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Imbruvica

全部名称：: Imbruvica、亿珂、伊布替尼

适应症：: 华氏巨球蛋白血症

上市状态：: 已批准上市

生产药企：: 艾伯维（AbbVie）

规格：: 140mg

处方药物

关注度 5809

什么是Imbruvica？

Imbruvica（依鲁替尼）用于治疗某些患者中的**Waldenström巨球蛋白血症**（WM）、**慢性淋巴细胞白血病**（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）以及**慢性移植物抗宿主病**（cGVHD）。Imbruvica用于帮助减缓WM、CLL、SLL和cGVHD的癌症或疾病进展。Imbruvica通常每天一次以胶囊、片剂或口服液的形式服用。

Imbruvica通过阻断一种名为布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的酶来发挥作用，这种酶会降低癌性B细胞的存活率，并减缓CLL或SLL的扩散。在WM中，Imbruvica有助于异常B细胞从淋巴结、骨髓和其他器官中的滋养环境中移出，同时Imbruvica还抑制了参与cGVHD的一些免疫细胞。

Imbruvica的作用机制是直接抑制一种叫做布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的酶。它与酶上的一个半胱氨酸残基形成共价键，从而阻止其活性。BTK作为B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体信号通路的信号分子工作。这些通路的激活会导致B细胞的增殖和其他相互作用，而抑制这些通路已被证明可以减少恶性B细胞的生长和扩散。Imbruvica属于一类称为**BTK抑制剂**的药物。

Imbruvica于2013年11月13日首次获得FDA批准。

Imbruvica的药品成分是什么？

活性成分：伊布替尼。

片剂有三种规格：140毫克、280毫克和420毫克。
胶囊有两种规格：70毫克和140毫克。
口服混悬液：70毫克/毫升。每瓶150毫升含有108毫升混悬液。

非活性成分：

胶囊：羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、微晶纤维素、月桂硫酸钠。胶囊壳含有明胶、二氧化钛、黄铁氧化物（仅限70毫克胶囊）和黑色墨水。
片剂：二氧化硅胶体、羧甲淀粉钠、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮和月桂硫酸钠。每片的薄膜包衣含有四氧化三铁（140毫克、280毫克和420毫克片剂）、聚乙烯醇、聚乙二醇、红铁氧化物（280毫克片剂）、滑石粉、二氧化钛和黄铁氧化物（140毫克和420毫克片剂）。
口服混悬液：苯甲醇、一水合柠檬酸、磷酸二氢钠、羟丙甲纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、纯化水和蔗糖。

与Imbruvica类似的药物都有哪些？

Brukinsa

警告提示

严重出血，包括颅内或胃肠道出血、血尿和术后出血，在接受伊布替尼治疗的患者中出现，其中0.4%的病例导致死亡。39%的患者报告了任何级别的出血，包括紫癜和瘀点。与抗血小板或抗凝药物联用可能会增加出血风险。您的医生将监测出血迹象和症状，如果出现严重出血，将停止用药。根据出血风险，他们可能会考虑在手术前3至7天和术后停用伊布替尼。如果您出现体内出血的迹象，如头晕、混乱、头痛、言语障碍、黑色或带血的粪便、粉红色或棕色尿液，或者咳血或咖啡渣样呕吐物，请立即联系您的医生。

伊布替尼会影响您的免疫系统。在接受伊布替尼治疗的患者中报告了严重的细菌、病毒或真菌感染；21%为3级或更高级别。出现了进行性多灶性白质脑病（PML）和肺孢子菌肺炎（PJP）的病例，此外还有乙型肝炎再激活的情况。对于有感染风险增加的患者，应考虑预防性使用抗单纯疱疹病毒、肺孢子菌肺炎和其他感染的措施。如果您出现发热、寒战、咳嗽、口腔溃疡或其他感染的迹象，请告诉您的医生。

严重的心律失常和心脏疾病，包括心房颤动、心房扑动、室性心律失常、心力衰竭和猝死，在接受伊布替尼治疗的患者中被报道。这种风险在那些具有心脏危险因素、高血压和急性感染的人中更高。在临床试验中，19%的接受伊布替尼治疗的患者出现了高血压。请自我监测心律失常的迹象和症状（如心悸、头晕、站立时头晕和呼吸困难），并立即向您的医生报告这些情况。您的医生会定期检查您的血压。

血液计数异常，包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，在接受伊布替尼治疗的患者中出现。您的医生将定期进行血液计数，并在必要时中断治疗、减少剂量或停止治疗。

使用伊布替尼可能会增加您发展其他癌症的风险，例如非黑素瘤皮肤癌。询问您的医生关于这种风险以及需要观察的皮肤症状。外出时请穿着防护服并使用防晒霜（SPF 30或更高）。

肿瘤溶解综合征在接受伊布替尼治疗的患者中偶尔被报道。症状包括恶心和呕吐、腹泻和肌肉痉挛。如果您出现类似症状，请告知您的医生。

伊布替尼在给孕妇使用时可导致胎儿伤害，包括畸形。女性应在服用伊布替尼期间及最后一次服药后1个月内采取有效的避孕措施，避免怀孕。男性应避免在治疗期间及最后一次服药后1个月内使女性受孕。

Imbruvica的副作用有哪些？

以下具有临床意义的不良反应的详细内容请参见说明书【注意事项】。

• 出血

• 感染

• 血细胞减少

• 间质性肺疾病

• 心律失常类疾病

• 白细胞淤滞

• 高血压

• 继发恶性肿瘤

• 肿瘤溶解综合征

在伊布替尼获批后用药期间识别了下列不良反应。鉴于这不良反应来源于自发报告且报告人群数量未知，所以无法可靠估计其频率或确定不良反应与药物暴露的因果关系。

眼器官疾病：眼部出血

心脏疾病：室性快速性心律失常（包括多个术语，包括致死性结局事件）、心力衰竭

肝胆系统疾病：肝衰竭，包括急性和/或致死性事件、肝硬化

呼吸系统疾病：间质性肺疾病（包括死亡结果的事件）（包括多个术语）

代谢和营养类疾病：肿瘤溶解综合征（见【注意事项】）

免疫系统疾病：速发过敏反应性休克、血管性水肿、荨麻疹

皮肤和皮下组织类疾病：Stevens-Johnson 综合征（SJS）、脆甲、脂膜炎（包括多个术语）、嗜中性皮肤病（包括多个术语）

感染：乙型肝炎再激活

神经系统疾病：周围神经病、脑血管意外（包括死亡结果的事件）、短暂性脑缺血性发作、缺血性卒中（包括死亡结果的事件）

伊布替尼的常见副作用

伊布替尼的常见副作用可能包括腹泻、恶心、胃痛、发烧、咳嗽、呼吸困难、口腔溃疡、疲倦、血细胞减少（包括血小板减少、红细胞和白细胞减少）、肌肉痉挛、瘀伤、皮疹；或肌肉、关节或骨骼疼痛。

伊布替尼的严重副作用

如果您出现过敏反应的迹象：荨麻疹、呼吸困难、脸部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，请立即寻求紧急医疗帮助。

伊布替尼可能会导致脑部感染，这种感染可能导致残疾或死亡。如果您有语言、思维、视觉或肌肉运动方面的问题，请告诉您的医生。这些症状可能会迅速恶化。

肝功能问题，可能是严重的甚至是危及生命的，甚至可能导致死亡，在接受伊布替尼治疗的人中可能发生。您的医疗保健提供者将在治疗前和治疗期间进行血液检查以检查您的肝功能。如果您有任何肝功能问题的迹象，包括腹痛或不适、尿液颜色变深或皮肤和眼睛发黄，请立即告知您的医疗保健提供者或寻求医疗帮助。

第二原发癌症。在使用伊布替尼治疗期间可能会发生新的癌症，包括皮肤或其他器官的癌症。

您可能更容易受到感染，甚至是严重的或致命的感染。 如果您出现感染的迹象，请立即联系您的医生，例如：

发烧、寒战、喉咙痛
口腔溃疡、红肿的牙龈；
苍白的皮肤、容易瘀伤、异常出血；或
胸部不适、喘息、干咳或干咳、快速消瘦。

伊布替尼可能会使您更容易出血。 如果您出现以下情况，请立即联系您的医生或寻求紧急医疗救助：

容易瘀伤、异常出血或任何无法停止的出血；
体内的出血——虚弱、头晕；粉红色或棕色尿液；异常阴道出血；便血、柏油样大便、咳血或咖啡渣样的呕吐物；或
脑部出血——突然的无力（特别是身体一侧）、剧烈头痛、言语或视力问题。

伊布替尼可能会引起严重的副作用。如果您出现以下情况，请立即联系您的医生：

严重的或持续的腹泻；
心脏问题——肿胀、体重迅速增加、感觉气短；
心律失常——头晕、胸痛、气短、心跳过快或不规则、感觉头晕；
高血压——严重的头痛、视力模糊、颈部或耳朵的脉搏感；
低血细胞计数——发热、寒战、疲劳、口腔溃疡、皮肤溃疡、易瘀伤、异常出血、面色苍白、手脚冰冷、头晕或气短；
肾脏问题——肿胀、排尿减少、感到疲劳或气短；
肝脏问题——腹部疼痛或不适、尿液颜色变深、或皮肤和眼睛发黄；
肿瘤细胞分解的迹象——疲劳、虚弱、肌肉痉挛、恶心、呕吐、腹泻、心跳过快或过慢、手足或口周麻木。

如果您出现某些副作用，您的癌症治疗可能会被延迟或永久终止。

这并不是副作用的完整列表，其他副作用也可能发生。关于副作用，请咨询您的医生以获得医疗建议。

特别注意事项

为了确保伊布替尼对您是安全的，请告知您的医生是否曾经有以下情况：

感染
出血问题
服用血液稀释剂如华法林
心律失常
心脏病风险因素（如糖尿病、吸烟、超重、高血压或高胆固醇）
低血细胞计数
近期手术或计划进行手术、医疗或牙科程序
肝病。

服用伊布替尼可能会增加您患其他癌症的风险。请咨询您的医生关于这种风险的问题。

妊娠

如果母亲或父亲正在使用伊布替尼，伊布替尼可能会对未出生的婴儿造成伤害。

如果您是女性，可能需要进行妊娠测试以确认您是否怀孕。在使用伊布替尼期间和最后一次用药后至少一个月内需采取避孕措施。如果您是男性，并且您的性伴侣有可能怀孕，请在使用伊布替尼期间和最后一次用药后至少一个月内采取避孕措施。一旦发生妊娠，请立即通知您的医生。

哺乳

在使用伊布替尼期间以及最后一次用药后至少一周内不要进行哺乳。

哪些其他药物会影响Imbruvica？

CYP3A 抑制剂
伊布替尼主要通过细胞色素 P4503A4（CYP3A4）酶代谢。

伊布替尼与强效或中效 CYP3A 抑制剂联合给药可能增加伊布替尼的血浆浓度（参见【药代动力学】）。伊布替尼浓度升高可能增加药物相关毒性的风险。

与泊沙康唑、伏立康唑和中效 CYP3A 抑制剂合用时，建议调整伊布替尼剂量（参见【用法用量】）。

避免合并使用其他强效 CYP3A 抑制剂。如果只是短期使用这些抑制剂（例如 7 天及以下抗感染治疗），可以中断伊布替尼治疗（参见【用法用量】）。

伊布替尼治疗期间应避免摄入葡萄柚或塞维利亚橙，因为这些食物含有强效或中效 CYP3A 抑制剂。
强效 CYP3A 抑制剂

18 例健康受试者同时服用伊布替尼与强效 CYP3A 抑制剂酮康唑后，伊布替尼的暴露量升高，Cmax和 AUC0-last分别升高 29 和 24 倍。在 B 细胞恶性肿瘤患者中开展的专项药物间相互作用研究显示，与伏立康唑合并用药后，伊布替尼的 Cmax和 AUC 分别增加 6.7 倍和 5.7 倍。在临床研究中，合并使用弱效和/或中效 CYP3A 抑制剂的 37 例患者的伊布替尼最大观测暴露量（AUC）是 76 例未合用 CYP3A 抑制剂患者的 ≤ 2 倍。66 例使用中效（n = 47）或强效（n = 19）CYP3A 抑制剂的患者的临床安全性数据显示毒性未出现有意义的增加。伊布替尼与伏立康唑和泊沙康唑合并用药时，伊布替尼的剂量可参见【用法用量】列出的推荐剂量。应避免伊布替尼与所有其他强效 CYP3A 抑制剂（如酮康唑、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、奈法唑酮和 cobicistat）同时用药，并应考虑换用 CYP3A 抑制作用较弱的药品。如果获益大于风险且必须使用强效 CYP3A 抑制剂，参见【用法用量】的推荐剂量调整。
中效和弱效 CYP3A 抑制剂
对于 B 细胞恶性肿瘤的患者，合并使用 CYP3A 抑制剂红霉素使伊布替尼的 Cmax 和 AUC 分别增长 3.4 倍和 3.0 倍。如果同时使用中效 CYP3A 抑制剂（如氟康唑、红霉素、安普那韦、阿瑞吡坦、阿扎那韦、环丙沙星、克唑替尼、地尔硫卓、福沙那韦、伊马替尼、维拉帕米、胺碘酮和决奈达隆），应按照【用法用量】的建议降低伊布替尼的剂量。

伊布替尼与弱效 CYP3A 抑制剂联用时无需调整剂量。应密切监测患者的毒性反应，必要时依从剂量调整指南进行调整。
CYP3A 诱导剂
伊布替尼与强效 CYP3A 诱导剂联合给药可能降低伊布替尼浓度达 90% 。避免与强效 CYP3A 诱导剂合用（参见【药代动力学】）。考虑换用 CYP3A 诱导作用较弱的药品。
强效 CYP3A 诱导剂示例a包括：卡马西平、利福平、苯妥英、和贯叶连翘b。
a这些示例仅用作指导，不会将符合这个分类的所有药物列在一张全面列表内。医务人员应当查阅适当参考文献获得全面信息。
b贯叶连翘的诱导效力可能会因配制状态不同而有较大的差别。
可能因伊布替尼改变血浆浓度的药物
为尽可能降低在胃肠道内发生相互作用的可能性，伊布替尼给药前后至少 6 小时内不应使用治疗指数窄的 P-gp 或 BCRP 底物类药物（如地高辛或甲氨蝶呤）。伊布替尼亦可全身性抑制 BCRP，增加经 BCRP 介导肝脏外排药物的暴露量，如瑞舒伐他汀。

有时同时使用某些药物是不安全的。一些药物可以影响您所使用的其他药物的血液水平，这可能会增加副作用或使药物效果降低。

中到强效CYP3A抑制剂，如克拉霉素、奈法唑酮、伊曲康唑、酮康唑、阿扎那韦、利托那韦、葡萄柚汁、红霉素或维拉帕米
中到强效CYP3A诱导剂，如糖皮质激素、利福平、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英。避免联合使用。

其他药物可能与依鲁替尼相互作用，包括处方药和非处方药、维生素和草药产品。请告知您的医生您正在使用的所有其他药物。

Imbruvica的用法用量

请严格按照医生的处方服用Imbruvica。遵循处方标签上的所有指示，并阅读所有的药品指南或说明书。

每天在同一时间用一大杯水服用此药。在服用Imbruvica期间，请大量饮水。

整个吞服Imbruvica片剂或胶囊，不要压碎、咀嚼、破裂或打开它们。
摇匀口服混悬液（液体）。使用提供的测量装置（而非厨房勺子）来测量剂量。

如果你计划进行手术，请告知你的医疗保健提供者。

长时间生病可能会导致脱水。如果你因呕吐或腹泻而感到不适，请致电医生。

你可能会更容易感染或出血。你需要频繁地进行血液和医学检查。

Imbruvica的剂量取决于所治疗的疾病：

Imbruvica用于CLL/SLL和WM成人患者的剂量

每日一次，每次420毫克。

Imbruvica用于cGVHD的剂量

12岁及以上患者：每日一次，每次420毫克。
1岁至不足12岁患者：每日一次，每次240毫克/平方米（最高不超过每日420毫克）。

如果我错过了一次应该怎么办？

在你想起漏服的时候当天补服。然后按照正常时间继续服药，并保持每日一次的用药计划。不要在同一天服用两次剂量。

如果我使用过量了应该怎么办？

立即寻求紧急医疗救助。

如何贮存

将伊布替尼存放在原包装中，在室温20°C至25°C（68°F至77°F）下保存，远离湿气和热源。瓶装储存时请保持在室温下。短暂暴露于15°C至30°C（59°F至86°F）范围内是允许的。直到分发前，请保持在原包装内。

打开后的伊布替尼口服混悬液（液体）应冷藏或在2°C至25°C（36°F至77°F）的室温下保存。请勿冷冻。首次开启后60天内使用。

伊布替尼胶囊和口服混悬液配有儿童安全盖，装在瓶中。