新型口服药物TAK-875：改善2型糖尿病血糖控制的新希望

2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，占全球现有2.85亿糖尿病患者的90%。这种疾病主要是由于对胰岛素缺乏反应，导致高血糖和各种慢性疾病。游离脂肪酸受体1（FFA1），也被称为G蛋白偶联受体40（GPR40），在刺激和调节胰岛素产生方面起着至关重要的作用。当血液中的葡萄糖和脂肪酸升高时，比如饭后，它通过促进胰腺β细胞释放胰岛素来起作用。胰岛素的释放导致血糖水平下降。激活FFAR1受体的药物有可能帮助糖尿病患者释放更多的胰岛素，并改善血糖水平的控制。

TAK-875是一种新型口服药物，旨在以葡萄糖依赖性方式增强胰岛素分泌，这意味着当葡萄糖水平正常时，它对胰岛素分泌没有影响，因此有可能改善血糖水平的控制而没有低血糖的风险。在这项研究中，来自美国密歇根大学医学院的Charles Burant及其团队随机分配了426例2型糖尿病患者。这些患者通过饮食、运动或二甲双胍治疗无法实现足够的血糖控制，然后分成以下五组之一：TAK-875（303例），安慰剂（61例）或格列美脲（62例）。主要结果是研究开始时糖化血红蛋白（HbA1c）的变化。在12周时，与安慰剂相比，所有剂量的TAK-875都显著降低了HbA1c的水平；给予格列美脲的患者也发生了类似的减少。在25毫克或更高剂量的TAK-875下，与安慰剂相比，能够在12周内达到美国糖尿病协会HbA1c低于7%的目标的患者约为两倍于格列本脲（40%）。

TAK-875的耐受性良好。与格列美脲相比，所有剂量的TAK-875的低血糖发生率明显降低（2% vs 19%），与安慰剂相似（2%）。TAK-875组和安慰剂组的治疗相关副作用的总发生率相似（49%；所有TAK-875组为48%），但格列美脲组（61%）更高，因为其低血糖的风险增加。研究人员表示：“考虑到临床常见的糖尿病药物治疗后低血糖的发生率较高，TAK-875治疗后低血糖的风险较低，这表明靶向FFAR1治疗2型糖尿病可能具有治疗优势。”该研究结果为2型糖尿病患者寻找更安全有效的治疗方案提供了新的希望。