慢性乙型肝炎治疗中的病毒学突破及药物耐药性研究

根据最近发表的一项研究，病毒学突破（VBT）在接受核苷类似物（Nucs）治疗慢性乙型肝炎的患者中非常常见。其中近40%的VBT与抗病毒药物耐药性无关。这项回顾性研究的详细信息发表在5月号的《肝病》杂志上，该杂志由Wiley-Blackwell代表美国肝病研究协会出版。

VBT是慢性乙型肝炎Nuc治疗过程中抗病毒药物抵抗的首发表现。已批准用于治疗慢性乙型肝炎的Nuc药物包括拉米夫定（Lam）、阿德福韦（Adv）、恩替卡韦（ETV）、替比夫定（Tbv）和替诺福韦（TDF）。虽然这些药物几乎没有副作用来抑制病毒，但它们不能根除乙肝病毒（HBV），需要长期治疗才能提供临床益处。随着长期使用Nuc药物治疗，研究表明耐药性的风险也随之增加，特别是对于单药治疗的方案。

在最近的研究中，安娜·洛克博士和密歇根大学卫生系统的同事检查了148例慢性乙型肝炎患者的VBT和基因型耐药（GR）情况。这些患者是在2000年1月至2010年7月期间接受Nucs治疗的，平均年龄为45岁，其中73%为男性。研究人员审查了医疗记录，记录了患者的人口统计学信息、乙肝病毒（HBV）标志物、肝脏功能、血细胞计数和肝组织学等。

研究结果显示，在平均38个月的随访期间，39名（26%）患者至少出现了一次VBT，并且在重新测试后，有15名患者（38%）没有再次出现VBT，10名患者没有基因型耐药的证据。研究人员报告说，五年内VBT的可能性为46%，确认的VBT和GR分别为30%和34%。洛克博士表示：“我们的分析显示，在临床实践中，VBT的发生率非常高，唯一与VBT显著相关的因素是未能实现不可检测的HBV DNA。”

当维持相同的药物治疗方案时，那些最初经历了VBT但没有确认VBT或GR的10名患者的HBV DNA出现了下降。其中9人在最近的随访中检测不到HBV DNA，平均为初始VBT后的7个月。

另外，关于Stirbild（一种包含Elvitegravir、Cobicistat、恩曲他滨和替诺福韦DF的复合片剂），其并未被批准用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。对于合并感染HIV1和HBV并停止Stirbild的患者，应密切监测肝功能，并进行临床和实验室随访至少几个月。如果合适，抗乙型肝炎治疗的开始可能是必要的。