华氏巨球蛋白血症

• Venclexta

瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症（WM），又称为淋巴浆细胞淋巴瘤，是一种罕见的缓慢生长的癌症，主要影响血液细胞。这是一种非霍奇金淋巴瘤，通常发生在65岁及以上的人群中，尤其常见于男性。在美国，大约每100万人中有5人受到影响，每年诊断出约1,000到1,500例新病例。

这种疾病的发生源于骨髓中正在发育的B淋巴细胞或B细胞的基因突变。这些基因突变改变了B细胞的行为，使其变成异常细胞，即淋巴浆细胞样细胞。这些异常细胞会产生大量名为免疫球蛋白M（IgM或M蛋白）的抗体蛋白。M蛋白会使血液变得黏稠，类似于糖浆，从而引起一系列健康问题。

高粘度综合征是瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症的特征之一，它会导致血液不易通过身体的小血管。这不仅会引起鼻腔、牙龈或视网膜的出血，还会导致血管破裂。随着异常细胞不断在骨髓中繁殖，正常的血液细胞生产受到抑制。结果，患者可能出现贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症等症状。贫血是因为骨髓无法生成足够的红细胞，中性粒细胞减少症则是因为缺乏足够的抗感染白细胞，而血小板减少症则是由于血小板数量不足，导致容易出血和淤青。

未经治疗，瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症可能会导致严重的并发症，例如淀粉样变和冷球蛋白血症。淀粉样变是指异常蛋白质在心脏、肺部和肾脏等器官中积聚，而冷球蛋白血症则是指某些对寒冷条件反应的血液蛋白质在手和脚中聚集，造成疼痛和颜色变化。尽管无法彻底治愈，但医生可以通过各种方法来缓解症状甚至有时消除症状。

总结而言，瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，主要影响老年人，特别是男性。该病通过异常的B细胞和M蛋白积累引起多种健康问题，需要及时的医疗干预来控制病情。

当细胞的 DNA 发生变化时，就有可能发展成癌症。细胞的 DNA 包含指示细胞进行哪些活动的指令。上述变化则指示细胞快速增殖。当健康细胞按照其自然生命周期正常死亡时，这些细胞会继续存活。

在华氏巨球蛋白血症中，这种变化发生在白细胞中。这种变化使一些白细胞变为癌细胞。导致这种变化的原因尚不明确。

癌细胞会在骨骼内产生血细胞的海绵状物质中积聚。这种海绵状物质称为骨髓。癌细胞会将健康的血细胞挤出骨髓。此外，癌细胞也可能在淋巴结和脾脏中积聚。

华氏巨球蛋白血症细胞会产生一种人体无法利用的蛋白质。这种蛋白质是免疫球蛋白 M，也称为 IgM。IgM 可在血液中积聚，从而导致体内血流减慢，并引发其他问题。

瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症的症状及原因

症状

瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症（WM）的症状可能逐渐出现，有些患者甚至没有任何症状。症状通常与贫血和其他血液异常相关。最常见的症状包括：

• 疲劳：感觉非常疲倦。疲劳是贫血的常见症状。
• 发烧。
• 食欲减退。
• 夜间盗汗。
• 虚弱。
• 体重减轻。
• 手指和脚趾有刺痛感。这可能是周围神经病变的症状。
• 鼻出血：血液粘稠度增加或血液异常粘稠可能导致鼻出血和牙龈出血。血液粘稠还可能导致头晕和头痛。
• 视力模糊或失明：血液粘稠度增加可能会改变供应视网膜的血管中的血流。
• 肝脏或脾脏肿大。
• 淋巴结肿大。

原因

瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症是由于B细胞发生突变而引发的一种情况。这些异常细胞会不受控制地增殖，并且不会像正常细胞那样成熟和死亡。最终，异常细胞的数量超过正常细胞。这些遗传变化不会从父母传给子女，并且似乎发生在人的一生中的某个时刻。研究人员正在调查是什么引发了这些变化。

大约90%被诊断为WM的患者其B细胞在骨髓发育过程中发生了突变或改变。这种突变涉及MYD88基因。该基因向MYD88蛋白发出指令。当MYD88蛋白发生突变时，它会过度活跃，产生许多异常细胞，这些异常细胞又会产生更多的异常蛋白质。大约40%的瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者还存在CXCR4基因的变化。该基因提供制造一种蛋白质的指令，这种蛋白质在调节白细胞生长、分裂和从骨髓迁移到血液中的速度方面发挥作用。当CXCR4基因发生突变时，它会产生帮助瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症中异常细胞继续增殖的蛋白质。

风险因素

年龄、家族史、性别和已有疾病都是可能增加患瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症风险的因素。以下是关于那些可能具有增加风险的个人特征或条件的人的信息：

• 年龄：65岁及以上的人群。
• 种族：白种人。
• 性别：男性或出生时为男性。
• 已有疾病：
  • 丙型肝炎。
  • 获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）。
  • 斯约格伦综合征。
  • 意义未明单克隆丙种球蛋白病（MGUS）。MGUS是WM的前兆。一些MGUS患者会发展成WM。但是，仅仅因为你有MGUS，并不意味着你会发展成WM。
• 家族史：直系亲属中有患WM或其他类型淋巴瘤的人。
• 环境暴露：接触过某些溶剂、染料和杀虫剂。

就医建议

华氏巨球蛋白血症发展缓慢，可能多年都不引起症状。但如果出现症状，则可能包括：

• 疲劳。
• 发热。
• 减重。
• 盗汗。
• 手脚麻木。
• 淋巴结肿大。
• 左侧肋下疼痛或饱胀感，这可能是由脾脏肿大引起的。
• 容易瘀伤。
• 鼻子或牙龈出血。
• 头痛。
• 气短。
• 视力改变。
• 意识模糊。

如果出现任何令您担忧的持续症状，请与初级保健医生约诊。

医生如何治疗Waldenstrom巨球蛋白血症？

如果你患有Waldenstrom巨球蛋白血症（简称WM）但没有症状，你的医生可能不会立即开始治疗。这种情况被称为观察等待。实际上，有些患者可能患有WM但没有症状，并且可能多年都不需要治疗。

然而，当确实需要治疗时，治疗方法会因患者的个体情况而异。Waldenstrom巨球蛋白血症的治疗选择包括：

• 血浆置换（血浆交换）： 医生使用一种特殊的机器，从你的血浆（血液的液体部分）中过滤掉异常的M蛋白，然后将血浆返回到你的血液循环系统。这种方法可能会被用来缓解由于血液变稠所引起的症状。

• 化疗： 医生可能会开具抗癌药物。

• 免疫疗法： 这种治疗方法利用你身体的免疫系统来摧毁或减缓WM细胞的增长。

• 靶向治疗： 这种治疗方法使用能够针对癌细胞内部特定变化的药物，而不伤害健康细胞。

• 放射治疗： 这种治疗方法使用强大的能量束来摧毁癌细胞。

• 干细胞移植（也称为骨髓移植）： 医生会用健康的骨髓替换受异常细胞影响的骨髓。

为了诊断华氏巨球蛋白血症（WM），医生通常会采用多种测试方法来综合评估患者的状况。首先，血液和尿液检测是必不可少的。这些检测可以帮助医生检查血液和尿液样本，寻找WM的典型迹象，比如血细胞计数低以及免疫球蛋白M（IgM）水平升高。

此外，影像学检测也被广泛应用于诊断过程中。这些检测手段，如X光和计算机断层扫描（CT），能够生成体内结构的图像，从而揭示淋巴结肿大等与WM相关的体征。

电泳是一种实验室技术，用于分离蛋白质分子，依据其大小和电荷。通过这项技术，医生可以检查样本中是否存在异常蛋白质，这有助于进一步确认WM的存在。

骨髓活检同样不可或缺。这一过程涉及从患者的髋骨抽取少量骨髓，并在显微镜下仔细检查，以确定骨髓中是否存在淋巴瘤细胞。如果发现癌细胞，医生还会进行更多的检测，以获取更详细的细胞信息。

除此之外，体格检查和病史也是诊断过程中的一部分。例如，血液检查不仅能够显示出健康血细胞的数量是否过少，还可以检测到由癌细胞产生的免疫球蛋白M（IgM）。同时，血液检查还能够反映器官功能，尤其是IgM蛋白质是否对肾脏和肝脏等器官造成了损害。

骨髓活检同样是一个关键步骤。通过从髋骨抽取骨髓样本并送往实验室检查，医生能够确认是否存在癌细胞，并进一步分析这些细胞的特性。

影像学检查也是诊断过程中的重要环节。这类检查，如CT扫描或正电子发射体层成像（PET）扫描，有助于确定癌症是否已扩散至身体其他部位，为制定治疗计划提供重要参考。

通过这些综合性的检查手段，医生能够全面评估患者的病情，从而制定最合适的治疗方案。

医生如何治疗Waldenstrom巨球蛋白血症？

如果你患有Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）但没有症状，你的医生可能不会立即开始治疗。这称为观察等待。有些人可能患有WM但没有症状，并且可能多年不需要治疗。

当需要治疗时，治疗方法会根据患者的具体情况而有所不同。Waldenstrom巨球蛋白血症的治疗选择包括：

• 血浆置换（血浆交换）：

  医生使用一种特殊的机器，从你的血浆（血液的液体部分）中过滤掉异常的M蛋白，然后将血浆返回到你的血液循环系统。医生可能会使用这种治疗方法来缓解由血液变稠引起的症状。

• 化疗：

  医生可能会开抗癌药物，用于杀死体内的癌细胞。化疗可以单独使用，也可以与其他药物联用，用于有Waldenstrom巨球蛋白血症症状的患者的初始治疗。此外，高剂量化疗可用于遏制骨髓制造异常细胞，从而为骨髓移植做准备。

• 免疫疗法：

  这种治疗方法利用你身体的免疫系统来摧毁或减缓WM细胞的增长。免疫疗法帮助免疫系统细胞找到并杀死癌细胞。

• 靶向治疗：

  这种治疗方法使用能够针对癌细胞内部特定变化的药物，而不伤害健康细胞。靶向治疗药物可以与其他治疗方法，如化疗或免疫疗法联合使用。

• 放射治疗：

  这种治疗方法使用强大的能量束来摧毁癌细胞。虽然不是WM的标准治疗方法，但在某些情况下也可能被考虑。

• 干细胞移植（也称为骨髓移植）：

  医生会用健康的骨髓替换受异常细胞影响的骨髓。在某些情况下，骨髓移植可用于治疗Waldenstrom巨球蛋白血症。

华氏巨球蛋白血症的治疗方法与上述类似，具体如下：

• 观察等待。 如果血液中含有 IgM 蛋白，但没有症状，则可能不需要立即治疗。您可能需要每隔几个月进行一次血液检查，以监测您的状况。医生有时称此过程为观察等待。您有可能许多年都不需要治疗。
• 血浆置换。 血浆置换也称为血浆单采，可以去除血液中的 IgM 蛋白。然后用健康血浆代替。血浆置换可以缓解因血液中 IgM 蛋白过多而导致的症状。
• 化疗。 化疗使用强效药物杀死体内的癌细胞。化疗可以单独使用，也可与其他药物联用，用于有华氏巨球蛋白血症症状的患者的初始治疗。另外，高剂量化疗可遏制骨髓制造细胞，可用于为骨髓移植做准备。
• 靶向治疗。 靶向治疗使用可攻击癌细胞中特定化学物质的药物。通过阻断这些化学物质，靶向治疗可杀死癌细胞。靶向治疗药物可与其他治疗方法联合使用，例如化疗或免疫疗法。
• 免疫疗法。 免疫疗法是一种使用药物帮助人体免疫系统杀死癌细胞的治疗方法。免疫系统通过攻击病菌和其他不应该出现在人体内的细胞来对抗疾病。癌细胞通过躲避免疫系统的攻击而存活。免疫疗法帮助免疫系统细胞找到并杀死癌细胞。
• 骨髓移植。 在特定情况下，骨髓移植（也称为干细胞移植）可用于治疗华氏巨球蛋白血症。在此过程中，会使用高剂量化疗来清除骨髓。然后，将健康的造血干细胞注入体内，以重建健康的骨髓。
• 支持性护理。 支持性护理（也称为姑息治疗）的重点是缓解疼痛和其他严重疾病症状。这一额外的护理可在您接受化疗等其他治疗过程中为您提供支持。

医生无法治愈瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症，但他们确实有一些可以缓解症状的治疗方法。在某些情况下，治疗可以使WM的症状消失数月甚至数年。

每个人的情况都不同，尤其是对于一种生长缓慢的疾病如瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。研究表明，75% 的患有这种疾病的人在确诊后存活了五年。如果你对自己的情况有疑问，请与你的医生交谈。他们了解你的情况，并可能影响你预后的各种情况。

华氏巨球蛋白血症可以预防吗？

华氏巨球蛋白血症的发生通常与某些基因突变有关，而这些基因突变是无法被预防的。尽管如此，有一些已知的风险因素可能会增加患病的几率。如果你认为自己可能处于高风险状态，建议咨询你的医生进行评估。通过专业的评估和监测，可以在一定程度上帮助你了解和管理潜在的风险。