相关药物
简介
结节性硬化症（TSC）是一种罕见的遗传性疾病，会导致身体各部位出现非癌性肿瘤。这些肿瘤并非癌症，而是细胞和组织出乎意料的过度生长。症状因肿瘤的位置和大小而大不相同。这种病症有时也简称为结节性硬化症，其影响因人而异。病情较轻的人可能几乎没有任何症状，并且寿命正常。严重的病例可能导致严重的并发症。
TSC 是一种从出生就存在的状况。医生在儿童7个月大之前就能诊断出一半的病例。然而，较轻微的病例可能会在多年内未被发现。儿童时期被诊断为TSC的人也可能在成年后被诊断出其他症状。这种疾病的发生概率在所有人中是相同的，不受性别、种族或民族的影响。在美国大约有5万人受到影响，在全球约有100万人受到影响。
TSC 的主要影响是导致细胞群生长并形成肿瘤。这种情况最常发生在大脑中。TSC 还可以导致皮肤的变化，尤其是在你非常年轻的时候。这些皮肤变化往往是该病的第一个症状或体征。TSC 也会影响你的心脏和肾脏。这些器官中的不同类型的生长物很常见。其他位置的生长物则较少见。
结节性硬化症通常在婴儿期或儿童期被发现。有时结节性硬化症的症状可能非常轻微，以至于直到成年才诊断出来，或者根本没有诊断出来。有时结节性硬化症会导致严重残障。TSC 是一种可能进展缓慢的疾病。有些症状可能在生命早期就开始出现，但其他一些症状可能需要数年才会显现。患有此病的人需要终生定期接受医生的监测。
结节性硬化症尚无治愈方法，疾病的进展和严重程度也无法预测，但可以通过治疗控制症状。
病因
结节性硬化症是一种由 TSC1 或 TSC2 基因变异（有时称为突变）引起的遗传性疾病。这些基因旨在防止细胞过快或以失控的方式生长，其中的任何基因发生变异都会导致细胞过度生长和分裂，从而造成整个身体内出现多个生长物。这些生长物被视为非癌性肿瘤。
症状
多发性硬化症的症状及病因
多发性硬化症的症状因受累器官或身体部位而异。这些症状通常可以归为以下几类：
脑部相关症状
当多发性硬化症导致大脑内出现肿瘤或皮质结节（错构瘤）时，会出现脑部相关症状。这些肿瘤不是癌症，但仍可能损害或干扰您的大脑功能。这类结节和肿瘤的例子包括：
- 室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）：这些是大脑表面的结节状生长物。它们通常在大脑内的小、充满液体的囊状空间（称为脑室）表面形成。这些结节有时会阻塞液体流动，导致大脑及其周围液体积聚（脑积水）。
- 皮质结节（错构瘤）：这些是由非癌性细胞形成的簇状结构，位于大脑内部。这些簇状结构接近其应处的位置，但位置稍有偏离或组织混乱。这是因为细胞过多，而空间不足。
此外，多发性硬化症还会引起其他条件，这些条件可能涉及其他症状，如癫痫发作、发育迟缓和精神障碍，以及与大脑发育相关的疾病，如自闭症谱系障碍或注意力缺陷/多动障碍（ADHD）。虽然癫痫发作和精神障碍在多发性硬化症患者中很常见，但并非所有患者都会经历这些症状。
皮肤相关症状
皮肤相关症状通常是最早表明您有多发性硬化症的迹象。专家估计，90% 的多发性硬化症患者中至少会出现以下一种情况：
- 斑点：这些是皮肤色素减少的区域（色素决定您的皮肤颜色）。这些斑点在皮肤较浅的人身上有时更难察觉。在特定类型的紫外线（UV）光照射下，这些斑点会发光。
- 散斑：这些看起来像雀斑，但比周围的皮肤更浅（普通雀斑比周围的皮肤更深）。这些通常在儿童早期就会出现。
- 面部纤维瘤：这些是非癌性的皮肤肿瘤，出现在面部皮肤上。当它们足够大或几个在一起时，它们可以形成一个更大的结构，称为“斑块”。它们通常比周围的皮肤颜色更深。
- 指甲和趾甲纤维瘤：这些类似于面部纤维瘤，但它们生长在指甲和趾甲边缘或下方。这些通常在青春期开始出现，并在一生中继续生长。
- 沙格伦斑：这些是表皮下（皮肤最外层）纤维组织堆积的区域。这些通常发生在下背部，质地像橘子皮或柚子皮。
身体其他部位的变化
多发性硬化症引起的生长，无论是肿瘤还是囊肿，都可能发生在身体的许多其他部位。还有一些其他变化也可能发生，包括：
- 口腔变化：这些包括口腔纤维瘤或由于牙齿釉质缺失造成的凹陷。几乎每个多发性硬化症患者都会受到釉质凹陷的影响。牙龈上的生长可引起刺激和出血，釉质凹陷有时会导致蛀牙。
- 肾脏中的生长或囊肿：肾脏中的囊肿和生长可能会扰乱肾功能。症状包括背部或侧面疼痛、尿液中带血或肾结石。肾衰竭和肾细胞癌（一种肾癌）也是可能的。
- 视网膜或视神经上的生长：这些生长可能导致视力问题，但这并不常见。
- 心脏中的生长（心肌瘤）：这些对婴儿来说是最严重的，因为随着年龄的增长风险降低。大的生长可能会扰乱心脏中的血液流动，尽管这种情况不常见。
- 肺部的生长：当这些生长严重时，可能会导致呼吸问题。
多发性硬化症的病因
多发性硬化症是一种遗传性疾病，这意味着它是由DNA突变引起的。您体内的大多数细胞会复制并产生替换细胞。您的身体通过使用肿瘤抑制蛋白来控制这一过程。这些蛋白质控制细胞繁殖的速度和细胞大小。如果没有这些蛋白质之间的正确平衡，您将会有过多的过大的细胞。而由于无处可去，这些细胞会超出其应有的位置并形成肿瘤。
多发性硬化症的遗传性
引起多发性硬化症的突变可以通过两种方式发生：
- 散发型：这些是在受精后不久偶然发生的突变（当精子使卵子受精并成为胚胎时）。这是一种新的错误，类似于拼写错误或打字错误。散发病例比遗传病例更常见。
- 遗传型：大约三分之一的多发性硬化症病例是孩子从父母那里继承的。
结节性硬化症的症状是由身体部位中的非癌性生长物引起，最常见于皮肤、大脑、眼睛、肾脏、心脏、肺部。但身体的任何部位都可能受累。症状从轻度到重度不等，具体取决于生长物的大小或部位。虽然结节性硬化症的症状因人而异，但可能包括：
- 皮肤变化：皮肤变化最常见，包括浅色皮肤斑块和增厚、光滑或凹凸不平的小皮肤斑块。额头皮肤可能凸起、变色。指（趾）甲下方或周围可能会出现凸起的小软肉疙瘩。从童年就开始出现、看似痤疮的面部生长物也很常见。
- 癫痫发作：脑部的生长物可能与癫痫发作有关。癫痫发作通常是结节性硬化症的首发症状。婴幼儿的一种常见癫痫发作叫做婴儿痉挛，表现为手臂和腿部僵硬以及背部和头部弓起。
- 思维、推理和学习方面的问题：结节性硬化症可能会导致发育延迟，有时会限制思维、推理和学习能力。还可能发生例如自闭症谱系障碍或注意缺陷多动障碍（ADHD）等心理疾病。
- 行为问题：常见的行为问题可能包括多动症、自残或攻击性，或社交和情绪调节问题。
- 肾脏问题：肾脏出现生长物很常见，而且可能随着年龄而增加。
- 心脏问题：心脏中的生长物（如有）通常在出生时最大，并随着孩子年龄增长而变小。
- 肺部问题：肺部的生长物可能会引起咳嗽或呼吸困难，进行身体活动或运动时尤为明显。女性比男性更容易出现这种肺肿瘤。
- 眼睛问题：生长物可能表现为眼睛后部感光组织（称为视网膜）上的白色斑块。这些生长物通常不会影响视力。
- 牙齿变化：牙齿表面可能有凹坑。牙龈、脸颊内侧和舌头上可能出现小的生长物。
何时就诊
结节性硬化症的症状可能在出生时被发现。初期症状也可能在儿童时期甚至多年后成年时才会出现。如果您担心孩子的发育情况，或者发现任何结节性硬化症的症状，请联系孩子的医务人员。
就医指导
结节性硬化症是一种无法根治的疾病，但通过适当的治疗，大多数症状可以得到有效管理。治疗方法通常根据症状的具体类型进行个性化选择。以下是几种常见的治疗方式：
药物治疗
药物可以有效缓解许多结节性硬化症的症状。例如，有些药物专门用于治疗脑部相关症状，如癫痫发作。另外一些药物则可以处理由于体内肿瘤和增生引起的各种症状。具体使用的药物类型将根据患者的具体症状、健康历史、个人需求和偏好而定。值得注意的是，这些药物通常具有高度针对性。
手术治疗
当结节性硬化症引起的增生物位于某些关键部位时，可能需要通过手术来移除。手术的选择依据于增生物影响的身体系统或器官。医生会根据具体情况推荐最适合的手术方案。
皮肤科治疗
结节性硬化症常常导致皮肤出现明显的症状，这些症状可能会影响患者的心理健康。皮肤科治疗能够减轻或去除与该病相关的皮肤变化，尽管这些方法通常是临时性的解决办法，但对改善患者的心理状态有着显著的效果。常见的皮肤科治疗方法包括冷冻消融术、激光皮肤磨削术、磨皮或皮肤磨削术、切除术（类似于去除痣的小手术）以及皮肤移植等。
治疗的并发症/副作用
结节性硬化症的治疗可能会带来一系列的潜在副作用或并发症，具体取决于所采用的治疗方法和个人情况。因此，了解可能的副作用或并发症的最佳途径是咨询您的医生。他们还将告知您治疗后的恢复期需要多长时间。
通过综合运用上述治疗方法，结节性硬化症患者的生活质量可以得到显著提高。
并发症
根据非癌性肿瘤的生长位置和大小，可引起严重或危及生命的并发症。以下是一些示例：
- 大脑内和周围积液过多。有一类非癌性脑生长物（室管膜下巨细胞型星形细胞瘤）可能沿着脑室（脑内充满液体的腔隙结构）的内膜生长。肿瘤可以阻断有助于保护大脑的液体流动，导致液体在大脑周围积聚。这种积聚称为脑积水。症状可能包括头部尺寸大于预期、恶心、头痛和行为改变。
- 心脏并发症。心脏中的生长物常见于婴儿，可能阻碍血流或引起心律失常。
- 肾损伤。肾脏生长物可能长得很大，并导致可能很严重甚至危及生命的肾脏问题。肾脏生长物可能导致高血压或出血，或导致肾功能衰竭。极少数情况下，肾脏生长物可能产生癌变。
- 肺衰竭。肺部生长物会损伤肺组织，可能导致肺萎陷。生长物会干扰肺向身体其余部分输送氧气的能力。
- 患癌性肿瘤的风险增加。结节性硬化症与肾脏和大脑发生癌性肿瘤的风险增加有关。
- 视力损伤。如果眼睛中的生长物挡住太多视网膜，则会干扰视力，但这种情况很少见。
诊断
如何诊断结节性硬化症？
结节性硬化症（TSC）是一种罕见的遗传性疾病，它可以引起多个器官系统中的非癌性肿瘤。为了诊断TSC，医生会结合患者的体征、症状以及多种检查结果来进行综合判断。
主要特征和次要特征
专家将TSC的体征和症状分为两类：主要特征和次要特征。确诊TSC需要两个或两个以上的主要特征。如果患者只有一个主要特征或至少有两个次要特征，医生可以将诊断分类为“可能的TSC”。
主要特征包括：
- 至少三个鲨鱼皮斑，每个斑点最大直径至少为5毫米。
- 至少两个面部纤维瘤或面部或头部上的纤维瘤斑块。
- 至少一个指甲或趾甲纤维瘤。
- 至少一个鲨革斑。
- 视网膜上超过一个生长物。
- 脑部或脑内特定类型的组织生长。
- 心脏内特定类型的生长。
- 影响肺、肾或淋巴结的特定类型良性肿瘤。
次要特征包括：
- 斑点状皮肤病变。
- 牙齿釉质上四个或更多个凹坑。
- 口腔内两个或两个以上的生长物。
- 视网膜上的生长物。
- 肾脏中超过一个囊肿。
- 其他器官或区域的良性生长物。
诊断检查
由于TSC可以引起许多不同的症状和影响，因此有许多可能的检查方法。这些检查通常根据患者的症状而有所不同。以下是一些常见的TSC检查：
基因检测最终确认了TSC的诊断，并有助于识别TSC基因中的具体突变。75%到95%的病例会有TSC1或TSC2突变。即使没有可检测到的突变，患者仍然可能患有这种疾病，但这种情况较少见。
脑部相关的症状检查
- 计算机断层扫描（CT扫描）。
- 磁共振成像（MRI扫描）。
- 脑电图（EEG）。 如果医生怀疑有智力障碍，他们可能会建议进行某些认知测试，这些测试有助于识别大脑和思维过程方面的问题。
皮肤相关的症状检查
- 伍德灯检查：一种非侵入性测试，使用紫外线光使鲨鱼皮斑发光。
- 皮肤活检。
体内其他部位的变化检查
- 基因检测：可以帮助检测TSC，尤其是在超声波检查中，或者在出生后不久通过CT或MRI扫描。
癫痫发作评估
- 脑电图（EEG）：这项检查记录脑电活动，有助于确定导致癫痫发作的原因。
大脑、肺、肾和肝的评估
- MRI：这项检查使用磁场和无线电波产生大脑或身体其他部位的详细图像。
- CT扫描：这种X线技术可以产生大脑或身体其他部位的横截面图像。
- 超声波检查：该检查也称为超声检查，使用高频声波来创建某些身体部位（例如肝脏、心脏和肾脏）的图像。
心脏评估
- 超声心动图：这项检查利用声波生成心脏图像。
- 心电图（ECG或EKG）：这项检查记录心脏的电活动。
眼科检查
- 医生会使用光源和放大镜检查患者眼睛内部，包括视网膜。
牙科检查
- 这项检查需要检查牙齿和口腔内部，可能包括对牙齿和颚进行X线检查。
发育和心理健康评估
- 如果筛查后发现有需要，精神科医生、心理医生或其他心理健康服务医生进行评估可能有助于发现以下问题：发育迟缓、儿童学习能力和功能受限、教育或社交问题，或者行为或情绪障碍。
基因检测
- 基因检测可以确诊结节性硬化症。如果儿童被诊断患有结节性硬化症，而且没有家族病史，则父母双方可能会考虑自己接受结节性硬化症的基因检测。基因咨询可以帮助父母了解自己的其他孩子和任何未来生育的孩子患结节性硬化症的风险。
结节性硬化症患者可能要在生育年之前考虑进行基因咨询，以了解其遗传病的风险和生育选择。
治疗方法
结节性硬化症是一种无法根治但通常可以治疗的疾病。治疗方法根据症状的类型而定，主要包括药物治疗、手术治疗以及皮肤科治疗等方式。
药物治疗
药物治疗是结节性硬化症最常用的治疗方法之一。药物可以缓解许多症状，特别是那些由脑部相关症状引起的症状，如癫痫发作。此外，还有药物可以治疗由于体内肿瘤和增生引起的各种症状。例如，抗癫痫药物可以控制癫痫发作；依维莫司（Afinitor、Zortress）可以用于治疗无法手术切除的某些类型的脑部和肾部生长物；外用西罗莫司软膏（Hyftor）可能有助于治疗痤疮样皮肤生长物。
手术治疗
当结节性硬化症引起的增生物影响到器官功能时，可能需要通过手术来移除。例如，如果生长物影响了肾脏、大脑或心脏的功能，手术可能是必要的。对于一些难以通过药物控制的癫痫发作，手术也是一种有效的治疗方法。此外，磨皮术或激光治疗等外科手术也可以去除皮肤生长物，从而改善皮肤外观。
皮肤科治疗
皮肤科治疗主要针对结节性硬化症的皮肤症状。这些症状可能会对患者的自尊心和心理健康产生负面影响。皮肤科医生可以通过多种方法减少或去除皮肤上的增生物，包括冷冻消融术、激光皮肤磨削术、磨皮或皮肤磨削术、切除术（类似于去除痣的小手术）以及皮肤移植等。
治疗的并发症/副作用
尽管结节性硬化症的治疗可以显著改善症状，但治疗本身也可能带来一些副作用或并发症。具体的副作用或并发症因人而异，具体取决于所采取的治疗方法和个人健康状况。因此，了解治疗的潜在副作用非常重要。您的医生可以为您提供更详细的信息，并告知您治疗后的恢复时间。
综合治疗与持续监测
除了上述治疗方式，结节性硬化症患者还可能需要接受其他形式的综合治疗，如早期干预服务（如作业疗法、物理疗法或言语治疗）、教育和职业服务、心理健康和行为问题咨询等。早期干预服务可以帮助有特殊需求的结节性硬化症患儿提高处理日常任务和活动的能力。此外，终身定期约诊医务人员的计划也非常重要，以便及时发现和治疗可能出现的新症状或并发症。
结节性硬化症是一种需要长期管理和监测的疾病。通过综合运用药物、手术、皮肤科治疗以及各种支持服务，患者可以有效控制症状，改善生活质量。
预后情况
大多数结节性硬化症患者需要每1到2年进行一次影像学检查，尤其是磁共振成像（MRI）检查。这种检查通常从儿童早期开始，并持续到21岁。有些人可能需要终生定期进行影像学检查，以检测新的肿瘤或监测现有的肿瘤。
结节性硬化症的影响范围很广，具体取决于病情的严重程度。
- 轻度病例：症状较轻或病例较轻的人可能需要定期服药或接受治疗，但这种情况对他们的生活影响很小或几乎没有。这些人的预期寿命通常与没有结节性硬化症的人相同。
- 中度病例：中度病例的症状可能会造成一些干扰，但通过治疗和定期医疗护理，这些影响通常是可管理的。这些人通常具有正常或略短的预期寿命。
- 重度病例：这些人可能有智力障碍、严重的癫痫或其他问题。有些人可能无法独立生活，或者可能需要终生的专业医疗护理。
结节性硬化症是一种永久性的、终身的状况。
如何预防
虽然无法预防结节性硬化症，但遗传咨询可以帮助您了解您的孩子继承这种疾病的可能性，并采取措施降低这种风险。如果您的直系亲属（如父母或兄弟姐妹）患有结节性硬化症，专家通常会推荐进行遗传咨询。