Adderall（安非他明）包装说明书及处方信息

药效学

安非他明是具有中枢神经兴奋活性的非儿茶酚胺类拟交感神经胺。注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 的治疗作用方式尚不清楚。安非他明被认为可以阻止去甲肾上腺素和多巴胺重新摄取到突触前神经元，并增加这些单胺释放到神经元外空间。

药代动力学

Adderall ®片剂含有 d-苯丙胺和 l-苯丙胺盐，比例为 3:1。在空腹条件下向健康志愿者单剂量服用 10 或 30 毫克 Adderall ®后，d-苯丙胺和 l-苯丙胺的血浆浓度均在服药后约 3 小时达到峰值。d-苯丙胺的平均消除半衰期 (t 1/2 ) 短于 l-异构体的 t 1/2（9.77 至 11 小时 vs. 11.5 至 13.8 小时）。d-和 l-苯丙胺的 PK 参数（C max、AUC 0-inf）从 10 毫克增加到 30 毫克约三倍，表明药代动力学与剂量成比例。

尚未研究食物对 Adderall ®生物利用度的影响。

注意力缺陷多动障碍 (ADHD)

注意力缺陷多动障碍（ADHD； DSM-IV ® ）的诊断意味着存在多动冲动或注意力不集中的症状，这些症状会导致损害，并且在 7 岁之前出现。这些症状必须导致临床上显著的损害，例如在社交、学业或职业功能方面，并且出现在两个或多个环境中，例如学校（或工作场所）和家里。这些症状不能由另一种精神疾病更好地解释。对于注意力不集中型，以下症状中的至少六种必须持续至少 6 个月：缺乏对细节的关注/粗心大意的错误；缺乏持续的注意力；不善于倾听；无法完成任务；组织能力差；逃避需要持续脑力劳动的任务；丢东西；容易分心；健忘。对于多动冲动型，以下症状中的至少六种必须持续至少 6 个月：坐立不安/蠕动；离开座位；不适当的跑步/攀爬；难以进行安静的活动；“忙个不停”；说话过多；脱口而出；等不及；打扰别人。混合型需要同时满足注意力不集中和多动冲动的标准。

滥用、误用和成瘾

Adderall ®极易被滥用和误用。使用 Adderall ®会使个人面临滥用和误用的风险，这可能导致物质使用障碍，包括成瘾。Adderall ®可能被转用于非法渠道或分销，用于非医疗用途 [请参阅药物滥用和依赖：滥用]。滥用和滥用中枢神经兴奋剂（包括 Adderall ®）可能导致过量服用和死亡 [请参阅过量服用]，并且这种风险会随着剂量增加或未经批准的给药方式（例如吸食或注射）而增加。

在开具 Adderall ®处方之前，请评估每位患者滥用、误用和成瘾的风险。教育患者及其家属了解这些风险以及如何正确处理任何未使用的药物。建议患者将硫酸苯丙胺存放在安全的地方，最好是上锁的，并指导患者不要将 Adderall ®交给其他人。在整个 Adderall ®治疗过程中，重新评估每位患者滥用、误用和成瘾的风险，并经常监测滥用、误用和成瘾的迹象和症状。

严重心脏病患者的风险

据报道，患有结构性心脏异常或其他严重心脏疾病的患者在按照推荐剂量接受中枢神经系统兴奋剂治疗后，会出现猝死。

已知患有结构性心脏异常、心肌病、严重心律失常、冠状动脉疾病或其他严重心脏疾病的患者应避免使用 Adderall ® 。

血压和心率升高

中枢神经兴奋剂会导致血压升高（平均升高约 2 至 4 毫米汞柱）和心率升高（平均升高约 3 至 6 次/分钟）。有些患者可能升高幅度更大。监测所有接受 Adderall ®治疗的患者是否可能出现心动过速和高血压。

精神不良反应

儿科患者长期生长受抑制

中枢神经兴奋剂与儿科患者体重减轻和生长速度减慢有关。密切监测使用 Adderall ®治疗的儿科患者的生长情况（体重和身高）。

体重生长或增加未按预期的儿科患者可能需要中断治疗[见注意事项、儿科用药]。

癫痫

一些临床证据表明，兴奋剂可能会降低有癫痫病史的患者、在没有癫痫发作的情况下脑电图异常的患者以及极少数没有癫痫病史且没有癫痫发作的脑电图证据的患者抽搐阈值。如果出现癫痫发作，应停用该药物。

外周血管病，包括雷诺现象

用于治疗 ADHD 的兴奋剂（包括 Adderall ® ）与周围血管病变（包括雷诺现象）有关。体征和症状通常是间歇性的和轻微的；但后遗症包括手指溃疡和/或软组织破裂。在上市后报告中以及在整个治疗过程中，所有年龄组在使用中枢神经兴奋剂治疗剂量的患者中均观察到周围血管病变（包括雷诺现象）的影响。减少剂量或停用中枢神经兴奋剂后，体征和症状通常会改善。在 Adderall ®治疗期间，需要仔细观察手指变化。对于出现周围血管病变体征或症状的 Adderall ®治疗患者，可能需要进一步临床评估（例如风湿病学转诊）。

血清素综合症

血清素综合征是一种潜在的危及生命的反应，当安非他明与影响血清素神经递质系统的其他药物（如单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs)、选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs)、血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIs)、曲坦类药物、三环类抗抑郁药、芬太尼、锂、曲马多、色氨酸、丁螺环酮和圣约翰草）联合使用时，可能会发生这种反应 [见药物相互作用]。与细胞色素 P450 (CYP2D6) 抑制剂联合使用会增加 Adderall ®的风险。在这些情况下，请考虑使用替代的非血清素药物或不抑制 CYP2D6 的替代药物 [见药物相互作用]。

血清素综合征的症状可能包括精神状态改变（例如，激动，幻觉，谵妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，血压不稳，头晕，出汗，潮红，高热），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，共济失调），癫痫发作和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐，腹泻）。

禁忌将Adderall ®与 MAOI 药物同时使用（见禁忌症）。

如果出现上述症状，应立即停止使用 Adderall ®和任何同时服用的血清素药物，并开始支持性对症治疗。如果临床上需要同时使用 Adderall ®和其他血清素药物或 CYP2D6 抑制剂，则应以较低剂量开始使用 Adderall ®，在开始用药或滴定药物期间监测患者是否出现血清素综合征，并告知患者血清素综合征的风险增加。

运动和言语抽搐以及图雷特综合症的恶化

中枢神经兴奋剂（包括硫酸苯丙胺）与运动和言语抽搐的发生或加剧有关。还报告了抽搐综合征的恶化。在开始使用 Adderall ®之前，请评估家族病史并对患者进行抽搐或抽搐综合征的临床评估。定期监测患者使用 Adderall ®时抽搐或抽搐综合征的出现或恶化情况，如果临床情况适当，则停止治疗。

患者须知

建议患者阅读 FDA 批准的患者标签（用药指南）。

药物相互作用

药物/实验室测试相互作用

安非他明可导致血浆皮质类固醇水平显著升高。这种升高在晚上最为明显。安非他明可能会干扰尿液类固醇测定。

致癌/致突变和生育能力受损

在一项为期 2 年的研究中，研究人员通过饮食向小鼠和大鼠施用 d,l-苯丙胺（对映体比率为 1:1），剂量高达 30 mg/kg/天（雄性小鼠）、19 mg/kg/天（雌性小鼠）和 5 mg/kg/天（雄性和雌性大鼠），但未发现致癌性证据。这些剂量按 mg/m 2体表面积计算，分别约为人类最大推荐剂量 30 mg/天 [儿童] 的 2.4、1.5 和 0.8 倍。

速释型 Adderall ®中对映体比例的安非他明（d- 与 l- 比例为 3:1）在体内小鼠骨髓微核试验中不具有致染色体断裂作用，在体外Ames 试验的大肠杆菌成分试验中呈阴性。据报道，d, l-安非他明（对映体比例为 1:1）在小鼠骨髓微核试验中产生阳性反应，在 Ames 试验中产生不明确反应，在体外姊妹染色单体交换和染色体畸变试验中产生阴性反应。

安非他明，在 Adderall ® （速释型）（d- 与 l- 比率为 3:1）的对映体比例中，在剂量高达 20 mg/kg/天（以 mg/m 2体表面积计算，约为最大推荐人体剂量 30 mg/天的 5 倍）时，不会对大鼠的生育能力或早期胚胎发育产生不利影响。

怀孕

哺乳期母亲的使用

安非他明会通过人乳排泄。服用安非他明的母亲应被建议不要哺乳。

儿童使用

安非他明对儿童的长期影响尚未得到充分证实。不建议患有“适应症和用法”中所述的注意力缺陷多动障碍的 3 岁以下儿童使用安非他明。

老年人使用

尚未对老年人群中的Adderall ®进行研究。

心血管

心悸、心动过速、血压升高、猝死、心肌梗塞。有个别报告称长期使用安非他明会导致心肌病。

中枢神经系统

推荐剂量下的精神病发作、过度刺激、烦躁、易激惹、欣快感、运动障碍、烦躁不安、抑郁、震颤、运动和言语抽搐、攻击、愤怒、多言症、强迫性皮肤病。

眼部疾病

视力模糊，瞳孔散大。

胃肠道

口干、味觉不适、腹泻、便秘、肠缺血和其他胃肠道紊乱。可能出现厌食和体重下降等不良反应。

过敏

荨麻疹、皮疹、超敏反应（包括血管性水肿和过敏反应）。已报告严重皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症。

内分泌

阳痿、性欲改变、频繁或长时间勃起。

皮肤

脱发。

肌肉骨骼

横纹肌溶解症。

如需报告疑似不良反应，请联系 Teva 电话 1-888-838-2872 或 FDA 电话 1-800-FDA-1088 或访问 www.fda.gov/medwatch。

管制物质

Adderall ®含有安非他明，属于第二类管制物质。

虐待

Adderall ®极易被滥用和误用，可能导致物质使用障碍，包括成瘾 [见警告 和注意事项]。Adderall ®可能被转用于非法渠道或分销，用于非医疗用途。

滥用是指故意非治疗性使用药物，即使只使用一次，以达到预期的心理或生理效果。误用是指个人为了治疗目的，故意以非医护人员处方的方式或非处方对象使用药物。药物成瘾是一系列行为、认知和生理现象，可能包括强烈的服药欲望、难以控制药物使用（例如，尽管有有害后果，仍继续使用药物，将使用药物置于其他活动和义务之上），以及可能的耐受性或身体依赖性。

滥用和误用安非他明可能会导致心率、呼吸频率或血压增加；出汗；瞳孔散大；多动；烦躁；失眠；食欲下降；协调性丧失；震颤；皮肤潮红；呕吐；和/或腹痛。滥用和/或误用中枢神经兴奋剂还会导致焦虑、精神病、敌意、攻击性和自杀或杀人意念。滥用和误用中枢神经兴奋剂（包括 Adderall ®）可能导致用药过量和死亡 [参见用药过量]，并且这种风险会随着剂量增加或使用未经批准的给药方式（例如吸食或注射）而增加。

依赖性

身体依赖

Adderall ®可能会产生身体依赖性。身体依赖性是因反复使用药物而产生的生理适应状态，表现为突然停药或大幅减少药物剂量后出现的戒断症状。

长期使用中枢神经兴奋剂（包括 Adderall ®）后突然停药或减少剂量，会出现戒断体征和症状，包括情绪烦躁、抑郁、疲劳、生动、不愉快的梦境、失眠或嗜睡、食欲增加以及精神运动迟缓或激动。

宽容

Adderall ®可能会产生耐受性。耐受性是一种生理状态，其特征是重复服用药物后对药物的反应降低（即需要更高剂量的药物才能产生曾经以较低剂量获得的相同效果）。

过量服用的临床影响

中枢神经兴奋剂过量的特点是产生以下拟交感神经效应：

• 心血管影响包括心动过速、高血压或低血压。血管痉挛、心肌梗塞或主动脉夹层可能导致心源性猝死。可能发展为章鱼壶心肌病。
• 中枢神经系统影响包括精神运动性兴奋、精神错乱和幻觉。可能出现血清素综合征、癫痫、脑血管意外和昏迷。
• 可能出现危及生命的高热症（体温超过 104°F）和横纹肌溶解症。

过量用药管理

考虑服用多种药物的可能性。D-苯丙胺不可透析。考虑联系毒药帮助热线 (1-800-222-1222) 或医学毒理学家，获取更多过量用药管理建议。

注意力缺陷多动障碍

不建议 3 岁以下儿童服用。3 至 5 岁的儿童，每天从 2.5 毫克开始；每日剂量可以每周增加 2.5 毫克，直至达到最佳效果。

对于 6 岁及以上的儿童，每天服用一次或两次，每次 5 毫克；每日剂量可以每周增加 5 毫克，直至达到最佳效果。只有在极少数情况下才需要超过每天 40 毫克的总量。醒来时服用第一剂；每隔 4 至 6 小时服用额外剂量（1 或 2）。

在使用 Adderall ®治疗患者之前，请评估：

• 是否存在心脏病（即仔细询问病史、猝死或室性心律失常的家族史以及体格检查）[见警告]。
• 在开始服用 Adderall ®之前，应了解家族病史，并对患者进行运动或言语抽搐或图雷特综合症的临床评估[见警告] 。

嗜睡症

通常剂量为每天 5 毫克至 60 毫克，分次服用，具体取决于个体患者的反应。

12 岁以下儿童很少发生发作性睡病；但是，如果发生发作性睡病，可以使用硫酸右旋苯丙胺。对于 6 至 12 岁的患者，建议初始剂量为每日 5 毫克；每日剂量可以每周增加 5 毫克，直至获得最佳反应。对于 12 岁及以上的患者，起始剂量为每日 10 毫克；每日剂量可以每周增加 10 毫克，直至获得最佳反应。如果出现令人烦恼的不良反应（例如失眠或厌食症），则应减少剂量。醒来时给予第一剂；每隔 4 至 6 小时给予额外剂量（1 或 2）。