FDA优先审评托雷布替尼（tolebrutinib）用于治疗非复发型继发进展性多发性硬化症的监管申报材料

2025年3月25日，巴黎。美国食品药品监督管理局（FDA）正在优先审评托雷布替尼（tolebrutinib）用于治疗非复发型继发进展性多发性硬化症（nrSPMS）以及减缓成年患者独立于复发活动的残疾累积情况的监管申报材料，FDA预计于2025年9月28日做出决定。欧盟也正在审评相关申报材料。

美国和欧盟的监管申报得到了nrSPMS的3期研究HERCULES以及复发型多发性硬化症（RMS）的GEMINI 1和2研究结果的支持。这些研究结果以及其他临床和临床前研究，支持托雷布替尼针对独立于复发活动的残疾进展这一独特作用机制，也支持闷燃性神经炎症是MS关键炎症过程且是残疾累积的关键驱动因素这一科学假设。

Erik Wallström医学博士、哲学博士，神经学发展全球负责人称：“我们临床项目的全部数据验证了我们对闷燃性神经炎症作为MS中独特炎症过程的科学理解。患有非复发型继发进展性多发性硬化症或经历独立于复发活动残疾的患者，由于大脑中的持续性炎症（即闷燃性神经炎症，这是残疾的主要驱动因素），其残疾状况会随时间恶化。托雷布替尼通过针对疾病潜在驱动因素来延缓残疾的能力，可能会改变这些患者的治疗模式。”

托雷布替尼目前正在进行临床研究，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的评估。托雷布替尼用于原发进展性MS患者的PERSEUS 3期研究正在进行中，预计2025年下半年会有研究结果。

关于多发性硬化症（MS） MS是一种慢性、免疫介导的神经退行性疾病，可能导致不可逆转的残疾随时间累积。身体和认知残疾会逐渐使健康状况恶化，影响患者的护理和生活质量。残疾累积仍然是MS尚未满足的重大医疗需求。到目前为止，目前获批药物的主要靶点是外周B细胞和T细胞，而中枢神经系统（CNS）内被认为驱动残疾累积的先天免疫在很大程度上尚未被涉及。目前获批或处于后期测试阶段的MS药物主要针对适应性免疫系统，并且/或者不能直接在中枢神经系统内发挥作用以产生临床效益。

患有nrSPMS的患者是指那些已不再经历复发但仍在累积残疾的MS患者，表现为疲劳、认知障碍、平衡和步态障碍、肠道和/或膀胱功能丧失、性功能障碍等症状。

关于托雷布替尼 托雷布替尼是一种在研的、口服、可穿透血脑屏障且具有生物活性的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，专门用于针对闷燃性神经炎症（MS中残疾进展的关键驱动因素）。与目前主要针对外周炎症的已获批MS疗法不同，托雷布替尼独特地穿过血脑屏障以达到治疗性的脑脊液浓度，从而调节中枢神经系统内的B淋巴细胞和与疾病相关的小胶质细胞。这种机制被认为通过针对导致神经退行性变和残疾累积的炎症过程来解决进展性MS的潜在病理。

托雷布替尼正在进行3期临床研究以评估其对多种形式MS的治疗，其安全性和有效性尚未得到全球任何监管机构的评估。欲了解更多托雷布替尼临床研究信息，请访问www.clinicaltrials.gov。

关于HERCULES研究 HERCULES（临床研究编号：NCT04411641）是一项双盲随机3期临床研究，评估托雷布替尼在nrSPMS患者中的疗效和安全性。在基线水平，nrSPMS定义为确诊为SPMS，扩展残疾状态量表（EDSS）评分在3.0 - 6.5之间，过去24个月无临床复发且有过去12个月残疾累积的书面证据。参与者按2:1随机分组，分别接受托雷布替尼或匹配安慰剂的每日口服剂量，持续约48个月。

主要终点是6个月确认残疾进展（CDP），定义为基线EDSS评分≤5.0时增加≥1.0分，或基线EDSS评分>5.0时增加≥0.5分。次要终点包括通过EDSS评分评估的3个月CDP发病时间、MRI检测到的新的或扩大的T2高信号病变总数、确诊残疾改善的发病时间、9 - 孔柱试验和T25 - FW试验的3个月变化以及托雷布替尼的安全性和耐受性。

关于GEMINI 1和2研究 GEMINI 1（临床研究编号：NCT04410978）和GEMINI 2（临床研究编号：NCT04410991）是双盲随机3期临床研究，评估托雷布替尼与特立氟胺相比在RMS患者中的疗效和安全性。两项研究中的参与者均按1:1随机分组，分别接受托雷布替尼加安慰剂或14mg特立氟胺加安慰剂。

两项研究的主要终点是约36个月的年化复发率，定义为经确认判定的符合方案的复发次数。次要终点包括至少6个月确认的残疾恶化（CDW）发病时间（定义为基线评分是0时从基线EDSS评分增加≥1.5分，基线评分在0.5 - 5.5时增加≥1.0分，基线评分>5.5时增加≥0.5分）、从基线到研究结束MRI检测到的新的和/或扩大的T2高信号病变总数、从基线到研究结束MRI检测到的钆增强T1高信号病变总数以及托雷布替尼的安全性和耐受性。

关于赛诺菲（Sanofi） 我们是一家创新的全球医疗保健公司，受一个目标驱动：我们追寻科学奇迹以改善人们的生活。我们的全球团队致力于通过将不可能变为可能来变革医学实践。我们为全球数百万人提供可能改变生命的治疗方案和挽救生命的疫苗保护，同时将可持续性和社会责任置于我们抱负的核心。

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