抑肽酶氯化钠注射液说明书(酒泉大得利制药股份有限公司)

用于预防和减少施行冠状动脉旁路移植术体外循环病人术中的出血，并相应减少输血需求。

有两种推荐方案，为方案 A 与方案 B

在低危病人中使用方案 A 和方案 B 的疗效没有不同，因此，用量（A 或 B）仅取决于医生的判断习惯。本品可制成 5.6 单位/ml 的溶液，相当于 1.4 mg/ml。静脉注射本品必须注入中心静脉，切记不可与其他药物输入同一静脉。两个方案均包括 1 ml 测试剂量、首剂量、加入心肺分流术的循环液中的剂量（“预充液”剂量）和常规输液量。当将本品加入循环液中时，为了避免其和肝素的物理不相容性，需要加入药剂来稀释并与其他成分混合。

方案 A 和方案 B（包括 1 ml 测试量），见下表：

方案 A 方案 B

测试量 1 ml (1.4 mg 或 5.6 单位) 1 ml (1.4 mg 或 5.6 单位)

首剂量 200 ml (280 mg 或 1112 单位) 100 ml (140 mg 或 556 单位)

“预冲液”剂量 200 ml (280 mg 或 1112 单位) 100 ml (140 mg 或 556 单位)

常规输液量 50 ml (70m/hg 或 278 单位/h) 25 ml (35 mg/h 或 138.9 单位/h)

1 ml 的测试量应在首剂量前十分钟静注，观察无过敏反应后，再进行下一步治疗。在胸骨切开术前作麻醉诱导，然后于病人平卧位将首剂量药液慢慢注射，约需 20-30 分钟以上。然后输入常规量，此过程要维持到手术结束病人离开手术室。预充液剂量是加入心肺分流术的循环液中的剂量，取代了部分预充液。

对本品过敏者。

一、警告：使用本品后可能发生过敏反应和类过敏反应，在未使用过抑肽酶的患者中过敏反应比较罕见。过敏反应表现为皮疹、瘙痒、呼吸困难、恶心、心动过速到伴随循环衰竭的致命过敏性休克。如果在使用本品的过程中发生过敏反应，应立即停止用药并进行急救。应注意，预试验剂量也可导致严重（甚至致命）的过敏/类过敏反应。即使对第二次使用抑肽酶耐受无症状的患者，此后用药也有可能导致过敏/类过敏反应。

二、预试验剂量：所有患者在使用本品之前都应进行预试验以评估发生过敏反应的可能性，在使用首剂量前 10 分钟应静注本品 1 ml。但是，即使在使用了 1 ml 的实验剂量后无不良反应发生，治疗剂量还是有可能引起过敏反应。过敏反应一旦发生，应立即停止注射并施行常规的抗过敏反应急救措施。需注意：发生过敏/类过敏反应可能与预试剂量有关。

三、过敏反应：有药物或其它试剂过敏史的患者在使用本品时，发生过敏或类过敏反应的风险更大。初次使用本品过敏反应发生率<0.1％，再次使用本品过敏反应发生率为 5.0％。

四、首剂量：在患者处于仰卧位时，首剂量本品应于 20-30 分钟时间内静脉注射。给药过快会引起一过性血压下降。

抑肽酶是一种广谱蛋白酶抑制剂，可用于调节心脏体外循环（CPB）手术引起的机体炎症反应（SIR）。SIR 可以激活相关的出血、纤溶以及细胞和体液炎症活化系统。而抑肽酶通过其多重调节抑制作用〔如舒血管素，纤溶蛋白溶酶〕可以降低炎性反应、纤溶反应和凝血酶的产生。

抑肽酶可以抑制炎性细胞因子的释放，维持糖蛋白的平衡。抑肽酶可以减少血小板糖蛋白的缺失（如 GpⅠb GpⅡb/Ⅲa），阻止粒细胞中炎性胶粘糖蛋白的表达（如 CDⅡb）。抑肽酶在 CPB 中的作用还包括降低炎症反应，这意味着可以减少异体输血量的需求，并可以减少出血以及因出血导致的对纵隔的再探查。

国外研究对比了抑肽酶健康志愿者、进行心脏旁路手术的病人和进行子宫切除术的女性病人中的药动学，在剂量范围为 28 单位至 1112 单位时，其药动学呈线性消除。本品静脉（Ⅳ）注射后，快速分布到细胞外液。引起血浆抑肽酶浓度的初期快速消除。在其后的分布相中，血浆半衰期约 2.5 小时左右，消除相的半衰期为 10 小时。

在使用下述剂量方案中，外科手术期间的血浆平均稳态浓度为 0.076 单位/ml（n = 10）：首次剂量为 556 单位，预充液中加入 556 单位，然后以每小时 138.9 单位的剂量静脉滴注（方案 B）。使用方案 A（剂量两倍于方案 B）治疗时的平均稳态浓度为 0.139 单位/ml（n＝20）：首次剂量 1112 单位，预充液中加入 1112 单位，然后每小时 278 单位静脉滴注。

按单剂量静脉滴注放射性标记的抑肽酶，48 小时后约 25-40% 的抑肽酶通过尿排泄。注射 556 单位半小时后，有 2% 以原药形式排泄。注射 1112 单位半小时后，尿中排泄的原药占到 9%。动物实验研究表明抑肽酶首先在肾内积聚，肾小球滤过后，被附近的肾小管重吸收，储存在吞噬性的溶酶体内，然后被溶酶体酶慢慢代谢，生理学研究显示肾对抑肽酶的代谢与其他小分子蛋白质（如胰岛素）类似。