Nuwiq：一种高效重组抗血友病因子药物

Nuwiq是一种无菌、无热原的冻干粉末，用于静脉注射重建，标称因子VIII效力为250、500、1000或2000 IU。当用2.5 mL溶剂（注射用无菌水）重构时，每毫升的标称浓度为100、200、400或800 IU。重构后的溶液每毫升含有18 mg氯化钠、5.4 mg蔗糖、5.4 mg L-精氨酸盐酸盐、0.3 mg氯化钙二水合物、1.2 mg泊洛沙姆188和1.2 mg柠檬酸钠二水合物。这些赋形剂的浓度对于所有效力都是相同的，且Nuwiq不含防腐剂。

Nuwiq的活性成分是重组凝血因子VIII（BDD-RFVIII），这是一种结构域缺失的重组糖蛋白，分子量约为170 kDa。BDD-RFVIII由重链（A1-A2）和轻链（A3-C1-C2）组成，不含有全长血浆源因子VIII中的B结构域。纯化的蛋白质由1440个氨基酸组成，其氨基酸序列与人血浆因子VIII的B结构域缺失形式相当。Nuwiq的平均比活性为8124 IU/mg总蛋白。

Nuwiq的活性成分BDD-RFVIII通过重组DNA技术在转基因人类胚胎肾（HEK）293F细胞中生产。制造过程中不添加动物或人类来源的材料，这使得Nuwiq具有与人类血浆源因子VIII相当的翻译后修饰，并且不含动物细胞生产产品中可能存在的NEU5GC或α-1,3-GAL表位。此外，BDD-RFVIII在Tyr1680处完全硫酸化。

为了确保Nuwiq的安全性和有效性，其生产过程中采用了多种纯化和病毒清除步骤，包括用于病毒灭活的溶剂/去污剂（S/D）处理和用于去除病毒的20纳米纳米过滤。每瓶Nuwiq都标有根据一阶段凝血测定法确定的以IU表示的实际因子VIII效价，该效价使用针对世界卫生组织（WHO）因子VIII浓缩物国际标准校准的参考物质确定。根据WHO的定义，一个IU大约等于1 mL新鲜混合的正常人血浆中的因子VIII活性水平。

Nuwiq作为一种高效、安全的重组抗血友病因子药物，通过一系列严格的生产和质量控制措施确保其疗效和安全性，适用于血友病患者的治疗。