镰状细胞病

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什么是镰状细胞病？

镰状细胞病（SCD）是最常见的遗传性血液疾病之一，它影响你的红细胞。在SCD中，一种叫做血红蛋白的蛋白质出现异常。血红蛋白位于红细胞内，非常重要，因为它负责将氧气输送到全身各个部位。

正常的红细胞是圆形且有弹性的，这使得它们能够轻松地通过身体中的小血管（毛细血管），为器官和组织输送氧气。在SCD中，有一种异常形式的血红蛋白，称为血红蛋白S。这种变化使红细胞变成新月形，并导致红细胞变得僵硬、缺乏弹性并相互粘连。这可以阻塞血流，阻止氧气到达全身各个重要器官和组织。这可能导致严重的并发症，包括疼痛、感染和器官损伤或衰竭。此外，镰状红细胞不像正常形状的红细胞那样持久，导致红细胞持续短缺，从而引发贫血。镰状细胞病是一种终身性疾病，但有一些治疗方法可以减轻症状并延长寿命。

镰状细胞病的类型

镰状细胞病有几种不同的类型。这些不同类型取决于一个人从父母那里继承了哪些基因。

HbSS 是一种严重的类型，影响约65%的镰状细胞病患者。患有这种类型的人从每个父母那里都继承了一个携带血红蛋白S的基因。你大部分或全部的血红蛋白都是异常的，导致慢性贫血。

HbSC 是一种轻度到中度的类型，大约影响25%的镰状细胞病患者。患有这种类型的人从一个父母那里继承了一个血红蛋白S基因。他们从另一个父母那里继承了另一种异常类型——血红蛋白C。

患有这种类型的人从一个父母那里继承了一个血红蛋白S基因。他们从另一个父母那里继承了一种称为β地中海贫血的异常类型。这种类型有两个亚型：

• “+”（HbS β+）：这种亚型影响约8%的镰状细胞病患者，通常较温和。
• “0”（HbS β0）：这种亚型影响约2%的镰状细胞病患者，更为严重，类似于血红蛋白SS病。

还有其他一些较为罕见的类型，包括血红蛋白SD（HbSD）、血红蛋白SE（HbSE）和血红蛋白SO（HbSO）。患有这些类型之一的人继承了一个血红蛋白S基因和一个编码另一种异常基因（D、E或O）的基因。

镰状细胞贫血和镰状细胞病有什么区别？

镰状细胞病是一个总称，涵盖了多种不同类型的镰状细胞障碍。医生保留“镰状细胞贫血”这一术语用于那些引起最严重贫血的SCD类型。这些类型是血红蛋白SS和血红蛋白β零地中海贫血。

镰状细胞特征与镰状细胞病的区别

患有镰状细胞特征的人仅从一个父母那里继承了一个血红蛋白S基因。他们从另一个父母那里继承了一个正常基因。通常情况下，患有镰状细胞特征的人不会出现任何镰状细胞病的症状。但持续的研究可能表明这些人可能会出现症状。他们可以把这个异常基因传给自己的孩子。

极少数情况下，重度脱水和剧烈体力活动可能导致患有镰状细胞特征的人出现严重的健康问题。

镰状细胞病有多常见？

研究人员估计，镰状细胞病影响大约100,000名美国人。该疾病发生在大约每365个黑人出生中就有1例。在每16,300个西班牙裔美国人出生中也有1例。大约每12个黑人或非洲裔美国人中就有1人携带镰状细胞特征。

镰状细胞病是由什么引起的？

一种名为HBB的基因突变导致了镰状细胞病。HBB基因负责制造血红蛋白的一部分。患有镰状细胞病的人会从父母双方那里各继承一个异常血红蛋白的突变HBB基因。

镰状细胞病以常染色体隐性方式遗传。这意味着患有镰状细胞病的孩子的每个父母都携带一个突变基因的拷贝，但他们通常不会表现出该病的症状。

哪些人有患镰状细胞病（SCD）的风险？

某些人群更容易发展成SCD，包括：

• 非洲后裔，包括非裔美国人。
• 来自南美和中美洲的西班牙裔美国人。
• 地中海、中东、印度和亚洲后裔的人。

镰状细胞病有哪些症状？

镰状细胞病的症状在孩子大约5到6个月大时开始显现。SCD的症状因人而异。有些人症状较轻，而另一些人则可能发展出更严重的并发症。镰状细胞病的症状包括：

• 频繁的疼痛发作。
• 贫血，引起疲劳、苍白和虚弱。
• 黄疸（皮肤和眼白发黄）。
• 手足肿痛。

这种病症有哪些并发症？

镰状细胞病会影响你身体的许多部分。有些影响是急性（突然开始）的，有些则是慢性的（持续很长时间）。镰状细胞并发症开始得早，并且会伴随你一生。

疼痛

疼痛是镰状细胞病最常见的并发症。镰状细胞通过血管时可能会卡住并阻塞血液流动，从而引起疼痛。你可能会经历急性疼痛危象，这又被称为镰状细胞危象、血管闭塞性危象（VOC）或血管闭塞性事件（VOE）。这些疼痛危象可能是轻微的或严重的，可以突然开始并且持续任何时间长度。疼痛危象最常影响你的胸部、背部、腿部和手臂。你也可能会有慢性疼痛，即疼痛持续超过六个月。

贫血

患有镰状细胞病时，红细胞过早死亡，可能导致贫血。当你的体内没有足够的健康红细胞来输送氧气时，就会发生贫血。贫血可引起严重疲劳，以及黄疸、易怒、头晕和头昏眼花等症状。

急性胸综合征

急性胸综合征是一种危及生命的紧急情况。它可以导致肺部损伤、呼吸困难和全身低氧。这种镰状细胞病的并发症发生在镰状细胞堵塞到达肺部的血液和氧气时。

血栓

镰状细胞使血液更容易凝结。这增加了你形成深静脉血栓（深静脉血栓形成，DVT）的风险。深静脉血栓可以脱落并移至肺部（肺栓塞，PE）。

中风

当镰状细胞卡在血管中时，会导致脑部血流受阻。这使得大脑难以获得所需的氧气来正常工作。这可能导致中风。大约10%的镰状细胞病患者会出现症状性（临床）中风。中风在镰状细胞贫血患者中最常见。

视力问题

镰状细胞可以堵塞眼睛中的血管。这种阻塞最常发生在视网膜上。你可能没有任何症状，然后突然出现视力丧失，这可能导致永久失明。

阴茎持续勃起（Priapism）

你阴茎中的镰状细胞可能会导致持续的、疼痛的勃起（Priapism）。除了引起疼痛外，Priapism还可能导致永久性损伤和勃起功能障碍。持续时间较长的Priapism（超过四小时）是一种医疗紧急情况。

器官损伤和衰竭

患有镰状细胞病的人有心脏、肺、肾脏和其他器官相关问题的风险。这是因为血液和氧气没有到达这些器官。镰状细胞病可导致多器官衰竭。

镰状细胞病或镰状细胞特征是否会影响怀孕？

许多患有镰状细胞病的人可以拥有健康的怀孕，但风险较高。镰状细胞病可增加高血压、血栓、流产、低出生体重和早产的风险。

镰状细胞病是如何诊断的？

在美国，医院会在新生儿常规筛查中对所有婴儿进行镰状细胞病检测。这项测试会刺破婴儿的脚跟以获取血液样本，并且还会检查其他多种情况。您孩子的医生将通过血红蛋白电泳来确认诊断。

您的医生还可以在婴儿出生前使用产前检查来诊断镰状细胞病。这些检查包括绒毛膜取样和羊膜穿刺术。

镰状细胞病有治愈方法吗？

骨髓移植（干细胞移植）可以治愈镰状细胞病。这种移植需要一个健康且基因匹配的供体，如兄弟姐妹。在这个过程中，您会从供体那里接受健康的骨髓。然而，只有大约18%的镰状细胞病患者有合适的供体。此外，移植涉及风险和并发症。您的医生将与您讨论这些问题。

镰状细胞病的治疗方法是什么？

镰状细胞病的治疗包括药物、输血、血液和骨髓移植以及基因疗法。镰状细胞病的治疗可能从抗生素开始。患有严重镰状细胞病的新生儿将在5岁前每天接受两次抗生素以预防感染。

其他镰状细胞病药物

大多数镰状细胞病患者使用药物使疾病不那么严重并治疗症状。这些药物包括：

• voxelotor：voxelotor 可以防止红细胞变成镰刀形并粘连在一起。它可能会减少一些红细胞的破坏，这可以改善器官的血液流动并降低贫血的风险。
• crizanlizumab：这种药物可以帮助防止镰刀形红细胞粘附在血管壁上。这可以改善血液流动，减少炎症和疼痛发作。
• 羟基脲：羟基脲可以减少或预防镰状细胞病的多种并发症。这包括频繁的疼痛危机、急性胸部综合征和严重的贫血。
• L-谷氨酰胺：这种药物是一种止痛药，可以帮助减少您经历的疼痛发作次数。其他止痛药选择包括非甾体抗炎药（NSAIDs）和阿片类药物。

输血

您的医生可能会推荐某些输血来治疗和预防镰状细胞病的并发症。这些输血可能包括：

• 急性输血：急性输血可以帮助治疗导致严重贫血的并发症。您的医生也可能使用急性输血来治疗危机，例如中风、急性胸部综合征和器官衰竭。
• 红细胞输血：红细胞输血可以帮助增加您体内红细胞的数量，并提供正常、未变形的红细胞。

干细胞移植（也称为血液或骨髓移植）

干细胞移植可以治愈镰状细胞病。有时称为血液或骨髓移植，SCT 需要一个良好的匹配供体，如兄弟姐妹，并且正在进行的研究正在寻找优化来自替代供体（如生育父母或仅半匹配的兄弟姐妹）的移植的方法。您的医生将讨论此治疗在您特定情况下的风险和益处。

基因疗法

研究人员目前正在测试基因疗法来治疗镰状细胞病。这需要纠正异常的血红蛋白基因或将正常的血红蛋白基因放入患者的干细胞中。目前有令人鼓舞的初步数据，希望有一天基因疗法能成为镰状细胞病的常规治疗方法。

如果您患有镰状细胞病，我应该有什么期待？

患有镰状细胞病的人寿命会减少。针对SCD的新治疗方法正在改善预期寿命和生活质量。通过最佳管理，镰状细胞病患者可以活到50岁以上。

这种疾病可以预防吗？

你无法预防镰状细胞病，因为它是一种遗传性疾病。如果你怀孕了，考虑和你的医疗服务医生讨论基因检测或遗传咨询。

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