紫杉醇口服制剂在乳腺癌和胃癌治疗中的潜力与前景

紫杉醇是一种微管稳定药物，用于治疗多种癌症，包括乳腺癌（BC）和胃癌（GC）。DHP107是一种口服紫杉醇溶液，采用DH-LASED技术，无毒赋形剂配制而成，无需预处理。DHP107对晚期胃癌患者的疗效和安全性与静脉注射紫杉醇相当，并于2016年在韩国作为首个用于治疗胃癌的口服紫杉醇获得市场批准。在OPTIMAL II期研究中，HER2阴性转移性乳腺癌（MBC）患者的主要终点客观缓解率（ORR）为54.5%，三阴性乳腺癌（TNBC）患者为44.4%，疾病控制率（DCR）为90.9%。毒性是可控的。

OPTIMAL III期试验正在韩国进行，该研究是一项跨国、多中心、随机、开放标签试验，招募HER2阴性（HR+/HER2-或TNBC）复发或转移性乳腺癌患者。患者按1:1的比例随机分为研究组（DHP107）或对照组（静脉注射紫杉醇），主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、治疗失败时间（TTF）、疾病控制率（DCR）、生活质量（QoL）和安全性。研究预计于2020年12月完成，最终结果将于2022年底公布。

与先前在韩国患者中进行的I期PK结果相比，服用DHP107后的Cmax和AUC参数相似，表明亚洲和白人患者之间没有临床显著差异。安全性和有效性将在正在进行的OPERA和OPTIMAL研究中进行评估。

口服化疗与肠外化疗相比具有许多优点。为了发挥口服化疗的优势，HM30181A（P-糖蛋白抑制剂）与紫杉醇口服联合化疗的方法被设计用于帮助紫杉醇从肠腔吸收到血液中，并抑制内皮细胞将紫杉醇排除在脑肿瘤块之外，从而抑制紫杉醇进入脑实质中的肿瘤细胞。在两种动物模型中，口服联合给药方法显示出显著的治疗效果，这表明调整剂量和剂量比对于实现口服HM30181A和紫杉醇治疗脑肿瘤至关重要。

随着转移性乳腺癌（mBC）的治疗选择不断扩大，PARP抑制剂、PI3K抑制剂、PD-L1抑制剂以及酪氨酸激酶抑制剂等新型靶向疗法不断涌现。此外，现有药物（特别是化疗药物）的新配方和递送机制也在不断出现，如纳米颗粒技术被用于配制静脉注射（IV）紫杉醇，以改善其药代动力学/药效学特征和耐受性。

紫杉醇口服溶液（Liporaxel）的研发旨在克服传统静脉注射紫杉醇的不便和副作用，提供更便捷、高效、低副作用的治疗方案。该药物采用纳米技术将紫杉醇封装在脂质体中，使其能够在口腔黏膜下迅速释放，从而实现药物在体内的持续释放。临床试验显示，紫杉醇口服溶液在治疗乳腺癌和胃癌方面的效果明显优于传统治疗，不良反应更轻微，副作用更少，提高了患者的生活质量。

紫杉醇口服溶液的研发和推广在乳腺癌和胃癌治疗领域具有重大意义，不仅改变了传统治疗方式的不足，提高了疗效，也为癌症患者带来了更多的希望和福音。