复发性发热综合征

什么是周期性发热综合征（现在称为复发性发热综合征）？

复发性发热综合征，以前称为周期性发热综合征，是一组导致反复发热但没有感染（如病毒或细菌）原因的疾病。这些综合征被认为是自身炎症性疾病，这意味着孩子先天免疫系统中的异常或调节问题引起了这种状况。复发性发热综合征不是自身免疫性疾病，在这种情况下，孩子的后天免疫系统出现故障并错误地攻击健康组织。

复发性发热综合征通常（但不总是）在孩子还是婴儿或幼儿时开始。孩子将经历发作或攻击，这会引起发热和其他症状。孩子可能在两次发作之间没有症状。大多数这些综合征是遗传性的，并且是由基因变化（突变）引起的。

许多这些综合征都有特定的治疗方法，通常基于对基因突变所引起的问题的理解。如果不进行治疗，周期性发热综合征可能会很危险，因为反复或持续的炎症会造成损伤。

复发性发热综合征常见吗？

有几种不同类型的复发性发热综合征。对于某些类型，频率（一个人患有该病的次数）尚不清楚。对于其他一些类型，由于研究人员发现了多种导致这些综合征的突变，因此频率正在增加。大多数非常罕见，但有些比其他更常见。例如，肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）影响每100万人中约1人。但是，家族性地中海热影响大约每200名地中海和中东血统的人中就有1人。

复发性发热综合征有哪些不同类型？

家族性地中海热（FMF）

家族性地中海热（FMF）是最常见的基因诊断复发性发热综合征。它会导致反复发热，并可能导致孩子腹部、胸部和关节疼痛性炎症。在FMF中，发作通常在儿童时期开始。随着孩子的成长，发作的频率和严重程度可能会减轻。

周期性发热、口腔溃疡、咽炎、淋巴结炎（PFAPA）

周期性发热、口腔溃疡、咽炎、淋巴结炎（PFAPA）包括伴有口腔溃疡（复发性阿弗他口炎）、咽喉痛（咽炎）和颈部淋巴结肿大（淋巴结炎）的周期性发热。PFAPA影响幼儿，通常在4岁之前开始。发作通常在10岁以后减少并最终消失。

肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）

除了发热发作外，肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）还可能导致腹痛、腹泻、扩散性皮肤疹、肌肉疼痛以及孩子眼周的肿胀。TRAPS可能在儿童早期至晚期或成年后首次出现。该综合征的旧名称为家族性爱尔兰热。

高免疫球蛋白D综合征（HIDS）

高免疫球蛋白D综合征（HIDS）导致间歇性高烧、皮疹、颈部淋巴结肿大、腹痛、关节炎和/或呕吐和腹泻。这种疾病通常在1岁之前开始。这种疾病的名称来源于大多数婴儿产生非常高量的免疫球蛋白D（但这在诊断或临床方面并不重要）。免疫球蛋白是孩子免疫系统的一部分。

新生儿期多系统炎症性疾病（NOMID）

新生儿期多系统炎症性疾病（NOMID）导致发热和皮疹的发作。这种病症的症状从出生时或出生后的几周内开始。相同的基因突变还会导致另外两种疾病（Muckle-Wells综合征和家族性冷性自体炎症综合征）。这三种疾病被称为与冷吡啉相关的自身炎症性疾病。

复发性发热综合征的原因是什么？

大多数复发性发热综合征都是遗传性疾病。某种基因的突变会导致每种综合征的发生。下表列出了复发性发热综合征的类型及其遗传原因：

复发性发热综合征的症状有哪些？

复发性发热综合征的症状通常在儿童时期开始出现。成人发病的复发性发热综合征不到10%。患者在两次发作之间通常感觉良好且没有症状。该病最常见的症状是周期性（间歇性）发热。每种复发性发热综合征可能会产生不同的症状：

• 家族性地中海热（FMF）可能会导致您孩子的关节发炎和剧烈疼痛。孩子的小腿或踝部可能会出现皮疹。
• 周期性发热-口疮-咽炎-腺炎综合征（PFAPA）可能会导致孩子喉咙痛、口腔溃疡和颈部淋巴结肿大。
• 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）可能会导致孩子躯干和四肢出现寒战和肌肉疼痛。他们可能会出现一种从手臂和腿部移动到躯干的疼痛性红疹。
• 高免疫球蛋白D综合征（HIDS）可能会导致孩子出现寒战、头痛、腹痛、食欲不振和类似流感的症状。
• 新生儿期起病的家族性冷自身炎症综合征（NOMID）可能会导致一些婴儿早产。您的新生儿可能会有发热，并出现类似荨麻疹但不痒的皮疹。

复发性发热综合征会传染吗？

不会。复发性发热综合征是遗传性疾病，其引起的发热不是传染性的。

如何诊断反复发热综合征？

您的孩子医生将使用多个因素来诊断反复发热综合征。他们会询问您孩子的症状以及他们生物学上的家族史。如果您的孩子：

• 经常发烧。
• 有周期性发热的家族史。
• 属于周期性发热更常见的族裔。

您的医生可能会推荐几种测试以做出诊断。这些可能包括：

• 实验室检测：实验室检测，如C反应蛋白（CRP）或全血细胞计数（CBC），可以显示炎症迹象。这类检测在发作期间呈阳性，在发作后恢复到正常或接近正常的水平。
• 尿液检测：尿蛋白检测检查尿液中是否含有高水平的蛋白质。对于HIDS（高IgD综合征），有机酸尿液检测（检测孩子体内的含碳原子的酸）会显示出高水平的甲戊酸。
• 基因检测：基因检测可以寻找基因突变。然而，在一些患有周期性发热综合征的儿童中，无法找到可检测的基因突变，因此检测结果可能是阴性的。

如何治疗复发性发热综合征？

复发性发热综合征的治疗方法取决于具体类型。这些疾病无法根治，但通常可以通过药物来控制孩子的症状：

• 家族性地中海热（FMF）：可以通过一种名为秋水仙碱的药物来控制FMF，它有助于减少炎症。秋水仙碱可以预防许多患有该病的孩子的发作，并在其他病例中部分预防发作。
• 周期性发热伴粘膜皮肤炎症及咽炎（PFAPA）：可以在症状首次出现时给予单剂量类固醇（通常是泼尼松）以缩短PFAPA的发作期。这种药物可能会结束一个发作期。在一些孩子中，用于治疗胃溃疡的药物（如西咪替丁）可能预防或减轻某些发作的症状。
• 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）：卡那单抗（一种每月注射的生物制剂）通常是一种有效的治疗方法。你也可以通过非特异性抗炎剂（包括类固醇）来缓解TRAPS的症状。
• 高免疫球蛋白D综合征（HIDS）：卡那单抗是治疗的有效选择。在发作期间，非甾体抗炎药（NSAIDs），例如布洛芬和萘普生，或者类固醇可能是有帮助的。
• 新生儿发作性骨炎（NOMID）：卡那单抗可以有效治疗NOMID。

复发性发热综合征会消失吗？

一些复发性发热综合征是终身性疾病。另一些可能持续数年，然后随着年龄的增长而消失。有些情况是终身疾病，但发作会随着时间变得轻微且不那么频繁。您孩子的医生可以提供关于您孩子病情的具体细节。

复发性发热综合征是一种遗传病，会导致间歇性发热。如果您孩子有该病的生物学家族史或他们正在经历反复发热，请联系您的医疗服务医生。重要的是您的孩子能够得到正确的诊断，以便他们获得正确的治疗。对于某些综合征，您的孩子可以通过服药来管理症状，甚至预防发作。

如何预防复发性发热综合征？

你无法预防复发性发热综合征，因为这种病症是由基因突变引起的。如果你计划怀孕，与你的医生讨论遗传咨询。遗传咨询可以帮助你了解生下患有遗传性疾病婴儿的风险。