奥伦尼特兰:一种用于治疗肺动脉高压的口服缓释药物
奥伦尼特兰(Orenitram)是一种口服缓释渗透片,其主要成分是曲前列环素的二醇胺盐。曲前列环素是一种类似前列环素的三环苯并茚类药物,其化学名称为乙酸2-[[(1R,2R,3as,9as)-2,3,3a,4,9,9a-六氢-2-羟基-1-(3S)-3-羟基辛基]-1H-苯并[f]茚-5-基]氧基],与2,2'-亚氨基双[乙醇] (1:1) 组成。该药物的分子式为C23H34O5·C4H11NO2,分子量为495.65。
奥伦尼特兰片剂有四种不同剂量强度可供选择,分别为含有0.125毫克、0.25毫克、1毫克或2.5毫克曲前列环素。除了曲前列环素外,奥伦尼特兰片剂还含有其他辅料,如木糖醇、麦芽糖糊精、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、乙酸纤维素、柠檬酸三乙酯、聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇和滑石等。此外,片剂表面可能还有着色剂FD&C Blue #2、氧化铁黄和氧化铁红。片剂上的印刷油墨则由虫胶釉、乙醇、异丙醇USP、氧化铁黑、正丁醇和丙二醇组成。
奥伦尼特兰通过渗透片剂技术实现药物的缓释,药物核心被半透膜包裹,并在膜上开有小孔。当片剂与水接触时,水分会进入核心并溶解水溶性的曲前列环素和渗透赋形剂,产生静水压力,使药物以受控的速率从片剂中释放出来。
奥伦尼特兰主要用于治疗肺动脉高压(PAH)(WHO第1组),旨在延缓疾病进展并提高患者的运动能力。确定其有效性的研究主要集中于WHO功能性II-III类症状的患者,包括特发性或遗传性PAH(占66%)及与结缔组织疾病相关的PAH(占26%)患者。
推荐的初始剂量为0.125毫克,每日三次(TID),或0.25毫克,每日两次(BID),均需随餐服用。剂量调整通常每3至4天进行一次,每次增加0.125毫克或0.25毫克,直至达到合适的维持剂量。患者应整片吞服奥伦尼特兰,避免分割或咀嚼药片。