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脊髓性肌萎缩症（SMA）

英文名：
Spinal Muscular Atrophy (SMA)
就诊科室：
儿内科 小儿康复科 康复科
发病部位：
脊髓

相关药物

简介

什么是脊髓性肌肉萎缩症？

脊髓性肌肉萎缩症（SMA）是一组遗传性的神经肌肉疾病，导致某些肌肉变得无力并逐渐萎缩。

SMA 涉及脊髓中特定类型的神经细胞丧失，即前角细胞或运动神经元。这些细胞控制肌肉运动。如果没有这些运动神经元，肌肉就无法接收到使其运动的神经信号。

SMA 的肌肉无力症状往往在靠近身体中心的肌肉（近端肌肉）中比在远离身体中心的肌肉（远端肌肉）中更严重，并且随着年龄的增长，肌肉无力症状会逐渐加重。

SMA 类型

SMA 有五种子类型。医生根据发病年龄、严重程度和预期寿命对它们进行分类。子类型包括：

  • SMA 类型 0（先天性 SMA）：这是一种罕见的亚型，在胎儿出生前影响胎儿。出生前通常会出现胎动减少的情况。患有类型 0 的婴儿在出生时会有严重的肌肉无力，并通常会出现呼吸衰竭。死亡通常发生在出生时或生命的第一个月内。
  • SMA 类型 1（严重 SMA）：大约 60% 的 SMA 病例属于类型 1——也称为韦尔德尼希-霍夫曼病。症状在出生后的头六个月内出现，包括头部控制能力差和肌肉张力降低（低张力）。患有类型 1 SMA 的婴儿还会有吞咽和呼吸困难。没有呼吸支持，患有类型 1 SMA 的儿童通常在两岁之前就会死亡。
  • SMA 类型 2（中间型 SMA）：类型 2 SMA（也称为杜布罗夫斯基病）的症状出现在六个月到十八个月之间。症状包括低张力和肌肉无力加剧，这种无力往往影响腿部多于手臂。患有类型 2 SMA 的儿童可能能够坐起来但不能行走。大约 70% 的类型 2 SMA 患者可以活到 25 岁，有些甚至能活到 30 多岁。呼吸问题是最主要的死因。
  • SMA 类型 3（轻度）：类型 3 SMA（也称为库格尔伯特-韦兰德病）的症状出现在孩子生命的前 18 个月之后。类型 3 的症状包括下肢肌肉无力，导致行走困难。患有类型 3 SMA 的人通常不会出现呼吸问题，并且通常不会影响预期寿命。
  • SMA 类型 4（成人型）：这是 SMA 最轻微的形式。它通常不会出现在 21 岁以后。肌肉无力症状进展缓慢，因此大多数类型 4 的患者仍然能够保持活动能力。它通常不会影响预期寿命。

SMA 多常见？

尽管 SMA 被认为是罕见的，但它是在婴儿和儿童期仅次于囊性纤维化最常见的严重遗传性疾病。研究人员估计，它的发病率在每 6,000 到 11,000 名新生儿中有 1 例。SMA 在白人和亚洲人群中比在黑人和西班牙裔人群中更为常见，大约是后者的两倍。

症状

SMA的症状是什么？

一般来说，SMA的主要症状是肌肉无力——通常是你身体中心附近的肌肉。但症状因类型而异。

SMA类型0的症状包括：

  • 胎动减少。
  • 关节弯曲（先天性关节挛缩症）。
  • 肌张力减低（低张力）。
  • 严重的肌肉无力。
  • 严重的呼吸问题。

SMA类型1的症状包括：

  • 头部控制能力有限。
  • 低张力。
  • 反射缺乏（无反射）。
  • 不能在没有支撑的情况下坐立。
  • 异常的呼吸模式和钟形胸。
  • 吞咽困难，可能导致生长问题（发育不良）。
  • 面部肌肉无力。这种情况在病情后期出现。

SMA类型2的症状包括：

  • 低张力和无反射。
  • 进行性的肌肉无力，影响孩子的腿部比手臂更多。
  • 脊柱侧弯。
  • 孩子胸部的肌肉无力，可能导致限制性肺病。
  • 孩子手部的震颤动作（多微型肌阵挛）。
  • 由于骨融合（关节强直），孩子的下颌关节（颌关节）僵硬。
  • 关节屈曲挛缩。

SMA类型3的主要症状是进行性的肌肉无力，主要影响孩子的腿部而不是手臂。

SMA类型4的主要症状是轻微的腿部无力。

脊髓性肌肉萎缩症（SMA）的原因是什么？

SMA是一种遗传性疾病，这意味着你从你的生物学父母那里继承了导致该病症的基因。

SMN1（存活运动神经元1）基因的突变（改变）导致所有类型的脊髓性肌肉萎缩症。你拥有的SMN2基因的拷贝数量会改变疾病的严重程度。

健康的SMN1基因会产生SMN蛋白。运动神经元需要这种蛋白质来生存并正常运作。如果你患有SMA，你的身体无法产生足够的SMN蛋白，因此你的运动神经元会缩小并死亡。结果，你的大脑无法控制随意运动，特别是头部、颈部、胸部和腿部的运动。

SMN2基因也会产生少量的SMN蛋白。一个人可能有最多八个SMN2基因的拷贝。拥有多个SMN2基因的拷贝通常会导致较轻的SMA症状，因为额外的基因弥补了缺失的SMN1蛋白。

SMA的遗传模式

你以常染色体隐性的方式遗传SMA，这意味着你的两个生物学父母都传递了SMN1基因的突变给你。在大多数情况下，患有常染色体隐性疾病的个体的生物学父母各自携带一个突变基因的拷贝。但是这些携带者通常不会表现出疾病的症状。在普通人群中，SMN1基因的突变是常见的。在白种人中，每50个人中可能有一个是携带者。

在极少数情况下，你可能会从一个父母那里继承SMN1基因的突变，并在胚胎发育期间在基因的另一份拷贝中获得新的突变。

就医指导

如何照顾患有SMA的孩子？

如果你的孩子患有SMA，重要的是要为他们发声，以确保他们能够获得最佳的医疗护理和尽可能多的治疗机会。争取这些护理可以帮助他们拥有最好的生活质量。

你和你的家人可能还想考虑加入一个支持小组，以便遇到能够理解你们经历的人。

我应该向我的医疗服务医生询问哪些问题？

如果你或你的孩子患有SMA，以下这些问题可能会对你有所帮助：

  • 我或我的孩子患的是哪种类型的SMA？
  • 这种类型的SMA的预后如何？
  • 这种类型的SMA的最佳治疗方法是什么？
  • 这种治疗方法的风险和副作用有哪些？
  • 我的其他家庭成员是否也有患SMA的风险？如果有，我们是否需要进行基因检测？
  • 我或我的孩子需要什么样的持续护理？
  • 我应该注意哪些并发症的迹象？

诊断

SMA是如何诊断的？

为了开始诊断过程，医生会询问您或您的孩子是否有任何相关病史和症状。然后他们会进行身体检查和神经系统检查。

如果您的医生怀疑是SMA，可以确认诊断的主要测试是基因检测。这种血液测试可以通过识别SMN1基因的问题来确认95%的SMA病例。现在美国所有50个州都常规对新生儿进行SMA筛查。

一些SMA的症状与其他神经肌肉疾病（如肌营养不良）的症状相似。如果您的医生没有立即怀疑SMA，他们可能会推荐以下任何一种测试以找出原因：

  • 肌酸激酶血液测试：退化的肌肉会将这种酶释放到血液中。但是与其它神经肌肉疾病不同，SMA患者的肌酸激酶水平通常是正常的。
  • 肌电图（EMG）和神经传导研究：这些测试测量肌肉和神经的电活动。
  • 肌肉活检：罕见情况下，您的医生可能会要求进行肌肉活检。这个程序涉及从您的肌肉中取出少量组织并送到实验室进行检查。

脊髓性肌萎缩症可以在怀孕期间被诊断出来吗？

如果您怀孕并且有SMA的家族史，产前基因检测可能能够检查胎儿是否患有该病。SMA的产前测试包括：

  • 羊膜穿刺术：在羊膜穿刺过程中，您的医生会将一根细针插入腹部以抽取少量羊水。病理学家会检查样本以查找SMA。这项测试通常在怀孕第14周后进行。
  • 绒毛膜采样（CVS）：您的医生会通过宫颈或腹部取出一小块胎盘组织样本。病理学家会检查样本以查找SMA。CVS可以在怀孕第10周时进行。

治疗方法

SMA的治疗方法是什么？

不幸的是，目前还没有治愈SMA的方法。SMA的治疗主要旨在管理症状和预防并发症。症状管理疗法可能包括：

  • 物理治疗，可以帮助改善姿势、防止关节僵硬和减缓肌肉无力。
  • 职业治疗，可以提高你完成日常任务的能力。
  • 辅助设备，如矫形支架、拐杖、助行器和轮椅。
  • 针对言语和吞咽困难的治疗。
  • 如果吞咽太困难和/或危险，可能会使用饲管。
  • 辅助通气以解决呼吸问题。

SMA的药物治疗

从2016年到2020年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一些可以显著改善SMA病程的治疗方法。它们包括：

  • 疾病修饰疗法：这些药物可以刺激SMN2蛋白的产生。FDA已经批准了诺西那生（Spinraza®），适用于儿童和成人。医护人员会将药物注射到你的脊髓周围的空间中。另一种药物利司扑兰（Evrysdi®）可以帮助2个月及以上年龄的SMA患者。你可以每天通过口服（经口）的方式服用利司扑兰。
  • 基因替代疗法：2岁以下的儿童可能从一次性的静脉输液治疗中获益，这种药物被称为onasemnogene abeparvovec-xioi（Zolgensma®）。这种疗法用一个功能正常的基因替代缺失或有缺陷的SMN1基因。

这些较新的治疗方法如果尽早开始使用，即使在SMA的症状出现之前，可能特别有效。鉴于这些治疗方法的存在，现在美国对新生儿进行常规的SMA筛查。

你的孩子也可能能够参加SMA的临床试验。与孩子的医疗团队讨论，看看这是否是一个可行的选择。

预后情况

SMA患者的预后如何？

SMA的预后（即预期结果）因亚型而异。您的医疗团队可以根据您或您孩子的具体情况为您提供更准确的预期。

SMA的并发症

随着时间的推移，SMA儿童会经历进行性的肌肉无力和肌肉控制丧失。潜在的并发症包括：

  • 骨折、髋关节脱位和脊柱侧弯。
  • 由于进食和吞咽问题导致的营养不良和脱水。
  • 由于吞咽问题引起的胸部感染，如吸入性肺炎。
  • 肺功能弱及呼吸问题，可能需要呼吸支持（如使用呼吸机）。

SMA患者还容易出现代谢性酸中毒，尤其是在患病或禁食期间。研究人员尚不清楚具体原因。

SMA患者的预期寿命是多少？

SMA患者的预期寿命主要取决于类型：

  • SMA类型0在出生时或出生后一个月内死亡。
  • SMA类型1通常在没有呼吸支持的情况下，到两岁时死亡。
  • SMA类型2的预期寿命各不相同，但通常在20至40岁之间。
  • SMA类型3和4通常不影响预期寿命。

重要的是要注意，疾病修饰治疗和基因替代疗法已被证明可以显著提高SMA类型1患者的生存率。您的医疗团队将能够给您一个更准确的预期。

如何预防

我能预防SMA吗？

SMA是一种遗传性疾病，因此通常无法预防。但是，基因检测可以帮助你了解生一个患有SMA的亲生孩子的可能性。

可以通过基因检测进行SMA携带者筛查。如果你或你的伴侣携带有导致SMA的突变基因，遗传咨询师可以解释你的孩子患SMA或成为携带者的几率。

在怀孕前，你可能采取一些措施来降低将SMA遗传给后代的风险。一种称为植入前遗传学诊断（PGD）的过程可以识别没有突变基因的胚胎。你的医生会在体外受精（IVF）过程中植入健康的胚胎。