异丙托溴铵：用于慢性阻塞性肺疾病的局部支气管扩张剂

异丙托溴铵一水合物是一种抗胆碱能支气管扩张剂，化学上是一种季铵化合物，其化学结构为8-氮杂二环[3.2.1]-辛烷，3-(3-羟基-1-氧代-2-苯基丙氧基)-8-甲基-8-(1-甲基乙基)-，溴化物，一水合物。它是一种白色结晶物质，易溶于水和低级醇，在水溶液中以电离状态存在。该药物通过口服吸入给药，在雾化器的帮助下将异丙托溴铵吸入溶液吸入体内。这种溶液含有0.02%的异丙托溴铵（无水），无菌无防腐剂，并且用盐酸将pH调节至3.4。临床药理学研究表明，异丙托溴铵通过抑制乙酰胆碱的作用来抑制迷走神经介导的反射。它可以防止乙酰胆碱与支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用引起的环鸟苷单磷酸（cGMP）的细胞内浓度增加。异丙托溴铵吸入后主要在局部产生支气管扩张作用，而非全身性作用。研究显示，大部分给药剂量被吞咽但未被吸收，仅有平均7%的剂量从肺表面或胃肠道吸收到体循环中。在体外实验中，异丙托溴铵主要与血浆白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合，并经过部分代谢。然而，尚未在肝或肾功能不全患者中进行过研究，因此在这些患者人群中应谨慎使用。

一项针对与慢性阻塞性肺疾病（慢性支气管炎和肺气肿）相关的支气管痉挛患者的12周研究表明，吸入异丙托溴铵溶液可以显著改善肺功能。在15至30分钟内，FEV1（用力呼气一秒容积）可以增加15%或更多，在1至2小时内达到峰值，并在大多数患者中持续4至5小时。约25%至38%的患者在至少7至8小时内呈现出15%或更多的增加。整个12周期间，异丙托溴铵吸入溶液的持续有效性得到了证明。此外，还证明了强迫肺活量（FVC）也显著增加。然而，在12周的研究期间，并未持续出现异丙托溴铵在主观症状评分和生活质量评分方面的显著改善。

总之，异丙托溴铵是一种用于治疗慢性阻塞性肺疾病相关的支气管痉挛的药物。它通过抑制乙酰胆碱的作用来扩张支气管，改善肺功能。然而，在使用时应注意肝或肾功能不全患者的使用安全性，并且在治疗过程中主观症状评分和生活质量评分可能不会持续改善。