Xalkori

克唑替尼（Xalkori）是一种口服激酶抑制剂，可用于治疗：

• 患有非小细胞肺癌并已扩散到身体其他部位的成人，且该癌症由名为 ALK（间变性淋巴瘤激酶）或 ROS1 基因缺陷引起。
• 年龄在1岁及以上和年轻患有ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的患者。当ALCL复发或者之前尝试过的治疗方法无效时使用。
• 年龄在1岁及以上的ALK阳性炎症性肌纤维母细胞肿瘤（IMT）患者。当IMT无法通过手术切除，或复发，或之前尝试过的治疗方法无效时使用。

Xalkori通过阻断受体酪氨酸激酶（RTKs）的作用来起效，例如ALK、肝细胞生长因子受体（HGFR, c-Met）、ROS1（c-ros）以及Recepteur d’Origine Nantais（RON）。RTKs是介导细胞间通讯的信号通路的重要组成部分。RTKs中的缺陷可能导致表达这些蛋白质的肿瘤中细胞增殖和存活增加。实验室研究显示，Xalkori能够诱导含有核仁磷酸蛋白-ALK或c-Met的ALCL衍生细胞系发生细胞死亡和肿瘤消退。

Xalkori于2011年8月26日获得FDA批准。

胶囊

活性成分：克唑替尼 200mg, 250mg

非活性成分：胶体二氧化硅、微晶纤维素、无水二碱性钙磷酸盐、淀粉钠、硬脂酸镁和硬明胶胶囊壳。

粉红色不透明胶囊壳含有明胶、二氧化钛和红铁氧化物。

白色不透明胶囊壳含有明胶和二氧化钛。

打印墨水含有虫胶、丙二醇、浓氨溶液、氢氧化钾和黑铁氧化物。

口服颗粒

活性成分：克唑替尼 20mg, 50mg, 150mg

非活性成分：未包衣颗粒中含有泊洛沙姆和硬脂醇。薄膜包衣中含有羟丙甲纤维素、单硬脂酸甘油酯、中链甘油三酯、聚乙二醇/聚氧乙烯、蔗糖和滑石粉。

克唑替尼可能导致严重的心脏、肺或肝脏问题。如果您出现以下任何症状，请立即联系医生：心率加快或心跳加速、突然头晕、呼吸急促、疲劳、瘙痒、上腹部疼痛、尿色变深、粪便颜色变浅呈灰白色，或黄疸（皮肤或眼睛发黄）。

使用克唑替尼后报告了视觉变化，包括严重的视力丧失。您的医疗保健提供者将监测您的任何视力变化；如果您经历任何视力下降，请立即告知他们。

克唑替尼可引起严重的恶心、呕吐、腹泻和口腔溃疡，尤其是在儿童或青少年中。您的医疗保健提供者将监测儿童的这些症状，必要时会开具标准止泻药或抗恶心药物，并重新评估治疗方案。

克唑替尼可能对未出生的婴儿造成伤害。如果您怀孕了，请勿服用克唑替尼。在使用该药物期间以及治疗结束后至少3个月内，无论男女都应采取有效的避孕措施。

尚不清楚克唑替尼是否对60岁及以上患有ALCL的成人或1岁以下患有ALCL或IMT的儿童安全有效。

如果您出现对Xalkori的过敏反应迹象，请立即寻求紧急医疗帮助：荨麻疹；呼吸困难；脸部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。

Xalkori 可能会引起严重的副作用，包括：

• 可能危及生命的肝脏损伤，可能导致死亡。您的医疗保健提供者应在治疗的前两个月每两周进行一次血液测试以检查您的肝功能，然后每月一次或按推荐频率进行。如果您出现以下任何新的或恶化的症状，请立即告知您的医疗保健提供者：
  • 皮肤或眼白发黄
  • 食欲减退
  • 严重疲乏
  • 右上腹痛
  • 尿色变深（茶色）
  • 比正常情况下更容易出血或瘀伤
  • 恶心或呕吐
  • 瘙痒。
• 可能危及生命的肺部问题，可能导致死亡。症状可能与肺癌的症状相似。如果您有任何新的或恶化的症状，请立即告知您的医疗保健提供者，包括：
  • 呼吸困难或气短
  • 咳嗽，有或没有痰液
  • 发热。
• 非常缓慢、非常快速或不规则的心跳。您的医疗保健提供者在治疗期间可能会定期检查您的脉搏和血压。如果您感到头晕或晕厥，或出现不正常的心跳，请立即告知您的医疗保健提供者。如果您正在服用任何心脏或血压药物，请告知您的医疗保健提供者。
• 使用Xalkori后常见视觉问题。这些问题通常在开始治疗后的1周内发生，可能非常严重，并可能导致单眼或双眼部分或完全失明。如果您出现任何新的视觉问题、视力丧失或任何视觉变化，请立即告知您的医疗保健提供者，包括：
  • 复视
  • 眼睛畏光
  • 看到闪光
  • 新出现或增加的飞蚊症
  • 视力模糊。
• 您的医疗保健提供者可能在开始使用Xalkori之前以及开始后的1个月内会将您转介给眼科专家，以检查视觉问题。治疗期间您应每3个月进行一次眼科检查，如果出现任何新的视觉问题，则需要更频繁地进行检查。

Xalkori 可能会导致严重的腹泻、恶心、呕吐或口腔溃疡。如果您在治疗过程中出现吞咽困难、呕吐或腹泻，请立即告知您的医疗保健提供者。

如果出现以下情况，请立即联系医生：

• 眼睛对光线敏感性增加，看到闪光或“飞蚊”
• 视力模糊、复视或视力丧失
• 心跳加快或心悸，胸部颤动，气短，突然头晕（好像要昏倒）
• 非常缓慢的心跳
• 感觉头昏眼花，好像要昏倒
• 突然胸痛或不适，喘息，干咳或带痰咳嗽，感觉气短
• 发热，牙龈肿胀，口腔溃疡疼痛，吞咽时疼痛，感冒或流感症状
• 容易瘀伤或出血（鼻血，流鼻血或牙龈出血）或者
• 肝脏问题 - 恶心，上腹部疼痛，瘙痒，疲乏，食欲不振，尿色变深，粪便颜色变浅，黄疸（皮肤或眼白发黄）。

常见的Xalkori副作用可能包括：

• 恶心、呕吐、食欲减退
• 腹泻、便秘
• 咳嗽
• 头痛
• 口腔溃疡
• 神经痛
• 肝功能异常
• 手脚或眼部肿胀
• 手足麻木或刺痛感
• 肌肉无力，行走困难
• 感冒症状，如鼻塞、打喷嚏、咽喉痛
• 头晕、疲乏或者
• 视觉问题。

这并非完整的副作用列表，其他副作用也可能会发生。请向医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以向FDA报告副作用，电话为1-800-FDA-1088。

有时同时使用某些药物是不安全的。有些药物可能会影响您所服用的其他药物的血液水平，这可能会增加副作用或使药物效果降低。与Xalkori可能存在相互作用的药物包括：

• 强效CYP3A抑制剂，如克拉霉素、红霉素、地尔硫卓、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、维拉帕米、黄连和葡萄柚。避免同时使用。
• 强效CYP3A诱导剂，如苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草和糖皮质激素。避免同时使用。
• CYP3A底物，其中轻微浓度变化可能导致严重不良反应。

Xalkori 可能引起严重的心脏问题。如果您同时使用某些用于感染、哮喘、心脏问题、高血压、抑郁、精神疾病、癌症、疟疾或HIV的药物，您的风险可能会更高。

这里未列出所有可能的相互作用。请告知您的医生您目前正在使用的全部药物以及您开始或停止使用的任何药物。

请严格按照医生的处方服用Xalkori。遵循处方标签上的所有指示，并阅读所有的药物指南或说明书。您的医生可能会不时更改您的剂量。

Xalkori通常每天服用两次，可以与食物同服或空腹服用。

Xalkori以胶囊和口服颗粒的形式提供。

• 如果您接受的治疗方案是胶囊，请整个吞服胶囊。不要咀嚼、碾碎或分割胶囊。
• 如果您的医疗保健提供者开具了Xalkori口服颗粒，则按以下步骤打开颗粒。始终在成人监督下给儿童服用颗粒。
  • 从容器中取出所需的正确数量的口服颗粒。
  • 将带有Pfizer标识的那一端朝上握住壳体。
  • 轻敲壳体确保内容物落到底部。
  • 轻轻挤压壳体底部使其顶部松动，然后握住壳体的上下两部分并反向扭转拉开。
  • 您可以直接将所有口服颗粒倒入孩子的嘴里，然后给孩子喝足够的水——确保所有颗粒都被吞咽；或者将颗粒倒在干燥的勺子或药杯中，再倒入孩子的嘴里，最后喝一杯水。
  • 丢弃空的颗粒壳，不要食用或吞咽。不要碾碎口服颗粒。

在给予胶囊或颗粒后，可以给予其他食物和饮料（葡萄柚汁或制品除外）。

在使用Xalkori治疗的第一个月内，您的医疗保健提供者会每周检查您的血细胞计数，之后在治疗期间至少每月检查一次。

常规剂量如下。根据您的反应或个人因素，您的医疗保健提供者可能会调整剂量。请按照他们开具的剂量服用。

• 转移性NSCLC或不可切除IMT的成人常用剂量：每天口服两次，每次250毫克
• 淋巴瘤或不可切除IMT的儿童常用剂量：每天口服两次，每次280毫克/平方米

尽快服用药物，但如果在下次服药时间的6小时内，则跳过漏服的剂量。不要一次服用两剂。

服用克唑替尼后如果发生呕吐，不要补服。下一剂应按常规时间服用。

立即寻求紧急医疗救助。

室温(20°至25°C，68°至77°F)保存；允许在15°至30°C（59°至86°F）之间 excursion。