沙美特罗与哮喘相关死亡风险：安全使用指南

沙美特罗，一种长效β2肾上腺素能激动剂（LABA），如Serevent® Diskus®中的活性成分，被广泛用于哮喘的治疗。然而，多项研究指出，使用沙美特罗可能会增加哮喘相关死亡的风险。在一项大规模安慰剂对照试验中，使用沙美特罗治疗哮喘的受试者与安慰剂组相比，哮喘相关的死亡人数显著增加。具体而言，在接受沙美特罗治疗28周的13,176名受试者中，有13人死于哮喘，而在接受安慰剂的13,179名受试者中，仅有3人死于哮喘。

目前尚无足够的数据来确定同时使用吸入糖皮质激素或其他长期哮喘控制药物是否能够减轻由LABA导致的哮喘相关死亡风险增加。然而，现有数据表明，LABA会增加儿童和青少年患者与哮喘相关的住院风险。因此，医生应仅在长期哮喘控制药物（如吸入性皮质类固醇）未能充分控制哮喘症状的情况下，或当患者病情严重需要同时使用吸入性皮质类固醇和LABA时，才为患者开具Advair Diskus®。

适应症方面，Advair Diskus®适用于治疗哮喘，特别适用于4岁及以上患者。其活性成分包括丙酸氟替卡松和昔萘酸沙美特罗。然而，鉴于潜在风险，需谨慎使用，并注意其可能增加哮喘相关死亡的风险。

禁忌与注意事项方面，由于存在上述风险，禁止在没有长期哮喘控制药物（如吸入性皮质类固醇）的情况下使用Serevent Diskus®治疗哮喘。仅在当前正在服用但对长期哮喘控制药物控制效果不佳的哮喘患者中作为附加治疗使用。一旦哮喘得到控制，应定期评估患者并逐步降低治疗，例如停止使用Serevent Diskus®。如果可能的话，尽量让患者长期服用哮喘控制药物，如吸入性皮质类固醇。不推荐用于哮喘在低或中剂量吸入性皮质类固醇中已得到有效控制的患者。对于儿童和青少年患者，LABA会增加与哮喘相关的住院风险。对于需要在吸入性皮质类固醇中加入LABA的小儿和青少年哮喘患者，通常应使用含有吸入性皮质类固醇和LABA的固定剂量组合产品，以确保两种药物的依从性。如果无法保证依从性，建议使用同时含有吸入性皮质类固醇和LABA的固定剂量组合产品。

药物描述方面，Serevent Diskus®的活性成分是沙美特罗，一种β2肾上腺素能支气管扩张剂。沙美特罗昔萘酸酯是沙美特罗的1-羟基-2-萘甲酸盐的外消旋形式，具有特定的化学结构和溶解特性。Serevent Diskus®是一种蓝绿色塑料吸入器，内含铝箔泡罩条，每个泡罩包含12.5毫克含有乳糖一水合物（含乳蛋白）的制剂中的微粉化沙美特罗昔萘酸盐（72.5微克，相当于50微克沙美特罗碱）的白色粉末混合物。吸入器启动后，粉末分散到患者通过口吸嘴吸入的气流中。在标准化的体外测试条件下，Serevent Diskus®以60升/分钟的流速测试2秒时，每个泡罩可输送47微克沙美特罗碱。在患有阻塞性肺疾病且肺功能严重受损的成年受试者中（平均FEV1为预测值的20%至30%），通过Diskus®吸入器的平均峰值吸气流速（PIF）为82.4升/分钟（范围：46.1至115.3升/分钟）。实际输送到肺部的药物量将取决于患者的因素，例如吸气流速曲线。