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Darzalex

全部名称：: 达雷妥尤单抗、兆珂、Daratumumab、Darzalex

适应症：: 多发性骨髓瘤

上市状态：: 已批准上市

生产药企：: Janssen Research & Development LLC、强生

规格：: 100 mg/5 mL/瓶；400 mg/20 mL/瓶

处方药物

关注度 9022

什么是Darzalex？

达雷妥尤单抗（Darzalex，daratumumab）用于治疗**多发性骨髓瘤**，以帮助减缓或阻止癌症的进展。达雷妥尤单抗是一种靶向抗癌药物，它会与骨髓瘤细胞表面的一种蛋白质结合，然后杀死这些癌细胞，并且还能帮助免疫系统更好地对抗癌症。它可以单独作为单一疗法使用，但通常与其他药物联合使用，具体取决于您的临床情况。

达雷妥尤单抗是通过静脉输注给药，由您的医疗保健提供者在数小时内完成。达雷妥尤单抗的皮下制剂称为**Darzalex Faspro**，以皮下注射的形式给予，耗时3到5分钟。这是一种不同的产品，因为它同时含有达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj。

达雷妥尤单抗于2015年11月16日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗先前接受过其他治疗的多发性骨髓瘤患者。达雷妥尤单抗输液已扩展用于治疗具有不同治疗方案的各种患者。Darzalex Faspro于2023年5月1日获得FDA批准，它是达雷妥尤单抗的皮下制剂形式。

Darzalex的药品成分是什么？

活性成分：达雷妥尤单抗

非活性成分：可能包括冰醋酸、L-组氨酸、单水L-组氨酸盐酸盐、L-蛋氨酸、甘露醇、聚山梨酯20、三水合醋酸钠、氯化钠、山梨醇和注射用水。

与Darzalex类似的药物都有哪些？

警告提示

如果您需要接受输血，请务必告知您的护理人员，您正在使用达雷妥尤单抗治疗，因为它可能会影响用于匹配您的血型的血液检测。在停止使用这种药物后的六个月内，达雷妥尤单抗都可能影响血型鉴定测试。

如果您曾经患过乙型肝炎，在使用达雷妥尤单抗后可能会导致该病毒活跃或病情加重。如果您感到不适，并出现右侧上腹部疼痛、呕吐、食欲不振或皮肤或眼睛发黄，请告知您的医生。在使用此药期间和停药后的几个月内，您可能需要频繁进行肝功能测试。

男性和女性在使用达雷妥尤单抗与其他药物联合治疗时应严格遵守所有关于避孕使用的指示。详情请参阅妊娠信息部分。

Darzalex的副作用有哪些？

不良反应
汇总安全性数据集反映了达雷妥尤单抗（16 mg/kg）在 2397 例多发性骨髓瘤受试者中的暴露量，包括 203 例来自达雷妥尤单抗单药治疗（n = 47[研究 MMY1003]；n = 106[研究 MMY2002]；n = 45[研究 GEN501]；n = 5[研究 MMY1002]）和 2194 例来自达雷妥尤单抗联合治疗（n = 140[研究 MMY3009]；n = 243[研究 MMY3004]；n = 283[研究 MMY3003]；n = 364[研究 MMY3008]；n = 35[研究 GEN503]；n = 144[研究 MMY3011]；n = 346[研究 MMY3007]；n = 536[研究 MMY3006]；n = 103[研究 MMY1001]）。还包括了上市后不良反应。

安全特性总结
以下描述的安全性数据反映了接受本品治疗的 13 项汇总临床试验中患者（n = 2397）暴露于本品（16 mg/kg）的情况。最常见的不良反应（ ≥ 20% ）包括中性粒细胞减少症、上呼吸道感染、输注相关反应、血小板减少症、贫血、腹泻、便秘、外周感觉神经病变、咳嗽、外周水肿、恶心、发热、疲乏和呼吸困难。常见严重不良反应（ ≥ 1% ）为感染性肺炎、发热、血小板减少症和中性粒细胞减少症。
不良反应列表
表 5 总结了接受本品治疗患者发生的不良反应。
发生频率定义为：十分常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100 至＜ 1/10）、偶见（ ≥ 1/1000 至＜ 1/100）、罕见（ ≥ 1/10000 至＜ 1/1000）和十分罕见（＜1/10000）。每组不良反应按照严重性降序排列。

输注相关反应
在临床试验中（单药治疗和联合治疗；N = 2397），本品首次（16 mg/kg，第 1 周）输注时任何级别输注相关反应的发生率为 35.8% ，第二周输注时为 1.9% ，后续输注时的累积发生率为 5.4% 。在第二周或后续输注中发生 3 或 4 级输注相关反应的患者不足 1% 。

至发生反应的中位时间为 1.5 小时（范围： 0-72.8 小时）。因反应调整输注的发生率为 34.8% 。以 16 mg/kg 的剂量进行第 1 周、第 2 周以及后续输注的中位持续时间分别约为 7.0 小时、 4.3 小时及 3.4 小时。
严重的输注反应包括支气管痉挛、呼吸困难、喉水肿、肺水肿、心肌梗死、眼部不良反应（包括脉络膜渗漏、急性近视和急性闭角型青光眼）、缺氧以及高血压。其它输注反应包括鼻充血、咳嗽、寒战、咽喉刺激、呕吐以及恶心（见【注意事项】）。此外，还包括过敏性鼻炎、鼻漏、哮鸣、发热、胸部不适、低血压、潮红、皮疹、瘙痒、流泪增加、头痛、心动过速和视物模糊。
感染
在接受本品联合治疗的患者中，报告了如下 3 级或 4 级感染：

复发或难治性患者研究：DVd：33% ，Vd：24% ；DRd：28% ，Rd：23% 。

新诊断的患者研究：D-VMP：29% ，VMP：17% ；DRd：32% ，Rd：23% 。

感染性肺炎是各研究中最常报告的重度（3 级或 4 级）感染。在阳性对照研究中，1-4% 的患者因感染终止治疗。致死性感染主要是感染性肺炎。

在接受达雷妥尤单抗联合治疗的患者中，报告了以下致死性感染（5 级）：

复发或难治性患者研究：DVd：1% ，Vd：2% ；DRd：2% ，Rd：1% 。

新诊断的患者研究：D-VMP：1% ，VMP：1% ；DRd：2% ，Rd：2% 。

关键词：D = 达雷妥尤单抗，Vd = 硼替佐米-地塞米松；Rd = 来那度胺-地塞米松；VMP = 硼替佐米-美法仑-泼尼松。

带状疱疹再激活
约 4% 的患者报告了带状疱疹，其中约 1% 的患者报告了 3 级或 4 级事件。带状疱疹再激活没有导致患者终止治疗或死亡。
免疫原性
在单药治疗和联合治疗临床试验里接受本品治疗的多发性骨髓瘤患者中，不到 1% 的患者出现抗达雷妥尤单抗抗体。
然而，所用测定法在达雷妥尤单抗高浓度情况下检测抗达雷妥尤单抗抗体具有局限性。因此，抗体出现的发生率可能无法可靠地测定。

此外，在中国临床研究 MMY1003、MMY3009 和亚太区域临床研究 MMY3011 中，至各自临床截止日期时，有可评价样本的 142 例（包括 130 例中国患者）患者均未报告抗本品抗体阳性结果。该研究采用了经验证的药物耐受性更强的检测方法检测抗达雷妥尤单抗的抗体应答。
上市后数据
表 6 给出了达雷妥尤单抗上市后发现的不良反应。不良反应的发生频率按以下标准定义：十分常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100 至＜ 1/10）、偶见（ ≥ 1/1000 至＜ 1/100）、罕见（ ≥ 1/10000 至＜ 1/1000）、十分罕见（＜1/10000，包括孤立的报告）、未知（从现有数据中无法估算发生频率）。

在表 6 中，根据基于自发报告率的频率类别以及基于临床试验中精确发生率的频率类别（已知情况下）显示了不良反应。

Darzalex的常见副作用

Darzalex的常见副作用可能包括恶心、便秘、腹泻、发热、呼吸短促、神经问题导致的刺痛、麻木或疼痛、感到疲劳或虚弱、手部、脚踝或脚部肿胀以及感冒症状如鼻塞、打喷嚏、咳嗽、喉咙痛。

Darzalex的严重副作用

如果您出现过敏反应的迹象，请立即寻求紧急医疗帮助：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。

某些副作用可能会在注射过程中发生。如果您感到头晕、发痒或恶心，或者出现头痛、鼻塞、流鼻涕、咳嗽、发烧、寒战、哮喘、呼吸困难或喉咙紧绷感，请立即告诉您的护理人员。

Darzalex 可能会引起其他严重的副作用。如果您有以下情况，请立即联系您的医生：

伴有黄色或绿色痰液的咳嗽；
刺痛性胸痛、哮喘、感觉呼吸短促；
麻木、刺痛、烧灼样疼痛；或
血细胞计数低——发热、寒战、疲劳、口腔溃疡、皮肤损伤、容易瘀伤、异常出血、皮肤苍白、手脚冰凉、头晕或呼吸短促。

如果您出现某些副作用，癌症治疗可能会被延迟或永久停止。

这并不是副作用的完整列表，其他副作用也可能发生。关于副作用，请咨询医生以获得医疗建议。您可向美国食品药品监督管理局（FDA）报告副作用，电话为1-800-FDA-1088。

特别注意事项

如果您对达鲁单抗过敏，则不应使用达泽利珠单抗。

为了确保该药物对您是安全的，请告知您的医生，如果您曾经患有：

呼吸系统疾病；或
带状疱疹（也称为带状疱疹），您可能会被处方抗病毒药物以预防带状疱疹的再次激活。
乙型肝炎，因为乙型肝炎病毒可能会再次活跃。如果您出现疲劳加剧或皮肤及眼白变黄，请立即告知您的医疗保健提供者。
遗传性果糖不耐受（HFI）。该药物含有山梨醇，它是果糖的来源。患有HFI的人无法分解果糖，这可能会导致严重的副作用。

怀孕

达泽利珠单抗

达鲁单抗可能对未出生的婴儿造成伤害。
如果您在使用此药物期间怀孕或认为自己可能怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。
能够怀孕的女性在治疗期间以及最后一次服用达泽利珠单抗后3个月内应采取有效的避孕措施。请与您的医疗保健提供者讨论在此期间可以使用的避孕方法。

达泽利珠单抗与来那度胺、泊马度胺或沙利度胺联合使用时。

使用这些其他药物的男性和女性都必须采取有效的避孕措施。 即使只服用一剂也可能导致严重的、危及生命的出生缺陷或婴儿死亡，如果母亲或父亲在受孕时或怀孕期间正在服用来那度胺、泊马度胺或沙利度胺。
在开始使用达泽利珠单抗与来那度胺、泊马度胺或沙利度胺联合治疗前，女性和男性必须同意来那度胺、泊马度胺或沙利度胺REMS计划中的指示。

来那度胺、泊马度胺和沙利度胺REMS提供了关于有效避孕方法、妊娠测试和能够怀孕的女性献血的信息。
对于有能够怀孕的女性伴侣的男性，来那度胺、泊马度胺和沙利度胺REMS提供了有关精子捐赠和来那度胺、泊马度胺和沙利度胺如何进入人类精液的信息。
在使用达泽利珠单抗与其他药物联合治疗期间，严格遵循所有关于避孕方法使用的指示。

哺乳

如果您正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚这种药物是否会进入母乳。您不应在使用此药物期间哺乳。请与您的医疗保健提供者讨论在使用达泽利珠单抗期间喂养婴儿的最佳方式。

哪些其他药物会影响Darzalex？

药物相互作用
尚未进行药物相互作用研究。
作为 IgG1κ单克隆抗体，肾排泄和肝酶介导的代谢并非达雷妥尤单抗的主要清除途径。因而预计药物代谢酶的变化不会影响达雷妥尤单抗的清除。由于对 CD38 独特表位的高亲和力，预计达雷妥尤单抗不会改变药物代谢酶。

达雷妥尤单抗联合来那度胺、硼替佐米和地塞米松的临床药代动力学评估表明，达雷妥尤单抗与这些小分子药物之间没有临床相关的药物间相互作用。

干扰间接抗球蛋白试验（间接 Coombs 试验）

达雷妥尤单抗可以结合 RBC 上的 CD38 并干扰相容性检测，包括抗体筛查和交叉配型（见【注意事项】）。

干扰血清蛋白电泳和免疫固定电泳检测

用于监测疾病单克隆免疫球蛋白（M 蛋白）的血清蛋白电泳（SPE）和免疫固定电泳（IFE）检测，可以探测到达雷妥尤单抗。对于携带 IgGκ骨髓瘤 M 蛋白的患者，这可能导致 SPE 和 IFE 试验结果呈假阳性，从而影响根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准对完全缓解的初步评估。

其他药物可能会与达鲁单抗发生相互作用，包括处方药和非处方药、维生素和草药产品。请告知医生您目前正在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。

Darzalex的用法用量

儿童用药
尚未确定本品治疗 18 岁以下儿童的安全性和疗效。

老年用药
在 2397 例接受本品推荐剂量治疗的患者中，39% 的患者年龄为 65-74 岁，15% 的患者年龄为 75 岁或以上。不同年龄段患者之间并未观察到疗效上存在总体差异。老年患者的严重不良反应发生率高于年轻患者（见【不良反应】，【临床研究】）。在复发性和难治性多发性骨髓瘤患者（n = 1007）中，老年患者（ ≥ 65 岁）中更常发生的最常见严重不良反应为感染性肺炎。在新诊断的不适合自体干细胞移植的多发性骨髓瘤患者中（n = 854）中，老年患者（ ≥ 75 岁）中更常发生的最常见严重不良反应为感染性肺炎。

达雷妥尤单抗通过静脉输液给药，输液过程需要数小时，由您的医疗保健提供者进行。

在治疗的最初几周内，达雷妥尤单抗通常每1到3周给药一次。然后，每隔4周给药一次，直到您的身体对药物不再有反应。您的医生将决定用此药治疗您多长时间。

在输液前和输液后，您可能会被给予其他药物，以帮助预防严重的副作用或过敏反应（输液相关的反应）。请按医生的处方继续使用这些药物。

在使用此药治疗期间，您需要频繁地接受医学检查。

如果我错过了一次应该怎么办？

如果您错过了Darzalex注射的预约，请遵照医生的指示行事。

如果我使用过量了应该怎么办？

由于这种药物是在医疗环境中由专业医疗人员给药，因此不太可能发生过量服用。

如何贮存

存放在冰箱中，温度为2°C至8°C（36°F至46°F）。
不要冷冻或摇晃。
避光保存。
本产品不含防腐剂。