瑞格非尼：一种治疗特定癌症的多激酶抑制剂及其肝毒性的管理

瑞格非尼（Regorafenib）是一种多激酶抑制剂，用于治疗转移性结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝细胞癌。瑞格非尼的化学名称为4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰基}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺一水合物，其化学结构为C21H15ClF4N4O3·H2O，分子量为500.83。瑞格非尼几乎不溶于水，微溶于乙腈、甲醇、乙醇和乙酸乙酯，微溶于丙酮。用于口服的瑞格非尼片剂为浅粉红色的椭圆形，一侧标有“拜耳抗真菌剂”字样，另一侧标有“40”字样。每片含有40毫克无水状态的瑞格非尼，相当于41.49毫克的瑞格非尼一水合物，同时还包含一些非活性成分如微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、聚维酮和胶体二氧化硅等。

瑞格非尼的适应症包括：转移性结直肠癌患者需曾接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗VEGF疗法以及RAS野生型的抗EGFR疗法；胃肠道间质瘤患者需曾接受过甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗；肝细胞癌患者需曾接受过索拉非尼治疗。瑞格非尼的推荐剂量为每天口服160毫克（四片40毫克片剂），在每个28天周期的前21天每天一次。为了增加吸收，建议在含有少于600卡路里和少于30%脂肪的低脂餐后服用瑞格非尼。若一天内错过了剂量，不应在同一天补充剂量。如果需要剂量修改，可以以40毫克（一片）的增量进行剂量减少，最低推荐每日剂量为80毫克。

然而，瑞格非尼在临床试验中发现存在严重的肝毒性的风险，有时甚至可以导致严重甚至致命的肝损害。因此，在使用瑞格非尼之前和使用期间需要密切监测肝功能。根据肝毒性的严重程度和持久性，有时需要中断瑞格非尼的使用并减少或停止剂量，以避免进一步的肝损害。这种肝毒性可以表现为肝功能检查结果异常增高或肝细胞坏死。因此，患者在使用瑞格非尼期间应该定期进行肝功能检查。总之，瑞格非尼是一种用于治疗特定癌症的药物，但在使用过程中需要注意其潜在的肝毒性风险，并进行相应的监测和剂量调整。