穆峰达（替尔泊肽）人体试验减肥效果惊人！

2025-02-22

权威医学杂志《新英格兰医学杂志》2022年的一篇文章《每周使用一次 Tirzepatide 治疗肥胖症》对于替尔泊肽减肥效果有非常清楚的描述——

       在减肥药物里，长效胰高血糖素样肽 1（GLP - 1）受体激动剂备受关注，它疗效不错，安全性也能接受。还有一种营养刺激激素 —— 葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP），能通过大脑和脂肪组织中的细胞表面受体，调节能量平衡。理论上来说，要是有一种分子能同时结合 GIP 和 GLP 受体激动剂，或许能带来更显著的减肥效果。

       Tirzepatide 就是这样一种新型药物，临床前研究发现，Tirzepatide 对 GIP 受体的亲和力和天然 GIP 一样，与 GLP - 1 受体结合的亲和力比天然 GLP - 1 弱五倍左右。研究人员开展了 SURMOUNT - 1 试验，专门评估它对非糖尿病肥胖或超重成年人的疗效和安全性。

       试验详情

       SURMOUNT - 1 是一项 3 期多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，在 9 个国家的 119 个研究中心展开。参与试验的是 18 岁及以上成年人，体重指数（BMI）≥30，或者 BMI≥27 且至少有一种体重相关并发症（像高血压、血脂异常这些），并且之前尝试过饮食减肥但失败的人。不过有糖尿病、筛选前 90 天内体重变化超 5 公斤、做过或计划做肥胖症手术，以及筛选前 90 天内用过减肥药物的人不能参加。

       试验结果

       试验从 2019 年 12 月做到 2022 年 4 月，一共纳入 2539 名参与者。整体来看，86.0% 的参与者完成了主要试验治疗期，Tirzepatide 组完成率在 88.4% - 89.8%，安慰剂组是 77.0%；81.9% 的参与者按分配方案接受治疗或服用安慰剂，Tirzepatide 组在 83.5% - 85.7%，安慰剂组是 73.6%。因为不良事件停止治疗的，5mg、10mg 和 15mg Tirzepatide 组分别是 4.3%、7.1% 和 6.2%，安慰剂组是 2.6%。

       各治疗组参与者的人口统计学和临床基线特征差不多，平均年龄 44.9 岁，大多数是女性（67.5%）和白种人（70.6%），平均体重 104.8kg，平均 BMI 38.0，平均腰围 114.1cm，94.5% 的参与者 BMI 达到 30 或更高。参与者平均肥胖时长 14.4 年，40.6% 的人基线时有糖尿病前期，近三分之二的人患有一种或多种体重相关并发症。

       在体重变化方面，用 “治疗方案” 估计值来看，第 72 周时，5mg Tirzepatide 组体重平均变化是 - 15.0%，10mg 组是 - 19.5%，15mg 组是 - 20.9%，安慰剂组是 - 3.1%，三种剂量的 Tirzepatide 都比安慰剂效果好。用 “疗效” 估计目标来看，72 周时，Tirzepatide 组体重平均变化在 - 16.0% - - 22.5%，安慰剂组是 - 2.4%。而且，72 周时，5mg、10mg 和 15mg Tirzepatide 组体重减轻 5% 或以上的参与者比例分别是 85%、89% 和 91%，安慰剂组只有 35%；体重减轻 10%、15%、20% 或以上的参与者数量，Tirzepatide 组也都比安慰剂组多。在预设的体重减轻 25% 或更多的探索性终点上，5mg、10mg 和 15mg Tirzepatide 组分别有 15%、32% 和 36% 的参与者达到，安慰剂组只有 1.5%。

       在心脏代谢危险因素和身体功能方面，Tirzepatide 治疗后，腰围、收缩压、舒张压、空腹胰岛素水平和脂质水平都有改善，基线时处于糖尿病前期的参与者，95.3% 在第 72 周时血糖恢复正常，安慰剂组只有 61.9%。SF - 36 身体功能评分，Tirzepatide 组增加更多，说明参与者对自身身体功能的看法改善更明显。

       身体成分变化上，接受双能 X 射线吸收仪检查的参与者亚组里，Tirzepatide 组总脂肪量平均减少 33.9%，安慰剂组是 8.2%，Tirzepatide 组总脂肪量与总瘦体重的比值下降幅度也比安慰剂组大。

       安全性上，接受 Tirzepatide 治疗的参与者，78.9% - 81.8% 报告治疗期间至少出现一起不良事件，安慰剂组是 72.0%。最常见的是胃肠道不良事件，像恶心、腹泻和便秘，大多是轻度到中度，主要发生在剂量递增期间。总共有 160 名参与者（6.3%）报告严重不良事件，Tirzepatide 组和安慰剂组比例差不多。报告了 11 例死亡，分布在各个组。还报告了 4 例经裁定确诊的胰腺炎病例，均匀分布在各治疗组，都不是重症。没有髓样甲状腺癌病例。Tirzepatide 组和安慰剂组胆结石发病率相似，不过 Tirzepatide 组胆囊炎和急性胆囊炎发病率略高，但总体发病率都低（≤0.6%）。

       研究意义

       这次试验里，肥胖成人用 10mg 和 15mg 剂量的 Tirzepatide，平均体重减轻 19.5% 和 20.9%，而安慰剂组只有 3.1%，减肥效果非常显著。和其他减肥药物的 3 期临床试验结果比，Tirzepatide 的减肥效果优势明显。接受 10 毫克或 15 毫克剂量 Tirzepatide 的大多数参与者（89% - 91%）体重减轻达到 5% 或以上，这是代谢健康改善的重要阈值。10 毫克和 15 毫克剂量组中，还有很多参与者达到了体重减轻 10%、15%、20% 或以上的更高目标。

       和其他减肥药物相比，以前 FDA 批准的治疗肥胖症的旧药，平均安慰剂调整体重减轻率在 3.0% - 8.6%，新推出的索马鲁肽（2.4 毫克）安慰剂调整体重减轻率是 12.4%，三分之一的人体重减轻 20% 或更多。这次试验里，最低维持剂量 Tirzepatide（5 毫克）的参与者，平均安慰剂调整体重从基线减轻 11.9%，30% 的参与者体重减轻 20% 或更多。虽然不同试验人群和设计有差异，不能直接比较，但 Tirzepatide 的减肥效果确实突出。另外，减肥手术 1 - 2 年内能减轻体重 25% - 30%，这次试验里，15 毫克 Tirzepatide 组有 36.2% 的参与者达到了预先设定的体重减轻 25% 或更多的探索性终点。所以说，Tirzepatide 有望成为肥胖医学管理的有力工具。

       10 毫克和 15 毫克 Tirzepatide 组平均减重百分比相近，但 15 毫克组达到更高减重目标的参与者比例更高，而且两组不良事件发生率相似，这意味着 15 毫克剂量对某些患者可能更有益，还不会增加安全风险。当然，确定哪些患者更适合不同剂量的 Tirzepatide，还需要进一步研究。

       除了减肥，Tirzepatide 还能显著改善心血管和代谢风险因素，比如腰围、血压、空腹胰岛素、脂质和天冬氨酸氨基转移酶水平。治疗后，脂肪质量减少百分比约是瘦体重减少百分比的三倍，身体成分得到改善，这个比率和生活方式、手术治疗肥胖症的报告结果类似。而且，几乎所有基线时有糖尿病前期的参与者（>95%），在主要试验期结束时血糖都恢复正常，而安慰剂组只有 62%。这些改善可能有助于降低心血管疾病、慢性肾脏疾病、非酒精性脂肪肝疾病和 2 型糖尿病等风险，不过还需要未来试验验证。

       Tirzepatide 的安全性和之前针对 2 型糖尿病患者的 SURPASS 临床试验结果一致，和其他基于肠促胰岛素的肥胖症治疗疗法也相似。最常见的不良事件是短暂性、大多为轻度至中度的胃肠道事件，主要发生在剂量递增期间。虽然 Tirzepatide 组和安慰剂组胆结石发生率没差异，但 Tirzepatide 组胆囊炎发生率更高，不过总体发生率低，很难确定因果关系。体重大幅减轻的人胆囊相关事件通常会增加，其他肥胖疗法也有类似情况。

       由于试验在 2019 年 12 月启动，几乎都在新冠疫情期间进行，所以对不良事件发生率有影响。近 20% 的参与者感染新冠病毒或出现症状，160 名参与者发生严重不良事件，超 20% 被判定与新冠有关，11 例死亡里近三分之一直接归因于新冠。

       这次试验优势不少，全球性、大样本量和高完成率，让研究结果更具普遍性。尽管有疫情，仍有 86%（Tirzepatide 组约 90%）的参与者完成试验。安慰剂组体重减轻和其他近期肥胖药物治疗试验中的安慰剂结果类似，说明对生活方式干预的依从性差不多。试验持续 72 周，让 5 毫克组达到体重平台期，10 毫克和 15 毫克组接近平台期，对有糖尿病前期的参与者还有额外 2 年治疗期，能进一步了解 Tirzepatide 对他们的最大和长期减肥效果。

       但试验也有局限性，参与者可能只是更致力于体重管理的肥胖和超重亚群，不能完全代表一般肥胖人群。试验人群基线心脏代谢风险因素相对正常，可能削弱了改善效果的展现，不过即便如此，还是观察到了变量的显著变化。而且超重参与者（BMI 为 27 至 < 30）只占 5.5%，还需要对这类患者做更多研究。

       总的来说，这次试验表明，每周一次的三种剂量 Tirzepatide，都能让肥胖成年人显著且持续地减轻体重，为肥胖治疗带来了新的希望。但使用时一定要在医生指导下，综合考虑疗效和安全性。

       论文原文：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

另外来自权威医学杂志《美国医学会杂志》2013年的一篇文章《持续使用 Tirzepatide 治疗肥胖成人患者以维持减重，SURMOUNT-4 随机临床试验》也详细回答了这个问题——

Tirzepatide在维持减肥效果方面表现如何呢？这篇基于 SURMOUNT - 4 随机临床试验的研究给出了答案。

       Tirzepatide 是一种很特别的药物，它能同时结合葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）和 GLP - 1 受体激动剂，就像给身体的减肥 “开关” 上了双重保险，能协同作用于食欲、食物摄入和代谢功能。目前，它已经在多个国家获批，用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症。

       SURMOUNT - 4 试验就是专门研究 Tirzepatide 在肥胖或超重人群中维持减肥效果的。这个试验在阿根廷、巴西、台湾和美国的 70 个地方开展，从 2021 年 3 月开始，到 2023 年 5 月结束。试验对象是 18 岁及以上，体重指数（BMI）大于等于 30，或者大于等于 27 且至少有一种体重相关并发症（像高血压、血脂异常这些）的成年人。不过，有糖尿病、打算做肥胖手术，或者入组前 3 个月内用过减肥药物的人不能参加。

       试验过程分为两个阶段，先是 36 周的开放标签导入期，参与者每周皮下注射一次 Tirzepatide，起始剂量是 2.5 毫克，每 4 周增加 2.5 毫克，直到达到 10 毫克或 15 毫克的最大耐受剂量。在这个过程中，如果出现胃肠道症状，可以通过饮食咨询、吃药或者跳过一次剂量来缓解；要是还不行，还能调整剂量。过了导入期，达到最大耐受剂量的 670 名参与者会被随机分成两组，一组继续用 Tirzepatide，另一组换成安慰剂，再进行 52 周的双盲治疗，而且双盲期间不能调整剂量。整个试验中，大家都要接受生活方式咨询，保持每天 500 千卡的热量缺口，每周至少运动 150 分钟。

       那试验结果怎么样呢？在导入期，完成的 670 名参与者平均体重减轻了 20.9%，血压、血糖、血脂这些指标也都有所改善，这说明 Tirzepatide 在帮助减肥和改善健康方面确实有一手。

       到了双盲期，数据就更有意思了。从第 36 周到第 88 周，继续用 Tirzepatide 的人，体重平均又下降了 5.5%，而换成安慰剂的人体重却反弹了 14% ，两者相差高达 19.4%，这个差异非常显著。而且，到第 88 周的时候，继续用 Tirzepatide 的人里，有 89.5% 的人还维持着导入期至少 80% 的减重成果，安慰剂组却只有 16.6%。从 0 周到 88 周来看，Tirzepatide 组总体平均减重达到了 25.3%，安慰剂组只有 9.9%。在其他方面，Tirzepatide 组在 BMI、血红蛋白 A1c、空腹血糖等心脏代谢指标上，都比安慰剂组改善得更明显，患者报告的生活质量评分也更高。

       不过，Tirzepatide 也不是十全十美的。在使用过程中，最常见的不良反应是胃肠道问题，比如恶心、腹泻、便秘和呕吐。在导入期，35.5% 的人出现过恶心，21.1% 的人有腹泻症状；双盲期，Tirzepatide 组胃肠道事件的发生比例也比安慰剂组高，但大多是轻度到中度的，而且随着时间推移，新发生的胃肠道事件会逐渐减少。因为这些不良反应，导入期有 7.0% 的人停药，双盲期 Tirzepatide 组有 1.8% 的人停药，安慰剂组是 0.9%。

       总的来说，SURMOUNT - 4 试验告诉我们，对于肥胖或超重的人来说，停止使用 Tirzepatide 会导致体重大幅反弹，而继续治疗不仅能维持住之前的减肥成果，还能让体重进一步下降，同时改善心脏代谢状况。但这个试验也有局限，比如双盲期不能调整剂量，而且参与试验的人可能不能完全代表普通人群。所以在使用 Tirzepatide 减肥时，一定要在医生的指导下进行，权衡利弊，这样才能更安全有效地达到减肥目标。

       论文原文
       https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2812936