别嘌呤醇的药理作用及其在高尿酸血症治疗中的应用

别嘌呤醇是一种口服的黄嘌呤氧化酶抑制剂，化学结构式为1, 5-二氢-4h-吡唑并[3, 4-d]嘧啶-4-酮，主要用于降低尿酸的产生和减少尿酸的形成。作为黄嘌呤氧化酶的抑制剂，别嘌呤醇通过抑制尿酸生成前的生化反应来发挥药效，不会破坏嘌呤的生物合成。它与天然嘌呤碱次黄嘌呤的结构相似，能够在不破坏正常核酸合成代谢的情况下，显著增强次黄嘌呤和黄嘌呤在核苷酸和核酸合成中的再利用。

别嘌呤醇的治疗可以使接受治疗的患者的血清中次黄嘌呤和黄嘌呤的浓度显著提高，但仍然在正常范围内。据报道，在高剂量别嘌呤醇治疗下，血清尿酸水平可以降低至小于2 mg/dl，而次黄嘌呤和黄嘌呤的浓度最大可达0.9 mg/dl，远低于发生沉淀的饱和水平。次黄嘌呤和黄嘌呤在肾脏中的清除率至少是尿酸的10倍，但增加的黄嘌呤和次黄嘌呤并不伴随肾结石的问题。只有少数患者存在黄嘌呤结晶尿情况，其中包括患有Lesch-Nyhan综合征的患者和某些特殊情况下大量产生尿酸的患者。

别嘌呤醇约90%从胃肠道吸收，血浆中的峰值浓度通常在1.5小时到4.5小时之间出现。单次口服300 mg别嘌呤醇后，别嘌呤醇和其代谢产物奥昔匹诺的最大血浆浓度分别为3 mcg/ml和6.5 mcg/ml。别嘌呤醇的代谢产物奥昔匹诺同样具有抑制黄嘌呤氧化酶的作用，但其主要清除途径是肾脏。别嘌呤醇是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，口服给药，每片白色片剂含有100 mg或300 mg别嘌呤醇，以及一些非活性成分。别嘌呤醇的水溶解度在37℃时为80.0 mg/dl，在碱性溶液中溶解性更大。别嘌呤醇主要通过抑制黄嘌呤氧化酶来发挥作用，该酶在嘌呤的分解代谢中起关键作用，从而显著增加次黄嘌呤和黄嘌呤被再利用于核苷酸和核酸合成的机会。然而，这种再利用并不会破坏正常的核酸合成代谢，因为反馈抑制是嘌呤生物合成的一部分。