羊膜穿刺术。
- 绒毛取样。
如果你出现了贫血的症状，并且有贫血或丙酮酸激酶缺乏症的家族史，你的医生可能会要求以下测试。这些测试将：
- 检查贫血情况。你的医生会检查你是否患有溶血性贫血。测试可能测量你的血红蛋白、胆红素和触珠蛋白水平。你可能会接受网织红细胞计数测试，以查看你的骨髓中有多少未成熟的红细胞（网织红细胞）。
- 检查丙酮酸激酶活性。生化测试可以测量你的丙酮酸激酶的活性。丙酮酸激酶缺乏症会导致其活性降低。
- 检查PKLR基因突变。分子测试可以检测导致该病的PKLR基因中的错误。
治疗方法
丙酮酸激酶缺乏症如何治疗？
治疗取决于病情的严重程度以及何时诊断。
胎儿和新生儿
患有丙酮酸激酶缺乏症的胎儿和新生儿可能需要救命输血。
- 宫内胎儿输血：红细胞计数低的胎儿可能在出生前需要进行宫内输血。在此过程中，医生会将供体的红细胞注射到您的胎儿体内。
- 光疗：许多患有丙酮酸激酶缺乏症的新生儿会出现黄疸，即血液中胆红素过多。胆红素会在红细胞分解时释放出来。光疗可以帮助新生儿更快地分解胆红素。
- 换血疗法：严重黄疸的新生儿可能需要进行换血疗法，即用供体的血液替换他们的血液。
婴儿、儿童和成人
治疗可以缓解贫血的症状及相关并发症，包括铁过载、脾肿大和胆结石。
- 输血：严重病例可能需要终生输血以弥补红细胞计数低的问题。您可能需要在婴儿或儿童时期定期输血，并发现成年后不再需要它们。
- 米他匹凡（Pyrukynd）：米他匹凡是用于治疗丙酮酸激酶缺乏症和溶血性贫血的药片。它于2022年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。
- 叶酸补充剂：叶酸有助于您的身体制造红细胞。如果您饮食中叶酸不足，您可能需要服用补充剂。
- 铁螯合：过多的铁可能在您的体内积聚，无论是由于该疾病本身还是由于常规输血。铁螯合使用与铁结合并帮助您的身体排出多余铁的药物。
- 脾切除术（脾脏摘除）：您的脾脏可能因丙酮酸激酶缺乏症而肿大，并可能需要部分或全部切除。
- 胆囊切除术（胆囊摘除）：您可能因丙酮酸激酶缺乏症而出现胆结石。如果您正经历令人不快的症状，您的医生可能会建议您切除胆囊。
研究人员目前正在测试丙酮酸激酶缺乏症的新治疗方法，包括：
- 异基因造血干细胞移植（HSCT）：在此过程中，您将从供体处接受干细胞（最终成熟为健康红细胞的细胞）。
- 基因疗法：在此过程中，您的医生将用健康的基因替换导致丙酮酸激酶缺乏症的突变基因。
预后情况
如果你有丙酮酸激酶缺乏症，我可能会有哪些预期？
你的体验取决于你的症状、治疗和潜在的并发症。例如，你可能需要定期输血和螯合疗法来预防输血可能导致的铁过载。如果你接受了脾切除术，你可能需要仔细监测以避免感染，这是这种手术常见的并发症。
如果你的症状较轻，你可能不需要治疗。
请向你的医生询问，根据你的诊断，你需要多久进行一次常规检查和治疗。
如何预防
如何预防丙酮酸激酶缺乏症？
你无法控制遗传给你的条件。尽管如此，你可以评估生下患有丙酮酸激酶缺乏症的孩子的风险。如果你或你的伴侣有这种疾病的家庭史，那么与遗传学顾问交谈以评估妊娠相关风险可能是个好主意。他们可以解释可能可用的基因检测，并引导你了解妊娠期间可能出现的结果。