肥胖治疗新突破：诺和盈（司美格鲁肽）与 Zepbound（替尔泊肽）对比

2025-03-04

2024年是肥胖治疗领域激动人心的时刻，因为我们见证了真正改变游戏规则的减肥药物的快速发展与推出。目前最有效的两种药物是诺和盈（司美格鲁肽）和 Zepbound（替尔泊肽）。诺和盈于 2021 年 6 月获 FDA 批准用于肥胖治疗，而随着近期 FDA 批准 Zepbound 用于肥胖症治疗，许多人想知道这两种药物的区别及适用情况。

       一、作用机制
       对这两种药物的比较能帮助我们深入了解它们的作用原理、潜在副作用及有效性。首先，我们来探讨它们的作用机制。司美格鲁肽和替尔泊肽均为多肽类药物，可促进体内天然激素的分泌。这两种药物均能提高胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1）水平，通过作用于大脑和消化道来控制体重。更高的 GLP-1 水平会降低食欲并延长饱腹感，因此它们既能影响饥饿感，也能延长饱腹时间。此外，它们还有助于控制血糖。

       二、靶点差异

       这一特性使其成为治疗糖尿病的有效药物。具体而言，诺和盈（司美格鲁肽）仅作用于 GLP-1 受体，而 Zepbound（替尔泊肽）不仅靶向 GLP-1 受体以提高 GLP-1 水平，还能激活第二种激素 —— 葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）。GIP 通过作用于大脑和脂肪细胞的受体来调节体重。GLP-1 和 GIP 的作用具有协同效应，相互促进，因此替尔泊肽结合了对 GLP-1 和 GIP 受体的双重调节。

       三、使用方法

       这两种药物均通过每周一次的皮下注射给药，使用一次性注射笔。剂量需在 4 至 5 个月内逐步递增：司美格鲁肽的最大剂量为 2.4 mg，替尔泊肽的最大剂量为 15 mg，但需注意，两者的毫克强度不可直接对比。

       四、副作用

       由于这两种药物均作用于 PCT（GLP-1），它们具有相似的副作用，包括恶心、腹泻和便秘。大多数副作用轻微且短暂，主要出现在剂量调整期间。在替尔泊肽的 SURMOUNT-1 研究和司美格鲁肽的 STEP-1 试验中，约 5% 至 7% 的患者因副作用停药。两种药物的罕见副作用包括胰腺炎、胆囊疾病和胆结石，且均带有甲状腺癌相关的黑框警告（基于啮齿动物研究）。目前有传闻称替尔泊肽的副作用可能少于司美格鲁肽，但这一反馈尚未得到临床研究证实。

       五、有效性对比

       接下来谈谈有效性 —— 这是关键问题。使用诺和盈和Zepbound 能减轻多少体重？目前尚无头对头研究，但礼来制药（Lily Pharmaceuticals）计划开展一项名为 SURMOUNT-5 的 700 人试验，预计 2025 年完成。目前，我们依赖各自独立的随机试验数据。例如，诺和盈的 STEP-1 试验显示，治疗 68 周后，患者平均减重 14.9%；2.4 mg 剂量组患者减重达 32%。而 Zepbound 的 SURMOUNT-1 试验显示，72 周时平均减重 20.9%，15 mg 剂量组减重达 50%。基于这些数据，替尔泊肽似乎更有效，但需注意，不同研究的患者群体存在差异，因此直接比较可能不准确。总体而言，这两种药物均显著优于既往减肥药，并对整体健康产生临床意义上的改善。

       六、成本与可及性

       接下来讨论成本问题。目前，诺和盈和 Zepbound 的保险覆盖范围有限，导致价格昂贵，无保险者难以负担。尽管价格可能随时间变化，但当前平均每月费用约为 1,000 美元或更高，即每年超过 12,000 美元。需注意的是，这两种药物均需长期连续使用，若有效则不建议擅自停药。目前，极少数人无需保险即可直接承担费用。

       七、专家建议

       我们预计保险覆盖将逐步扩大，且随着市场竞争加剧，价格可能下降，但这仍需时间验证。在实际减重案例中，我们已见证数百名患者通过这两种药物取得显著成效。我们建议患者在肥胖医学专家的指导下使用，专家可帮助制定个性化方案。结合注册营养师或健康教练的指导与监督，可帮助患者最大化药物疗效，实现医学减重的综合管理。

       八、总结
       总之，对于需要控制肥胖的患者而言，当下是前所未有的充满希望的时期。这些新药为医生提供了对抗肥胖的全新高效工具。