FDA 批准优赫得用于治疗 HER2 阳性实体癌

2024-10-29

由于美国食品和药物管理局 (FDA) 的最新批准，优赫得 (Enhertu,通常称为 T-DXd) 现在可用于治疗多种癌症。

8 月 5 日，FDA 加速批准 T-DXd 用于治疗任何患有晚期实体癌且肿瘤产生高水平 HER2 蛋白（HER2 阳性）的患者，但患者需已接受过至少一种前期治疗。这一批准意义重大，使 T-DXd 成为首个以 “肿瘤不可知” 方式使用的抗体药物偶联物癌症疗法。此前，T-DXd 已被批准用于治疗乳腺癌和胃癌等特定癌症。

此次批准基于三项中型临床试验结果。在这些试验中，T-DXd 使许多晚期 HER2 阳性癌症患者的肿瘤缩小，部分患者的肿瘤在很长时间内未再次生长。然而，FDA 也强调了 T-DXd 的严重副作用，其中最令人担忧的是间质性肺病（ILD），在试验中已有患者因此死亡。肿瘤学家在考虑使用 T-DXd 时，必须权衡其疗效与潜在副作用。

从乳腺癌到多种癌症的治疗探索

曲妥珠单抗（赫赛汀）是 FDA 首批批准的癌症靶向疗法之一，通过附着在癌细胞的 HER2 蛋白上，阻止肿瘤生长并促进免疫细胞攻击癌细胞。T-DXd 中，曲妥珠单抗与化疗药物德鲁替康化学连接，曲妥珠单抗充当运输司机，将药物输送至表面带有 HER2 的细胞，进入细胞后德鲁替康被释放以杀死细胞。

20 世纪 90 年代，曲妥珠单抗专为治疗乳腺癌开发，当时研究显示约 20% 的乳腺癌患者肿瘤表面有过多 HER2（HER2 过表达）。在过去十多年里，科学家发现 HER2 过载也出现在许多其他癌症中，FDA 也批准了包括 T-DXd 在内的多种针对 HER2 的药物。

多项临床试验为新疗法奠定基础

由阿斯利康和第一三共资助的 T-DXd 的三项 2 期试验，成为此次 FDA 新批准的依据。其中一项试验仅招募晚期肺癌患者，一项仅招募晚期结直肠癌患者，第三项招募各种晚期实体癌患者。所有试验参与者都有 HER2 阳性肿瘤，部分患者肿瘤的 HER2 水平较高（IHC3+），部分略低（IHC2+）。

在 “泛肿瘤” 试验中，超过一半的 IHC3 + 肿瘤患者对 T-DXd 有反应，许多反应持续 20 个月或更长时间。在妇科癌症患者中，如子宫内膜癌和宫颈癌患者，反应尤为显著，部分患者的反应持续至少一年甚至更长。在罕见、难治疗的癌症患者中，如胆管癌和唾液腺癌患者，反应率也较高。然而，肺癌和结直肠癌患者的肿瘤反应持续时间通常较短。

副作用不容忽视，积极应对是关键

T-DXd 最常见的副作用包括恶心、贫血和疲劳。在泛肿瘤试验中，约 30% 的参与者因副作用降低药物剂量或停止治疗。其中，约 10% 至 15% 的患者会发展为 ILD，最常见的是肺炎。肿瘤学家需密切关注这一不良事件，采取措施及早发现并有效管理。

新疗法为困难癌症带来希望

对于像唾液腺癌这样难以治疗的癌症，新的有效治疗方法是重大进步。在美国，每年约 2400 人被诊断出患有唾液腺癌，其中最具侵袭性的唾液腺导管癌中约 40% 的肿瘤是 HER2 阳性。目前晚期唾液腺癌没有标准的一线治疗方法，有了 T-DXd 的新批准，将其作为 HER2 阳性疾病患者的初始治疗成为一种考虑。另一项小型试验显示，唾液腺肿瘤对另一种 HER2 靶向药物也有强烈反应，医生们已开始使用这两种药物治疗部分患者，且效果积极。

妇科癌症治疗的新选择

T-DXd 在妇科癌症患者中的强烈且持久的肿瘤反应令人兴奋。基于泛肿瘤试验结果，T-DXd 已被纳入广泛使用的指南中，作为 HER2 阳性妇科癌症的潜在治疗选择。

保险覆盖与未来展望

有了新的 FDA 批准，将有助于确保保险覆盖 T-DXd 的治疗。现在的重要任务是对所有患者进行 HER2 过表达检测，以便为他们提供有效的治疗方法。

总之，FDA 对 T-DXd 的新批准为多种癌症的治疗带来了新的可能性。虽然该药物存在副作用，但在许多癌症类型中展现出的强大疗效为患者带来了希望。未来，随着更多研究的开展和临床应用的推广，有望为癌症患者带来更好的治疗效果。同时，也提醒医生和患者在使用 T-DXd 时，要密切关注副作用，采取积极有效的管理措施。对于罕见和难以治疗的癌症，新疗法的出现为患者提供了更多的选择和希望，也为癌症治疗领域的发展注入了新的动力。