首页 > 全球药品百科 > Hemlibra药品详情

Hemlibra

全部名称：: Emicizumab Injection、舒友立乐、Hemlibra、艾美赛珠单抗

适应症：: 血友病

上市状态：: 已批准上市

生产药企：: 罗氏

规格：: 30mg；60mg；105mg；150mg

处方药物

关注度 2248

什么是Hemlibra？

Hemlibra是一种单克隆抗体，在血友病A患者体内缺失的天然凝血因子位置上发挥作用。Emicizumab（Hemlibra的商品名）作为“桥梁”作用于其他凝血因子之间，以替代缺失的因子VIII。

Hemlibra适用于成人和儿童血友病A患者，无论这些患者体内是否存在因子VIII抑制物。Hemlibra用于帮助预防出血事件或减少其发生频率。

Hemlibra不能停止已经开始的出血事件。

与Hemlibra类似的药物都有哪些？

警告提示

当与旁路制剂（如FEIBA）联合使用时，Hemlibra 可能会导致不必要的血液凝块。这可能会损伤您的手臂、腿部、大脑、肾脏、肺部或其他器官中的小血管。

如果您正在使用旁路制剂或 VIII 因子，请告知您的医生。您很可能会在开始使用 Hemlibra 前一天停止使用它们。

如果您同时使用 Hemlibra 和旁路制剂，并且出现以下任何症状，请立即联系您的医生：虚弱、困惑、胃痛或背痛、呕吐、尿量减少、胸疼痛、呼吸困难、咳血、手臂或腿部肿胀或红斑、眼痛或视力问题。

Hemlibra的副作用有哪些？

不良反应
临床试验

因为各临床试验间差异很大，因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率，不能与另一种药物在临床试验中的发生率直接比较，也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

以下不良反应（ADR）源于 4 项 III 期临床试验（三项成人和青少年研究[HAVEN1、HAVEN3 和 HAVEN4]和一项儿童研究[HAVEN2]）的汇总数据，共 373 例接受至少一剂艾美赛珠单抗进行常规预防治疗的男性 A 型血友病患者，其中 266 例（71％）为成人患者（ ≥ 18 岁），47 例（13% ）为青少年患者（ ≥ 12-<18 岁），55 例（15％）为儿童患者（ ≥ 2-<12 岁），5 例为婴儿（1 个月-<2 岁）。所有研究的中位暴露时间为 34.1 周（范围：0.1-94.3 周）。

在接受至少一剂艾美赛珠单抗治疗的患者中，观察到的发生率 ≥ 10% 的最常见 ADR 是注射部位反应、头痛和关节痛。

III 期临床试验的汇总分析中，共 3 例（0.8% ）接受艾美赛珠单抗预防治疗的患者因 ADR（血栓性微血管病，皮肤坏死同时伴随浅表性血栓性静脉炎和头痛）退出治疗。

下文表 1 按 MedDRA 系统器官分类列出临床试验中接受艾美赛珠单抗治疗患者出现的药物不良反应。各 ADR 的发生频率采用以下分类方式：十分常见（ ≥ 1/10），常见（ ≥ 1/100 至<1/10），以及偶见（ ≥ 1/1000 至<1/100）。

表 1. 艾美赛珠单抗临床试验汇总分析中的药物不良反应总结

特殊药物不良反应描述

在 III 期临床试验的汇总分析中报告的艾美赛珠单抗最严重药物不良反应为血栓性微血管病（TMA）和血栓形成事件（包括海绵窦血栓形成和浅表静脉血栓形成伴皮肤坏死）（参见【注意事项】）。

血栓性微血管病

III 期临床试验的汇总分析中，TMA 事件的整体发生率＜ 1% （3/373），在艾美赛珠单抗治疗期间接受至少一次活化凝血酶原复合物（aPCC）治疗的患者中发生率为 9.7% （3/31）。据报告，3 例 TMA 事件（表现为血小板减少、微血管病溶血性贫血和急性肾功能损伤，且这些患者不伴有 ADAMTS13 活性的重度缺乏）发生前，各患者均在艾美赛珠单抗预防治疗期间接受了 24 小时或更长时间的 aPCC 治疗，且平均累积用量˃100U/kg/24 小时。其中 1 例患者在 TMA 缓解后重新开始艾美赛珠单抗治疗（参见【注意事项】）。

血栓形成事件

III 期临床试验的汇总分析中，严重血栓形成事件的整体发生率＜ 1% （2/373），在艾美赛珠单抗治疗期间接受至少一次 aPCC 治疗的患者中发生率为 6.5% （2/31）。据报告，各患者出现血栓形成事件前，在艾美赛珠单抗预防治疗期间均接受了 24 小时或更长时间的 aPCC 治疗，且平均累积用量˃100U/kg/24 小时。其中 1 例患者在事件缓解后重新开始艾美赛珠单抗治疗（参见【注意事项】）。

III 期临床试验汇总 aPCC 治疗情况

共已有 82 次 aPCC 治疗事件，其中 8 次事件（10% ）aPCC 的平均累计用量超过 100U/kg/24 小时，持续 24 小时或以上；这 8 次事件中，有 2 次与血栓事件有关，3 次与 TMA 相关（表 2）。其余 aPCC 治疗事件均与 TMA 或血栓事件无关。在所有 aPCC 治疗事件中，68% 为单次输注，剂量 ≤ 100U/kg。

表 2. III 期临床试验汇总分析中 aPCC 治疗情况*

*一次 aPCC 治疗事件被定义为：任何原因下患者接受的间隔时间小于 36 小时的所有 aPCC 治疗。包括所有 aPCC 治疗事件，但不包括最初 7 天内的治疗以及停止艾美赛珠单抗后 30 天内发生的治疗。
a 血栓形成事件
b 血栓性微血管病
注射部位反应

总临床试验中，注射部位反应（ISR）十分常见（21% ）。临床试验中观察到的所有 ISR 均为非严重事件，严重程度为轻度至中度，95% 未经治疗即恢复。常见的 ISR 症状是注射部位红斑（11% ）、注射部位疼痛（4% ）和注射部位瘙痒（3% ）。

横纹肌溶解

两名成年患者报告了横纹肌溶解，伴有无症状性血清肌酸激酶升高，不伴有相关的肾脏和肌肉骨骼症状。这两名患者的事件均在运动增加之后发生。

免疫原性

在本品的汇总 III 期临床试验中，出现与艾美赛珠单抗浓度降低相关的中和抗艾美赛珠单抗抗体并不常见。与所有治疗性蛋白相同，艾美赛珠单抗治疗可能诱发免疫应答。在 III 期临床试验的汇总分析中，共有 668 例患者接受了抗艾美赛珠单抗抗体的检测，其中 34 例患者（5.1% ）患者的抗艾美赛珠单抗抗体检测结果呈阳性，在 18 例患者（2.7% ）中，抗艾美赛珠单抗抗体体外中和。其中，14 例患者的中和抗艾美赛珠单抗抗体未显示出对本品的药代动力学或疗效具有临床意义的影响，同时在 4 例患者（0.6% ）中观察到艾美赛珠单抗的血浆浓度下降。一例产生了具有中和性抗艾美赛

珠单抗抗体并且艾美赛珠单抗血浆浓度下降的患者（0.2% ）在治疗 5 周后出现疗效丧失（表现为突破性出血），并终止了艾美赛珠单抗治疗。总体而言，具有抗艾美赛珠单抗抗体（包括中和抗体）的患者和无抗艾美赛珠单抗抗体的患者之间的艾美赛珠单抗安全性特性相似（参见【注意事项】）。

上述研究采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行抗艾美赛珠单抗抗体检测和/或采用 FVIII 显色测定法检测中和抗艾美赛珠单抗抗体。免疫原性测定结果可能受多种因素的影响，包括测定方法的敏感性和特异性、样本处理、样本采集时间、合并用药和基础疾病。因此，抗艾美赛珠单抗抗体阳性率可能并不适合与其他产品抗药物抗体阳性率进行比较。

中国亚组临床研究安全性

在一项 III 期的亚太地区临床研究 HAVEN 5 中，中国亚组报告的总体不良反应的性质和严重程度与艾美赛珠单抗在存在或不存在凝血因子 VIII 抑制物的 A 型血友病患者中的已知安全性特征一致。在 HAVEN 5 试验中，没有报告血栓性微血管病或血栓形成事件。

上市后经验

从艾美赛珠单抗上市后监测中发现了以下药物不良反应（见表 3）。按 MedDRA 系统器官分类列出上市后监测中的药物不良反应。

表 3. 上市后监测中的药物不良反应

a 使用临床试验安全性人群在 95% 置信区间上限估计的发生频率。b发生频率来自临床试验数据。

如果您出现对 Hemlibra 的过敏反应迹象，请立即寻求紧急医疗帮助：荨麻疹；呼吸困难；脸部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。

如果您还使用了旁路制剂，并且出现以下任何副作用，请立即联系您的医生：

头痛、乏力、意识混乱；
感觉头晕或异常不适；
背痛、少尿或无尿；
胃痛、呕吐；
胸痛、呼吸短促、咳血；
手臂或腿部肿胀或红肿；
眼痛或眼肿、视力问题；
面部麻木；或
皮肤或眼睛黄染。

Hemlibra 的常见副作用可能包括：

头痛；
关节痛；或
注射部位疼痛、肿胀、灼热感或刺激感。

这并非副作用的完整列表，其他副作用也可能发生。有关副作用的医疗建议，请咨询您的医生。

特别注意事项

如果您对艾米西珠单抗过敏，则不应使用Hemlibra。

如果您使用了VIII因子或旁路制剂（如FEIBA或"aPCC"；活化凝血酶复合物浓缩剂），请告知您的医生。 当艾米西珠单抗与aPCC联合使用时，可能会导致不需要的血液凝块。这些血液凝块可能损伤您手臂、腿部、大脑、肾脏、肺部或其他器官中的小血管。

在开始使用Hemlibra前一天，您很可能会需要停止使用旁路制剂。但您可以在使用Hemlibra的首周内继续使用VIII因子。

如果您的医生告诉您需要继续使用旁路制剂，您可能需要将艾米西珠单抗剂量限制为每天每公斤体重不超过100单位。 请仔细遵循所有指示。

如果您怀孕，请遵循医生关于使用Hemlibra的指示。 目前尚不清楚这种药物是否会伤害未出生的婴儿。控制妊娠期间的出血事件非常重要。预防这些事件的好处可能超过对婴儿的任何风险。

如果您没有怀孕， 使用有效的避孕药以防止在使用该药物期间怀孕。

目前尚不清楚艾米西珠单抗是否会进入母乳或是否会影响哺乳婴儿。如果您正在哺乳，请告知您的医生。

哪些其他药物会影响Hemlibra？

艾美赛珠单抗尚未进行充分或对照良好的药物相互作用研究。

临床经验表明艾美赛珠单抗与 aPCC 之间存在药物相互作用（见【注意事项】及【不良反应】项下临床试验）。

临床前实验提示，艾美赛珠单抗与 rFVIIa 或 FVIII 联合给药，可能引起血液高凝状态。艾美赛珠单抗可增强凝血功能，因此治疗出血所需的凝血因子剂量可能低于未使用艾美赛珠单抗预防时的剂量。

其他药物可能会与艾米妥昔单抗发生相互作用，包括处方药和非处方药、维生素以及草药产品。请告知您的医生您目前正在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。

Hemlibra的用法用量

孕妇及哺乳期妇女用药

避孕

育龄期女性在艾美赛珠单抗治疗期间，以及停止艾美赛珠单抗治疗后至少 6 个月内，应当使用有效的避孕措施。

妊娠

尚未在妊娠妇女中进行艾美赛珠单抗的临床研究，未明确药物是否会造成重大出生缺陷和流产。艾美赛珠单抗尚未开展动物生殖研究。目前尚不明确妊娠女性接受艾美赛珠单抗治疗是否可能危害胎儿，或影响生殖能力。妊娠和产后阶段血栓形成风险增加，且多种妊娠并发症与弥散性血管内凝血（DIC）发生相关。只有当母体潜在获益大于胎儿潜在风险时，才应在妊娠期使用艾美赛珠单抗。

临产与分娩

目前尚未明确艾美赛珠单抗在临产与分娩时的用药安全性。

哺乳期用药

目前尚不清楚艾美赛珠单抗是否分泌至人乳。尚未开展评估艾美赛珠单抗对乳汁分泌影响，或乳汁中是否含有艾美赛珠单抗的研究。已知人乳中存在人 IgG，因此应全面考虑哺乳给婴儿带来的发育、健康获益，母亲对艾美赛珠单抗的临床需求，以及艾美赛珠单抗或母亲潜在状况对哺乳期婴儿造成的任何潜在不良影响。

生育力

目前尚无本品对人类生育力影响的数据。因此，本品对男性和女性生育力的影响尚不明确。

儿童用药
已经在儿童患者中确立了艾美赛珠单抗的安全性和有效性。两项随机试验（HAVEN 3 和 HAVEN 1）和两项单臂试验（HAVEN 4 和 HAVEN 2）支持艾美赛珠单抗用于存在或不存在 FVIII 抑制物的 A 型血友病儿童患者。

这四项临床研究包括 107 例在以下年龄组的儿童患者：47 例青少年（12 岁至<18 岁）、55 例儿童（2 岁至＜ 12 岁）和 5 例婴儿（1 个月至＜ 2 岁）（参见【临床试验】）。安全性和有效性数据与成人患者一致。

儿童患者接受艾美赛珠单抗治疗的不良反应类型与 A 型血友病成人患者基本相似（参见【不良反应】）。

在不同年龄段患者中，按同等基于体重剂量给药，艾美赛珠单抗的稳态血浆谷浓度相似（参见【药代动力学】）。

老年用药
尚未专门研究艾美赛珠单抗在老年患者中的安全性和有效性。艾美赛珠单抗临床研究包括了 13 例 65 岁及以上的患者（无受试者年龄大于 77 岁）。相对生物利用度随着年龄的增长而降低，但在<65 岁和 ≥ 65 岁的患者之间，艾美赛珠单抗药代动力学未观察到具有临床意义的差异（参见【药代动力学】）。

临床研究中尚未纳入足够的 65 岁以上患者，来确定是否与年轻患者的应答不同。报告的临床用药经验未发现老年患者和年轻患者的疗效存在差异。

请严格按照医生的处方使用Hemlibra。请遵循处方标签上的所有指示。您的医生可能会偶尔更改剂量。不要使用超出推荐剂量或时间过长。

Hemlibra每1到4周皮下注射一次。医疗保健提供者可能会教您如何自行正确使用药物。

仔细阅读并遵循随药提供的使用说明。 如果您不理解所有指示，请向您的医生或药剂师询问。

您需要一个针管和针头从药瓶（瓶子）中抽取Hemlibra。您需要另一个针头将药物注射到皮肤中。仅使用药剂师推荐的针管和针头来注射Hemlibra。

不要摇晃药品瓶。仅在准备立即注射时才准备剂量。如果药品变色或有颗粒，请勿使用。请向药剂师咨询新的药品。

不允许7岁以下的儿童在没有成人帮助的情况下自行注射此药。

Hemlibra可能会影响某些血液凝固测试。如果您正在接受治疗，请告知任何为您治疗的医生您正在使用emicizumab。

将此药品存放在原装纸盒内，并在冰箱中冷藏。避免光照，且不要冷冻。

您可以将未开封的药瓶（瓶子）在室温下短时间存放。如果不使用超过7天，请将药瓶放回冰箱。

一旦打开并穿刺药瓶，应立即使用药物。不要留待以后使用。使用后即使药瓶内还有剩余药品，也应丢弃。

针头和针管只能使用一次，然后将其放入防穿刺的“锐器”容器中。遵循州或地方关于如何处置此容器的规定。请将其放在儿童和宠物够不到的地方。

成人通常剂量用于A型血友病伴有抑制物：

前4周每周皮下注射3 mg/kg，之后每周1.5 mg/kg。

用途：预防或减少伴有因子VIII抑制物的A型血友病患者出血事件的频率。

儿童通常剂量用于A型血友病伴有抑制物：

前4周每周皮下注射3 mg/kg，之后每周1.5 mg/kg。

用途：预防或减少伴有因子VIII抑制物的儿童A型血友病患者出血事件的频率。

如果我错过了一次应该怎么办？

如果您记得漏用剂量时，请尽快补用。然后回到您的每周一次的常规使用计划，并在您正常的注射日使用下一剂。不要额外用药来弥补漏用的剂量。

如果我使用过量了应该怎么办？

请立即寻求紧急医疗救助。